多巴絲肼片聯合神經節苷脂治療帕金森病的臨床效果及對認知功能、UPDRS 評分的影響

許艷

徐州醫科大學附屬醫院神經內科，江蘇徐州 221000

帕金森病作為目前臨床中非常常見的一類神經系統變性類疾病，普遍在中老年人群中多發，患者的臨床表現癥狀包含運動遲緩、 姿勢步態異常以及肌強直、靜止性震顫等，倘若帕金森疾病患者沒有獲得臨床科學有效的治療， 那么非常容易導致疾病進一步惡化、發展為全身僵硬以及肌強直，嚴重者會臥床不起，生活不能夠自理[1]。 現在臨床中對于帕金森疾病缺少特效治療藥物，文獻資料中表明，用多巴絲肼片對帕金森疾病進行治療， 能夠獲得一定的治療效果，但是引發的并發癥風險相對比較高[2]。近幾年來，帕金森疾病在我國家的臨床發病率表現為逐年升高的趨勢，雖然帕金森疾病的進展速度緩慢，但是會嚴重影響患者的生活和工作[3]。多巴絲肼片作為現在臨床治療帕金森病的常見藥物， 在抗帕金森方面存在一定的療效，單純采取多巴絲肼片進行治療，患者要跟隨病情的發展和發生不斷增加藥物口服劑量，具有運動波動癥狀和劑末效應等相關不良風險[4]。另有文獻資料中表明， 患者口服多巴絲肼片的劑量和不良反應的出現情況表現為正相關， 神經節苷脂的藥物活性成分主要為單唾液酸己糖神經節苷脂， 已經證明其能夠穿過人體血腦屏障嵌頓到患者的神經細胞膜，有效修復患者受損神經，從而幫助改善帕金森病患者的臨床癥狀[5]。 該文隨機選擇2019 年1 月—2021 年1 月接診的帕金森病患者70 例作為研究對象， 對帕金森病采取多巴絲肼片聯合神經節苷脂進行治療的臨床療效和對患者氧化應激指標、 認知功能以及UPDRS 評分所產生的影響情況進行探討。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇該院接診的帕金森病患者70 例作為該次研究對象，根據隨機數表法對其進行分組，對照組（n=35）患者接受多巴絲肼片進行治療，研究組（n=35）患者接受多巴絲肼片聯合神經節苷脂進行治療；對照組男21 例， 女14 例； 年齡62~80 歲， 平均（69.52±4.27）歲；病程2~9 年，平均（6.60±2.24）年。研究組男20 例， 女15 例； 年齡61~79 歲， 平均（69.38±4.35）歲；病程1~10 年，平均（6.58±2.56）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。 該研究所選病例已經過醫院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意。

納入標準：患者全部符合中國帕金森病的臨床診斷標準[6-7]；患者對于該次課題研究所使用藥物不存在過敏史，患者的配合度高。

排除標準：合并惡性腫瘤者；妊娠期或是哺乳期女性；合并肝腎等器官功能衰竭者；具有凝血功能障礙者；存在精神疾病以及智力障礙者；合并老年癡呆癥的患者。

1.2 方法

對照組患者接受多巴絲肼片（國藥準字H10930 198）進行治療，3~4 次/d，1~2 片/次或3~4 片/次。

研究組患者在對照組治療基礎之上接受神經節苷脂藥物進行治療， 選擇神經節苷脂 （國藥準字H20056783）40 mg 混合生理鹽水250 mL 為患者提供靜脈滴注，1 次/d。

兩組患者同時予以改善大腦微循環、抗凝等基礎治療。兩組患者接受為期2 周的治療，評價臨床療效。

1.3 觀察指標

對比兩組患者接受2 周治療之后的臨床療效、實驗室指標、 認知功能以及UPDRS 評分進行評估。其中臨床療效采用帕金森病評定量表第4 部分（UPDRS-Ⅳ）對患者治療過程中的并發癥發生情況進行評估，包括有異動癥、波動現象、劑末現象，采用0～4分法或0～1 分法， 療效率=[(治療前評分-治療后評分)/治療前評分]×100%， 療效率降低50%以上為顯效，降低21%～50%為有效，降低20%及以下為無效；總有效率為顯效率與有效率之和。 實驗室指標包含CD4+和CD8+以及中樞神經特異蛋白S100β，清晨空腹采集靜脈血5 mL， 離心處理后； 采用EPICS-XL流式細胞儀測定CD4+和CD8+；采用酶聯免疫吸附法檢測中樞神經特異蛋白S100β，嚴格按照試劑盒說明書操作。 認知功能選擇蒙特利爾認知評估量表進行評價，量表中一共包含10 個項目，得分與患者的認知功能表現為正相關[8]。 選擇UPDRS 評分量表對兩組患者的生活能力以及運動障礙情況進行評分，得分越低代表患者效果越好[9]。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用頻數和百分比（%）表示， 組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

