多巴絲肼聯(lián)合普拉克索應(yīng)用于帕金森患者的治療效果分析

董雷

煙臺芝罘醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，山東煙臺 264000

帕金森（PD）是一種臨床常見病、多發(fā)病，在50歲以上人群中發(fā)病率較高， 具有進行性加重、 難治愈、致殘率高等特點[1]。 PD 具體表現(xiàn)為靜止性震顫、姿勢障礙、肌強直、行動遲緩等，部分患者還存在睡眠障礙、認知功能障礙等，如果得不到有效及時的治療，疾病會進一步惡化，給社會及家庭均帶來沉重負擔(dān)[2-3]。 多巴絲肼是臨床治療PD 的常用藥物，雖然具有一定效果，但長期用藥會產(chǎn)生耐藥性，加重不良反應(yīng)的發(fā)生，整體療效不盡人意。普拉克索屬于多巴胺D3受體激動劑，具有較高的選擇性，可保護多巴胺細胞，緩解非運動癥狀[4]。 基于此，該文選擇2019 年9月—2021 年9 月住院的78 例PD 患者為研究對象，探究PD 治療中多巴絲肼+普拉克索的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇住院的78 例PD 患者為研究對象，該研究已得到醫(yī)學(xué)倫理委員會審批， 按照隨機法分為觀察組、對比組，每組39 例。 觀察組：男24 例、女15 例；年齡51～79 歲，平均（65.62±6.34）歲；病程1.5～6.9年，平均（4.26±1.57）年；Hoehn-Yahr 分級：12 例Ⅱ級、15 例Ⅲ級、12 例Ⅳ級。 對比組： 男26例、 女13例；年齡53～78 歲，平均（65.69±6.24）歲；病程1.8～6.4 年，平均（4.22±1.52）年；Hoehn-Yahr 分級：14 例Ⅱ級、13 例Ⅲ級、12 例Ⅳ級。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)： 均符合 《帕金森病基層診療指南(2019 年)》[5]中對“PD”診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①病情穩(wěn)定，語言表達能力正常；②Hoehn-Yahr 分級在Ⅱ～Ⅳ級； ③臨床資料齊全、完整；④均知情該研究目的，已簽署同意書并自愿參與該研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并血液系統(tǒng)疾病者； ②繼發(fā)性PD 者；③哺乳及妊娠期女性；④重大臟器衰竭、功能障礙者；⑤過敏體質(zhì)者；⑥合并惡性腫瘤者；⑦入組前接受過對癥治療者；⑧免疫功能低下者；⑨合并急慢性感染性疾病者；⑩既往存在腦部手術(shù)史、創(chuàng)傷史者。

1.2 方法

對比組：予以多巴絲肼片，（國藥準(zhǔn)字H10930198；規(guī)格：0.25 g×40 s），口服，首次劑量是0.125 g，3 次/d，連續(xù)給藥7 d 后劑量增加0.125 g，最大劑量控制在1.25 g，連續(xù)給藥12 周。

觀察組：在對比組基礎(chǔ)上，予以鹽酸普拉克索緩釋片（國藥準(zhǔn)字J20150017；規(guī)格：0.75 mg×10 s），口服，首次劑量是0.125 mg，3 次/d，連續(xù)給藥7 d 后劑量增加0.125 mg，最大劑量控制在0.75 mg，連續(xù)給藥12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：肌強直、靜止性震顫等癥狀消失是顯效；肌強直、靜止性震顫等癥狀好轉(zhuǎn)是有效；未達以上標(biāo)準(zhǔn)是無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/39×100.00%[6]。 ②UPDRS （統(tǒng)一帕金森氏病評分量表）評分：包括運動檢查、行為與情緒、精神、日常生活活動、運動并發(fā)癥，項目有1～17 項，每項的計分值用0、1、2、3、4，5 個等級評價， 分值越高，PD 癥狀越嚴重，運動功能越好，分值越低[7]。③MoCA（蒙特利爾認知評估量表）評分：包括注意力、抽象、定向力、命名、語言、執(zhí)行能力、視空間、延遲回憶，總分是30分，認知功能越好，分值越高[8]。 ④MMSE（簡易智能精神狀態(tài)檢查）評分：包括計算力、語言、命名、定向力、記憶力、執(zhí)行能力，總分是30 分，認知障礙越輕，分值越高[9]。⑤血清miR-137、miR-124 濃度：抽取患者3mL 空腹靜脈血，以3 000 r/min 離心速率離心處理10 min， 分離血清， 以實時熒光定量PCR 法檢測miR-137、miR-124。⑥不良反應(yīng)總發(fā)生率：統(tǒng)計嗜睡、嘔吐、頭暈、失眠總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

