胰島素泵短期強化方案在初診2 型糖尿病患者中的應用研究

薛建國

商河縣人民醫院腎病內分泌科，山東商河 251600

2 型糖尿病以高血糖為特征的代謝疾病， 隨著病情的進展可進一步誘發心臟、神經、血管等相關并發癥，嚴重影響了患者的健康與生活質量[1]。 有研究發現， 胰島β 細胞分泌受損與胰島素抵抗是2 型糖尿病發病的重要環節， 其中初診2 型糖尿病患者多數胰島β 細胞殘存率達50%，功能狀態良好，所以改善此類群體的胰島功能細胞， 對于保障患者預后具有至關重要的作用[2]。 目前，臨床治療2 型糖尿病以外源性胰島素為主，以期控制疾病進展[1]。 外源性胰島素用藥方式包括胰島素泵持續給藥與胰島素多次皮下注射兩種， 胰島素泵能夠模擬人體胰島素的生理性分泌規律，自動且持續地輸入胰島素，繼而達到顯著的控糖目的； 胰島素多次皮下注射則通過每日定時注射控制高血糖狀態[3]。雖然胰島素泵持續泵入治療2 型糖尿病的相關研究較多， 但關于胰島素強化方案在初診2 型糖尿病患者中的應用方案尚未有統一意見[4]。為了進一完善初診2 型糖尿病患者的治療方案， 商河縣人民醫院于2019 年1 月—2020年12 月對收治的75 例2 型糖尿病患者應用了胰島素泵短期強化方案， 并與常規皮下多次注射胰島素患者的應用情況進行比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

150 例研究對象均為商河縣人民醫院收治的初診2 型糖尿病患者， 商河縣人民醫院倫理委員會對于研究內容予以批準。 納入標準：符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[5]中對于2 型糖尿病的診斷標準；初次診斷為2 型糖尿病；未接受過任何降糖藥物與胰島素治療； 該次研究方案均向患者進行告知同意。 排除標準：合并糖尿病急慢性并發癥者；冠心病、高血壓病史者；惡性腫瘤者；嚴重臟器功能障礙者；血液系統疾病者；急慢性感染者；妊娠期或哺乳期女性；精神疾病者。 150 例患者以隨機數表法劃分為兩組，對照組75 例患者中男43 例，女32 例；年齡32～68 歲， 平均 （45.30±5.88） 歲； 體質指數（BMI）18.65～29.02 kg/m2，平均（23.52±1.50）kg/m2。研究組75 例患者中男44 例，女31 例；年齡32～68 歲，平均（45.50±5.43）歲；BMI 18.60～29.05 kg/m2，平均（23.51±1.48）kg/m2。 兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組采取常規胰島素皮下注射治療， 即餐前15 min 皮下注射門冬胰島素（國藥準字J20150073，規格: 3 mL:300 單位×1 支/盒）， 睡前皮下注射甘精胰島素 （國藥準字J20140052， 規格: 3 mL:300 單位），初始用量為0.4～0.6 IU/（kg·d），之后根據患者血糖水平進行調整，持續治療4 周。

研究組應用胰島素泵短期強化治療， 在患者臍部兩側皮下組織留置胰島素泵， 持續輸入生物合成人胰島素注射液 （國藥準字J20171005， 規格：400 IU/10 mL×1 支），治療2 周后改為皮下注射胰島素，再治療2 周后進行效果觀察。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組治療前后血糖、胰島功能與炎癥因子的變化。 ①血糖：糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖。 ②胰島功能：通過化學發光檢測器對空腹胰島素（FINS）進行檢測，以穩態模型計算胰島β 細胞指數（HOMA-β）與胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。HOMA-β=20×FINS/（空 腹 血 糖-3.5）；HOMA-IR=FPG×FINS。③炎癥因子：采集患者3 mL 空腹靜脈血3 000 r/min 離心10 min，分離后，通過酶聯免疫吸附法對于超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、 白細胞介素-6（IL-6）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）予以測定。

（2）比較兩組不良反應情況，包括皮疹、低血糖、惡心嘔吐、頭暈頭痛等。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組血糖水平比較

治療前， 兩組各項血糖水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖較對照組更低，差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表1。

2.2 治療前后兩組胰島功能比較

治療前， 兩組各項胰島功能指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組HOMA-IR 較對照組低，HOMA-β 較對照組高， 差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表2。

表2 治療前后兩組患者胰島功能比較（±s）

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2.3 治療前后兩組炎癥因子比較

治療前， 兩組各項炎癥因子結果差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，在IL-6、hs-CRP、TNF-α 指標比較中，研究各項炎癥因子較對照組低，差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表3。

2.4 兩組不良反應發生率對比

對照組治療期間發生低血糖2 例， 研究組未見不良反應。研究組不良反應發生率（0.00%）與對照組（2.67%） 對比差異無統計學意義 （χ2=0.507，P=0.477）。