兩組帕金森病患者接受為期2 周的治療之后，研究組患者的總有效率明顯高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表1；研究組患者的CD4+和CD8+以及中樞神經特異蛋白S100β 水平明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2；研究組患者的認知功能評分明顯高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組患者的UPDRS 評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients

表2 兩組患者CD4+和CD8+以及中樞神經特異蛋白S100β 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CD4+and CD8+and central nervous system specific protein S100β levels between the two groups of patients（±s）

表2 兩組患者CD4+和CD8+以及中樞神經特異蛋白S100β 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CD4+and CD8+and central nervous system specific protein S100β levels between the two groups of patients（±s）

組別 CD4+（%） CD8+（%） 中樞神經特異蛋白S100β（μg/L）研究組（n=35）對照組（n=35）t 值P 值43.64±5.80 38.36±4.89 4.118<0.001 23.14±4.01 26.36±4.96 2.987 0.002 0.40±0.14 0.28±0.12 3.850<0.001

表3 兩組患者認知功能評分以及UPDRS 評分比較[(±s),分]Table 3 Comparison of cognitive function scores and UPDRS scores between the two groups of patients [(±s), points]

表3 兩組患者認知功能評分以及UPDRS 評分比較[(±s),分]Table 3 Comparison of cognitive function scores and UPDRS scores between the two groups of patients [(±s), points]

組別認知功能評分 UPDRS 評分研究組（n=35）對照組（n=35）t 值P 值87.25±4.78 74.57±3.32 12.890<0.001 37.21±9.84 43.54±10.26 2.634 0.005

3 討論

帕金森病作為臨床中非常多見的一類神經系統變性疾病，因多巴胺能神經元缺失所致，臨床癥狀以肌強直、運動遲緩、靜止性震顫為主，會出現神經退變進行性加重，使生活質量嚴重下降，甚至會導致殘疾，應及早診治。 該病普遍出現在中老年人群中，關于帕金森病的發病機制非常復雜，主要和氧化應激、遺傳以及環境等因素密切相關， 其中氧化應激反應屬于引發帕金森病出現的主要因素[10]。 帕金森病介于正常認知和阿爾茲海默癥患者的認知水平之間的狀態，對患者的精神狀態產生影響，引發患者運動功能以及認知功能障礙， 屬于老年癡呆疾病的高危因素， 所以臨床中對于帕金森病需要采取及時有效的治療[11]。

該病的治療方法較多，包括藥物治療、物理治療等。其中藥物治療的主要目的是阻斷多巴胺受體、增高腦內的多巴胺含量、降低乙酰膽堿的表達、改善臨床癥狀、增強活動功能，治療應遵循的基本原則是實現個體化治療，用藥劑量從小到大逐漸增多，直到患者的病情得到穩定的控制。 多巴絲肼片屬于臨床治療帕金森病的首選藥物， 但是因為帕金森病的病情難以控制，隨著患者用藥時間的不斷延長，導致用藥劑量以及用藥頻數的隨之增加， 患者體內逐漸產生耐藥性，并且會導致患者少動或是異動等不良反應。神經節苷脂作為一類肽能神經營養物質， 屬于大腦中特有的一類物質， 能夠為人體大腦提供肽類激素以及神經遞質等，幫助加快大腦合成蛋白質速度，對于受損神經元起到保護的作用， 同時可以幫助加快神經元再生， 并且神經節苷脂還存在自由基清除作用以及抗氧化作用[12]。 根據該文對比研究資料可見，兩組患者的臨床療效分析結果表明， 兩組帕金森病患者接受為期2 周的治療之后， 研究組患者的總有效率為88.57%，與勾巍毅[13]報道的91.49%相近，且明顯高于對照組的68.57%（P＜0.05），提示研究組的治療效果優于對照組， 說明聯合治療能夠使患者的治療效果得到一定程度的提高， 有助于改善患者的癥狀表現，促進患者身體健康水平的進一步提高。

