心通口服液聯(lián)合曲美他嗪對冠心病心絞痛患者臨床療效、心室重構(gòu)及炎性因子水平的影響

李玉香

新泰市人民醫(yī)院心內(nèi)二科，山東泰安 271200

冠心病心絞痛以中老年人群為主要發(fā)病群體，冠狀動脈供血不足為該病主要發(fā)病因素， 患者由于心肌出現(xiàn)缺血、缺氧狀況而導(dǎo)致心前區(qū)、胸骨后疼痛，影響其生活質(zhì)量， 嚴(yán)重時甚至威脅患者生命安全[1]。臨床通常采用曲美他嗪治療冠心病心絞痛， 該藥可通過對脂肪酸氧化起到抑制作用， 促進(jìn)心肌能量代謝的改善，具有保護(hù)心臟、抗血小板凝聚、抗炎的作用，但單一用藥，無法達(dá)到理想的治療效果[2-3]。 心通口服液是一種中藥制劑，能夠活血通絡(luò)、益氣化瘀，不良反應(yīng)較小，不易引起機(jī)體不良反應(yīng)[4]。 該文通過對2020 年3 月—2021 年3 月該院收治的92 例患者進(jìn)行研究， 旨在探討對冠心病心絞痛患者臨床療效、炎性因子及心室重構(gòu)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院接受治療的92 例冠心病心絞痛患者，按照隨機(jī)摸球法分成觀察組（n=46）與對照組（n=46），觀察組男25 例，女21 例；年齡41~75 歲，平 均（54.79±6.48）歲；病程1~10 年，平均（4.85±1.39）年。 對照組男24 例，女22 例；年齡42~75 歲，平均（54.93±6.51）歲；病程1~11 年，平均（4.92±1.43）年。 兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①患者經(jīng)心電圖檢查及冠狀動脈造影檢查確診；②患者臨床基本資料齊全；③患者治療依從性良好；④患者知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者； ②合并其他嚴(yán)重慢性基礎(chǔ)性疾病或惡性腫瘤者；③藥物過敏及過敏體質(zhì)者。

1.3 方法

兩組患者均給予血管擴(kuò)張劑、吸氧等常規(guī)治療，對照組采用曲美他嗪（國藥準(zhǔn)字H20073709）進(jìn)行治療，口服，20 mg/次，3 次/d。觀察組采用心通口服液聯(lián)合曲美他嗪治療，曲美他嗪用量用法與對照組一致，在此基礎(chǔ)上加用心通口服液（國藥準(zhǔn)字Z10920014），口服，10 mL/次，3 次/d。 兩組均進(jìn)行連續(xù)2 個月的治療。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組臨床療效， 臨床癥狀基本消失及心功能提高2 級為顯效； 臨床癥狀部分改善及心功能提高1 級為有效； 臨床癥狀無明顯變化及心功能等級無改善為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。 ②比較兩組心室重構(gòu)，采用彩色多普勒超聲診斷儀測定患者左心室收縮末期容積（LVESV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。 ③比較兩組炎性因子水平，將患者靜脈血進(jìn)行離心處理后， 采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④比較兩組血管內(nèi)皮功能，取治療前后患者外周靜脈血3 mL，測定一氧化氮（NO）、血漿內(nèi)皮素（ET-1）水平，方法為酶聯(lián)免疫吸附法，采用超聲測定肱動脈介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）。 ⑤比較兩組心絞痛發(fā)作情況， 觀察并記錄兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作時間及發(fā)作次數(shù)。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

與對照組比較，觀察組治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients [n(%)]

2.2 兩組患者心室重構(gòu)對比

治療前，兩組LVESV、LVEDV、LVEF 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療后LVEF 明顯提高，LVESV、LVEDV 明顯降低，且與對照組相比，觀察組LVEF 更高，LVESV、LVEDV 更低， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者心室重構(gòu)指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of ventricular remodeling indexes between the two groups of patients (±s)

表2 兩組患者心室重構(gòu)指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of ventricular remodeling indexes between the two groups of patients (±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別LVESV（mL）治療前 治療后LVEDV（mL）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后觀察組(n=46)對照組(n=46)t 值P 值67.45±15.28 67.19±14.93 0.083 0.934(30.43±9.26)a(42.56±9.84)a 6.087<0.001 127.42±24.37 127.58±24.21 0.032 0.975(95.35±13.63)a(109.23±14.39)a 4.750<0.001 42.83±11.79 42.68±11.82 0.061 0.952(57.48±9.67)a(50.44±9.52)a 3.519 0.001

