COC對女性生殖健康安全與獲益

王燕 蘇倩 湯小紅

關鍵詞：COC ?安全 ?獲益

【中圖分類號】 ?G644.5【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）15--01

COC的研究進展情況：一是雌激素劑量越來越少，雌激素含量從最早1957年的150ug;上世紀60-70年代炔雌醇50-100ug;1968年英國炔雌醇50ug;1973年COC含炔雌醇30ug;1988年COC含炔雌醇20ug。降低雌激素含量，目的是減輕或避免雌激素的副作用，如：惡心、嘔吐、乳房脹痛、水鈉潴留、靜脈血栓等。二是孕激素從第一代炔諾酮發展到第四代的屈螺酮，屈螺酮有天然孕酮的生理活性，并具有抗雄激素和抗鹽皮質激素的作用。三是服藥方案的變化，從最初21天或22天，到現在21+7天方案，近年來優思悅24+4方案，有效片是24天能更好地抑制HPO軸抑制排卵，降低激素波動水平減少激素撤退相關癥狀的發生率，并且連續服藥防止漏服的發生，使用者的依從性會更好。

COC的作用機制：COC是由高效雌孕激素組成的復方制劑，兩者通過HPO軸抑制排卵、使宮頸粘液變稠不利于精子穿透、改變輸卵管功能和子宮內膜形態與功能使內膜發育與胚胎發育不同步達到避孕，低劑量雌激素有支持子宮內膜的完整性從而減少點滴出血。

WHO：關于低劑量COC適用范圍分4級 ? 1級：使用這種避孕方法無任何限制。2級：使用這種避孕方法益處大于風險。3級：使用這種避孕方法風險大于益處。4級：使用這種避孕方法存在不可接受的健康風險。

COC常見安全性顧慮：不良反應：1.不規則出血;2.體重增加;3.乳房脹痛。4.情緒改變;5.惡心、嘔吐、腹脹、色素沉著等。導致患者有顧慮或者服藥依從性差。

長期安全性：1.癌癥方面：COC顯著降低結、直腸癌、卵巢癌、子宮內膜癌、淋巴和造血系統惡性腫瘤的風險，不增加乳腺癌的風險，但如果是BRCA1和BRCA2突變的基因攜帶者，可能更易患乳腺癌和卵巢癌，則要注意監測并及時發現相應部位的癌變。如果存在高危HPV感染者可能增加患宮頸癌的幾率，故要定期做宮頸癌篩查。

2.生育與出生缺陷方面：WHO：既往高水平證據已表明COC不會引起胎兒出生缺陷。COC不影響生育，停藥后生育力即可恢復可妊娠無需等待。Bracken對12項前瞻性研究進行了meta分析。結果顯示，在使用COC期間或妊娠期間誤服了COC，均不增加子代畸形風險，適用于大多數健康女性。

3.適應癥和禁忌癥：WHO規定年齡40歲以下無禁忌癥健康女性均可使用。禁忌癥主要包括肝腎功能損害、肥胖、高血壓、血栓高風險、35歲以上吸煙、有血栓家族史的人群。WHO指南：排除“危險”因素，使用COC沒有限制，健康女性長期使用COC安全、有效、有益。但每年都應堅持做婦科檢查、乳腺檢查、宮頸涂片及時發現一些疾病。

COC臨床應用：

1.AUB-E引起月經過多：COC可規律月經，減少月經量，尤其是有生育要求月經量過多，排除禁忌，COC是一線推薦。

2.痛經：COC是有避孕需求緩解原發性痛經的一線方案。

3.子宮內膜異位癥和子宮腺肌癥：緩解子宮內膜異位癥和子宮腺肌癥引起盆腔痛;預防術后復發，若沒有禁忌癥可以長期使用;COC可使子宮內膜和異位的子宮內膜萎縮，使月經量減少和痛經減輕。

4.含屈螺酮的COC可有效改善經前期癥狀，減輕因水鈉潴留引起體重增加及相關癥狀，減輕痤瘡和皮脂溢，對BP及血脂代謝有利。

5.COC非常適合人工流產后立即使用，減少流產感染，長期使用減少盆腔感染，減少內異癥的發生，降低意外妊娠和預防異位妊娠的發生，堅持服用還可減少月經異常的發生率，有研究可防止卵巢早衰的發生。

6.治療AUB，COC用于AUB止血和調整周期 ，尤其在止血方面明顯優于單用孕激素止血，COC的止血率更高，止血所用的時間更短。急性AUB患者大多每天使用2-3次，淋漓出血每日使用1次，大多數出血可在1-3天完全停止。對于青春期和育齡期婦女異常子宮出血AUB-O首選COC止血及止血后調整周期。

7.WHO指南：COC相對其他避孕方法避孕效果更可靠、續用率高、還可高效預防異位妊娠。

8.COC治療多囊卵巢綜合征，可調整月經周期，防止子宮內膜增生，治療高雄激素血癥、痤瘡、多毛等。

結論：一是作為醫務人員要認真學習和掌握COC的最前沿研究文獻、臨床指南，做到了然于心，才能更好地為患者選擇合適的治療方案。二是做好用藥前宣講是關鍵：講解COC的作用機理、不良反應及對女性的獲益;指導服藥方法嚴格遵醫囑，避免漏服、隨意停藥，尤其是不良反應的發生要提早宣講;消除服藥者對未來生育力的疑慮;正確認識COC的不良反應，大多數使用者3-6個月后癥狀就會消失;COC不能預防性傳播疾病。

綜上所述，COC的主要目標是避孕避免非意愿妊娠，在避孕同時獲得額外的受益。在高效避孕的同時，最大程度防止或減輕心血管疾病等不良反應。由于使用COC的婦女個體及臨床情況十分復雜，目前在COC應用方面還存在許多尚待解決的問題，因此，在今后的工作中還需要通過深入研究及臨床實踐，進一步完善。首次開具COC處方時加強用藥指導，確保女性獲得服用COC的適當信息，特別是告知服用者遵守處方用藥方案的重要性。積極科普、宣傳、指導及推廣應用COC是保障婦女享有計劃生育優質服務，提高婦女自我保護意識，保障生殖健康，預防和降低非意愿妊娠、保護生育力和治療相關疾病的有力保障。

參考文獻：

①《COC共識》 復方口服避孕藥臨床應用中國專家共識專家組

②山西省出版社李艷 ?賈彤主編《婦科內分泌知識輕松學》

③人民衛生出版社薛敏主編《婦科內分泌診療手冊》