觀察組臨床總有效率（94.87%）高于對比組（66.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者UPDRS 評分對比

觀察組治療前UPDRS 評分與對比組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后UPDRS 低于對比組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者UPDRS 評分對比[(±s),分]

表2 兩組患者UPDRS 評分對比[(±s),分]

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2.3 兩組患者MoCA 評分、MMSE 評分對比

觀察組治療前MoCA 評分、MMSE 評分與對比組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后上述指標(biāo)高于對比組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者MoCA 評分、MMSE 評分對比[(±s),分]

表3 兩組患者MoCA 評分、MMSE 評分對比[(±s),分]

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2.4 兩組患者血清miR-137、miR-124 濃度對比

觀察組治療前血清miR-137、miR-124 濃度與對比組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后血清miR-137 濃度低于對比組， 血清miR-124 濃度高于對比組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清miR-137、miR-124 濃度對比(±s)

表4 兩組患者血清miR-137、miR-124 濃度對比(±s)

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2.5 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率對比

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.26%） 與對比組（7.69%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

PD 是一種由于黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元退變、丟失引發(fā)的運動能力改變[10]。 流行病學(xué)調(diào)查顯示：近年來，隨著我國人口老齡化進程推進，PD 的發(fā)病率顯著增高[11-12]。 PD 患者癥狀包括非運動與運動兩種，非運動癥狀具體表現(xiàn)為抑郁、嗅覺減退、焦慮、便秘、記憶力減退、睡眠障礙等，運動癥狀具體表現(xiàn)為肌強直、靜止性震顫、運動遲緩等[13-14]。 PD 發(fā)病機制復(fù)雜，其家族遺傳、生活環(huán)境、年齡較大等均為PD發(fā)病的危險因素[15]。 PD 作為一種全身性、進行性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，當(dāng)前尚無根治方法，治療目的是控制運動癥狀、改善非運動癥狀、延緩疾病進展[16]。 PD 患者存在多巴胺含量不足， 因此多巴胺制劑可作為治療PD 的有效方法[17]。

該研究顯示：觀察組臨床總有效率（94.87%）高于對比組（66.67%），觀察組治療后UPDRS 評分、血清miR-137 濃度低于對比組， 觀察組治療后MoCA評分、MMSE 評分、血清miR-124 濃度均高于對比組（P＜0.05）。 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.26%）與對比組（7.69%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 表明多巴絲肼+普拉克索在PD 治療中療效顯著。 分析原因如下：多巴絲肼是一種復(fù)方制劑，由芐絲肼與左旋多巴組成， 在水解作用下左旋多巴會轉(zhuǎn)化為多巴胺，平衡紋狀體內(nèi)多巴胺、乙酰膽堿水平，保護受損神經(jīng)元， 芐絲肼對左旋多巴腦外脫酸反應(yīng)具有抑制作用，可提高機體中多巴胺水平[18]。 但單一多巴絲肼治療PD 整體療效并不理想，存在一定局限性，需輔助其他藥物治療。普拉克索屬于多巴胺受體激動劑，具有高度的選擇性，結(jié)合機體中的多巴胺受體，進而提高機體多巴胺含量[19]。 另外，普拉克索對D1受體的親和力較強，可通過多巴胺受體緩解PD 癥狀。 普拉克索在安全性、 內(nèi)活性及吸收方面均優(yōu)于多巴絲肼，給藥3 h 后血藥濃度就會達到高峰，與食物一起服用，也不會影響普拉克索的臨床療效。多巴絲肼與普拉克索聯(lián)合應(yīng)用，有協(xié)同作用，優(yōu)勢互補，可有效緩解PD 患者病情，彌補單一多巴絲肼治療的不足。在許可等[20]研究中，接受多巴絲肼治療的對照組總有效率（86.7%）低于接受多巴絲肼+普拉克索治療的觀察組（100.0%）（P＜0.05），與該研究結(jié)果接近，證實了多巴絲肼+普拉克索在PD 治療中的效果顯著。

綜上所述，PD 患者采納多巴絲肼+普拉克索治療，可有效改善、減輕肌強直、靜止性震顫等癥狀，調(diào)節(jié)血清miR-137、miR-124 濃度，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高。