2.3 兩組患者炎性因子水平對比

治療前，兩組IL-6、hs-CRP、MMP-9、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后IL-6、hs-CRP、MMP-9、TNF-α 水平明顯降低，且與對照組相比， 觀察組水平更低， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups of patients (±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups of patients (±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別IL-6（pg/mL）治療前 治療后hs-CRP（mg/L）治療前 治療后MMP-9（nmol/L）治療前 治療后TNF-α（pg/mL）治療前 治療后觀察組(n=46)對照組(n=46)t 值P 值121.61±16.28 121.76±16.15 0.044 0.965(83.27±8.79)a(105.63±9.75)a 11.552<0.001 19.37±2.04 19.41±2.21 0.090 0.928(6.45±1.12)a(12.17±1.54)a 20.373<0.001 63.88±9.34 63.92±9.39 0.020 0.984(25.73±5.17)a(39.24±6.45)a 11.085<0.001 1.98±0.46 1.95±0.43 0.323 0.747(0.86±0.22)a(1.19±0.31)a 5.888<0.001

2.4 兩組患者血管內(nèi)皮功能對比

治療前，兩組FMD、ET-1、NO 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后FMD、NO 明顯提高，ET-1明顯降低，且與對照組相比，觀察組FMD、NO 更高，ET-1 更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（±s）Table 4 Comparison of vascular endothelial function between the two groups of patients (±s)

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較（±s）Table 4 Comparison of vascular endothelial function between the two groups of patients (±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別FMD（%）治療前 治療后ET-1（ng/L）治療前 治療后NO（mmol/L）治療前 治療后觀察組(n=46)對照組(n=46)t 值P 值5.52±0.76 5.49±0.71 0.196 0.845(8.46±1.04)a(7.21±0.96)a 5.990<0.001 141.74±13.62 142.28±13.69 0.190 0.850(92.15±10.86)a(114.65±11.52)a 9.639<0.001 38.79±5.47 38.81±5.43 0.018 0.986(77.42±5.69)a(53.07±5.28)a 21.276<0.001

2.5 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較

治療前，兩組心絞痛發(fā)作時間、發(fā)作次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后心絞痛發(fā)作時間明顯縮短，發(fā)作次數(shù)明顯減少，且與對照組比較，觀察組心絞痛發(fā)作時間更短，發(fā)作次數(shù)明顯更少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表5。

表5 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較（±s）Table 5 Comparison of angina pectoris attacks between the two groups of patients (±s)

表5 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較（±s）Table 5 Comparison of angina pectoris attacks between the two groups of patients (±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別心絞痛發(fā)作時間（min/次）治療前 治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)（次/周）治療前 治療后觀察組(n=46)對照組(n=46)t 值P 值10.17±2.35 10.24±2.31 0.144 0.886(3.96±1.48)a(5.73±1.56)a 5.583<0.001 7.58±1.26 7.61±1.19 0.117 0.907(3.54±1.02)a(5.59±1.24)a 8.659<0.001

3 討論

冠心病心絞痛屬于臨床較為常見的心血管類疾病之一，具有較高的發(fā)病率、致殘率及致死率，近年來，由于人口老齡化狀況加劇，冠心病心絞痛發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢[5-6]。該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要是由冠狀動脈粥樣硬化所引起，可導(dǎo)致心臟供氧及供血量不足，損傷心肌組織，如果病情無法得到及時有效控制，容易造成心肌梗死及心力衰竭，威脅患者心臟功能及生命安全[7-8]。曲美他嗪是臨床治療冠心病心絞痛常用藥物，屬于哌嗪類衍生物，可提高乳酸利用率，充分促進(jìn)鈉、鈣、氫離子等離子負(fù)荷的減輕，防止細(xì)胞出現(xiàn)酸中毒，促進(jìn)心肌細(xì)胞功能恢復(fù)[9-10]。曲美他嗪還能夠降低三磷酸腺苷與高能磷酸鹽形成耗氧量，提高氧有效利用率，同時，該藥物還可通過使線粒體保持正常生物功能， 對氧自由基釋放起到一定的抑制作用，改善心肌缺血狀況[11-12]。