3 討論

近年來2 型糖尿病群體量日益攀升， 這可能與人們生活方式與飲食習慣的變化有關[6-7]。 2 型尿病初診患者普遍表現為胰島素分泌缺失， 降低了胰島β 細胞功能，且提高了脂肪分解作用，繼而導致血糖升高[8]。目前，胰島素是治療2 型糖尿病的主要手段，具有降糖與保護胰島功能的功效， 可作為2 型糖尿病患者的終身替代藥物[9]。胰島素常用的給藥途徑為皮下注射， 即根據患者的血糖情況選擇長效或短效胰島素皮下注射，合理調整用量，以便維持血糖的水平[10]。 然而，皮下注射胰島素存在用量不穩定的問題，用量過少或過多均會引起不適，致使整體收效有所欠缺[11]。

胰島素泵能夠模擬人體胰島分泌，在24 h 內維持血糖與糖化血紅蛋白在正常范圍內， 更為符合人體生理狀態[12]。 有研究發現，初診2 型糖尿病患者尚未完全喪失胰島β 細胞功能，此期間采用胰島素短期強化治療不僅可以改善血糖水平， 且對其胰島β細胞具有修復作用[13]。徐建賓等[14]將104 例初診2 型糖尿病患者分為兩組， 對照組行常規皮下注射胰島素治療，觀察組行胰島素泵強化治療，結果發現觀察組治療后餐后2 h 血糖（8.94±0.89）mmol/L、空腹血糖（6.12±0.72）mmol/L 較對照組（9.35±0.97）mmol/L、（6.54±0.76）mmol/L 低。 該文研究結果顯示，治療后研究組糖化血紅蛋白（6.65±1.03）%、 空腹血糖（5.67±1.00）mmol/L、餐后2 h 血糖（7.68±1.02）mmol/L 較對照組 （7.82±1.25）%、（6.82±1.02）mmol/L、（8.62±1.27）mmol/L 低（P＜0.05）。 上述結果均說明，胰島素短期強化治療可以模擬機體胰島素的分泌規律，較皮下注射更能穩定且有效地控制血糖水平，抑制疾病進展。 HOMA-β 與HOMA-IR 是評價胰島β 細胞功能與胰島素抵抗情況的重要指標。學者湛文世等[15]對50 例初診2 型糖尿病患者應用胰島素泵強化治療， 結果發現該組治療后HOMA-IR （2.82±0.21）較皮下注射胰島素的對照組（4.35±0.90）低（P＜0.05），HOMA-β （85.46±18.26） 較對照組 （64.29±13.29）高（P＜0.05）。該文研究與此結果相近，治療后，研究組HOMA-IR（2.80±0.20）較對照組（4.30±0.52）低（P＜0.05），HOMA-β（80.32±14.65）較對照組（64.04±12.74）高（P＜0.05）。 可見，胰島素泵短期強化方案可以在早期抑制高血糖毒性對于胰島β 細胞的損傷，并提供了正常的生理胰島素分泌作用， 逆轉早期胰島細胞損傷，保護胰島功能。

表1 治療前后兩組患者血糖水平比較（±s）

表1 治療前后兩組患者血糖水平比較（±s）

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表3 治療前后兩組患者炎癥因子比較（±s）

表3 治療前后兩組患者炎癥因子比較（±s）

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近年研究發現，2 型糖尿病患者發病、病情進展與炎癥因子介導密切相關[16]。 其中IL-6 是胰島素抵抗形成中重要組成部分， 能夠激活急性反應；hs-CRP 能夠加重胰島素抵抗， 抑制胰島受體活性；TNF-α 由巨噬細胞分泌，在胰島素抵抗形成與炎癥過程中發揮著重要作促進作用[17]。 陳凱庭等[18]對71例新診斷2 型糖尿病患者應用短期胰島素泵強化治療，結果發現患者治療后IL-6（12.23±3.81）pg/L、hs-CRP（12.37±3.23）mg/L、TNF-α（22.53±5.42）mg/L 較治療前低（P＜0.05）。 該文研究中研究組治療后指標與上述結果相近，即IL-6（12.52±3.89）pg/L、hs-CRP（12.65±3.45）mg/L、TNF-α（21.46±4.08）mg/L，且該指標顯著低于對照組的 （20.47±2.79）pg/L、（17.65±3.03）mg/L、（26.85±3.55）mg/L（P＜0.05）。結果說明，短期胰島素泵強化治療能效抑制炎性作用， 究其原因可能與胰島β 細胞恢復與胰島素抵抗減弱有關。 此外， 研究組不良反應發生率0.00%與對照組2.67%相近（P＞0.05）。 可見胰島素泵短期強化方案并未增加低血糖等并發癥的風險，安全性較佳。

綜上所述， 胰島素泵短期強化方案在初診2 型糖尿病患者中具有顯著的應用效果，適于推廣。