有關帕金森病的病因與發病機制尚不明確，當前的研究主要集中于神經系統老化、遺傳因素、個體易感因素等方面。隨著相關研究的不斷深入，當前認為，該病患者常存在免疫功能的異常，且免疫功能異常可能和患者神經元變性的發生、 發展有一定的關聯[14]。 外界致病因素進入體內會激活免疫系統，產生細胞因子、體液因子等，在相關誘發因素的作用下，細胞因子會誘發病理性變化， 導致黑質紋狀體DA神經元死亡，并可能和神經細胞死亡相關，說明炎癥與免疫機制參與了帕金森病的發病。 T 淋巴細胞是評價免疫功能的重要指標，T 淋巴細胞亞群紊亂或造成免疫功能異常，導致機體免疫力下降。中樞神經特異蛋白S100β 是一種EF 臂型鈣結合蛋白， 相對分子質量小，廣泛分布在各種組織中。中樞神經特異蛋白S100β 在腦組織中的含量豐富， 因此常將其作為中樞神經損傷的特異標志物, 對腦損傷的評估及預后判定具有顯著意義。當腦部神經功能受損時，在受損組織、 血清及腦脊液中一般能夠檢測到中樞神經特異蛋白S100β。 另有報道顯示， 膠質細胞受損時，會釋放出大量的中樞神經特異蛋白S100β，這會加快神經系統炎癥的惡化； 中樞神經特異蛋白S100β 同時也會產生大量的致炎因子與一氧化氮，會造成神經功能紊亂[15]。 中樞神經特異蛋白S100 的過量表達也和急性腦損傷有一定的相關性。因此，治療后對帕金森病患者進行T 淋巴細胞及中樞神經系統特異蛋白S100β 的檢測非常有必要。 該研究對比結果顯示，研究組患者的CD4+和CD8+以及中樞神經特異蛋白S100β 水平明顯優于對照組（P＜0.05），提示經過治療后研究組患者的免疫功能與腦神經均能夠得到更大程度的改善。

認知功能障礙是帕金森病患者的主要癥狀表現之一，認知功能障礙會加重患者病情，導致其生活質量嚴重下降。有研究報道指出，帕金森病患者應用蒙特利爾認知評估量表評估認知功能水平時， 發生認知功能障礙的概率約達16%，而用MOCA 量表評估認知功能水平時，認知功能障礙的發生率可達83%[16]。由此可見， 帕金森病患者的認知功能障礙發生率較高， 而蒙特利爾認知評估量表可作為評估患者認知功能的常用工具。由此也說明，改善患者的認知功能是治療本病的主要目標之一。 從該研究對比分析結果顯示， 研究組患者的認知功能評分明顯高于對照組（P＜0.05），提示聯合治療后研究組患者認知功能障礙的改善效果更好。由此可見，多巴絲肼片聯合神經節苷脂藥物治療帕金森病能夠顯著改善患者的認知功能，幫助提高患者精神狀態。

UPDRS 評分是評估帕金森病患者生活能力以及運動障礙情況的常用評價工具， 是評估患者治療效果及預后的參考依據。該評分工具內容包括精神、行為、情感、日常生活、運動檢查及藥物并發癥等方面，具有較高的信度、效度[17]。 該研究對比結果發現，研究組患者的UPDRS 評分明顯低于對照組 （P＜0.05），提示研究組患者經過治療后的生活能力與運動障礙情況的改善程度均更為明顯，與周姍含[18]的報道結果基本一致。

帕金森病在中國一年的發病率非常高， 患者的臨床表現包含運動遲緩、靜止性震顫、肌強直以及姿勢步態異常等， 言語障礙屬于帕金森病中非常常見的問題之一，患者的臨床癥狀包含發音含糊、發聲困難、音調變化減少和發音過弱等，屬于運動過弱型構音障礙[19]。 根據文獻資料中表明，大概46%~76%的帕金森病患者存在語言功能障礙， 帕金森病患者出現語言功能障礙等風險高達90%， 其中僅有4%患者接受臨床與語言治療， 嚴重影響到患者的社會參與能力以及生存質量， 現在臨床中對于帕金森病患者開展藥物治療結合康復治療， 可以進一步改善帕金森病患者的言語障礙[20-22]。

綜上所述， 對于帕金森病采取多巴絲肼片聯合神經節苷脂進行治療， 能夠進一步改善患者的認知功能，緩解氧化應激反應，治療效果確切，具有推行空間與價值。