中醫(yī)將冠心病心絞痛歸為“胸痹”“心痛”范疇，認(rèn)為心血瘀阻是主要致病原因，應(yīng)以化瘀止痛、活血行氣為主要治療原則[13]。 心通口服液主要從參皂、黨參、丹參、黃芪、何首烏、淫羊藿、麥冬等藥物中提取制成，其中，何首烏具有解毒消癰、益精補(bǔ)腎的功效，黃芪具有升陽固表、補(bǔ)氣養(yǎng)血的功效，黨參具有健脾益肺、補(bǔ)血生津的功效，現(xiàn)代藥理研究表明，何首烏可抗動脈粥樣硬化、抗腫瘤、抗氧化，黃芪能夠改善機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)[14]。 格日勒等[15]人通過對78 例患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，加用心通口服液治療總有效率（89.7%）高于常規(guī)治療（69.2%）（P<0.05），提示心通口服液可提高臨床療效。 該研究中，觀察組臨床療效（97.83%）與對照組（82.61%）比較，前者治療總有效率明顯更高（P<0.05），這提示心通口服液聯(lián)合曲美他嗪能夠有效提高臨床治療效果。究其原因是曲美他嗪可保護(hù)心肌組織， 促進(jìn)心臟供血不足狀況的改善， 心通口服液可降低血液黏稠度與血小板表面的活性、聚集性，對冠狀動脈起到一定的擴(kuò)張作用，兩種藥物聯(lián)用可有效改善患者心功能。該研究中， 與對照組比較， 觀察組治療后LVEF（57.48±9.67）% vs（50.44±9.52）%明顯更高，LVESV（30.43±9.26）mL vs （42.56±9.84）mL、LVEDV （95.35±13.63）mL vs（109.23±14.39）mL 明顯更低（P<0.05），提示心通口服液聯(lián)合曲美他嗪可促進(jìn)心室重構(gòu)狀況的改善。 該文中，觀察組炎性因子水平與對照組比較，前者IL-6（83.27±8.79）pg/mL vs（105.63±9.75）pg/mL、hs-CRP（6.45±1.12）mg/mL vs（12.17±1.54）mg/L、MMP-9（25.73±5.17）nmol/L vs（39.24±6.45）nmol/L、TNF-α（0.86±0.22）pg/mL vs （1.19±0.31）pg/mL 水平明顯更低 （P<0.05）， 提示上述藥物聯(lián)用可緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低炎性因子水平。

研究表明， 血管內(nèi)皮細(xì)胞可釋放ET-1、NO，其中，NO 可有效保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，當(dāng)體內(nèi)NO 水平下降時，可證明內(nèi)皮細(xì)胞受到一定損傷，因此，可將FMD、NO、ET-1 作為判定血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)[16-17]。該文中，觀察組臨血管內(nèi)皮功能與對照組比較， 前者FMD（8.46±1.04）%vs（7.21±0.96）%、NO（77.42±5.69）mmol/L vs（53.07±5.28）mmol/L 更 高 （P<0.05），ET-1 （92.15±10.86）ng/L vs（114.65±11.52）ng/L 更低，這提示心通口服液聯(lián)合曲美他嗪能夠促進(jìn)患者血管內(nèi)皮功能的改善。 此外，觀察組心絞痛發(fā)作情況與對照組比較，前者心絞痛發(fā)作時 間更短 （3.96±1.48）min/次vs（5.73±1.56）min/次，發(fā)作次數(shù)明顯更少（3.54±1.02）次/周vs （5.59±1.24）次/周，這與菅練等[18]研究結(jié)果基本一致， 提示心通口服液聯(lián)合曲美他嗪促進(jìn)心絞痛癥狀的改善。 究其原因是心通口服液能夠促進(jìn)心肌供氧量及冠狀動脈血流量的提高， 有效改善機(jī)體循環(huán)，與曲美他嗪聯(lián)用可增強(qiáng)藥物協(xié)同作用，從而充分改善心絞痛發(fā)作狀況。

綜上所述， 冠心病心絞痛患者采用心通口服液聯(lián)合曲美他嗪進(jìn)行治療，能夠提高臨床治療效果，有效改善機(jī)體炎性因子水平、 心室重構(gòu)及心絞痛發(fā)作情況，對增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能具有重要作用，值得推廣應(yīng)用。