五味消渴方不同劑型對T2DM患者胰島β細胞分泌功能及血糖的影響

譚 薇

〔珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科（糖尿病科），廣東 珠海 519000 〕

2 型糖尿病（T2DM）是一種常見的慢性代謝性疾病，也是最常見的糖尿病類型。中老年人是此病的主要發(fā)病人群。目前臨床上對T2DM 患者主要是進行藥物治療，治療的關(guān)鍵是控制患者的血糖水平，預(yù)防其發(fā)生并發(fā)癥或延緩其并發(fā)癥出現(xiàn)的時間。二甲雙胍是最經(jīng)典的口服類降糖藥，在T2DM 的治療中應(yīng)用非常廣泛。對于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉無效的T2DM 患者，或合并有肥胖癥的T2DM 患者，用二甲雙胍對其進行治療的效果較好[1-2]。最新的研究表明，將中藥與西醫(yī)降糖藥聯(lián)合使用的安全性較高，能彌補長期服用西醫(yī)降糖藥易出現(xiàn)副作用的缺點[3]。五味消渴方是在臟腑辨證理論的指導(dǎo)下創(chuàng)制的治療T2DM 的方劑，主要由熟地黃、石斛、人參、絞股藍等中藥組成，具有養(yǎng)陰益氣、健補脾胃之功效[4]。五味消渴方常見的中藥劑型為湯劑，經(jīng)煎煮取藥汁口服。五味消渴方丸劑則是在傳統(tǒng)湯劑的基礎(chǔ)上改良而來的，既可保持良好的藥效，又能簡化用藥步驟，提高患者對服藥的依從性。本文主要是探討五味消渴方不同劑型對T2DM 患者胰島β 細胞分泌功能及血糖的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院內(nèi)分泌科2020 年1 月至2021 年1月期間收治的82 例T2DM 患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[5]中關(guān)于T2DM 的診斷標準；對本研究中所用的藥物無用藥禁忌證；知曉本研究內(nèi)容，并簽署了知情同意書。其排除標準是：合并有原發(fā)性肝病或腎病；存在免疫系統(tǒng)功能障礙；存在因甲狀腺功能亢進癥、肝炎等其他疾病引起的高血糖狀態(tài)；處于妊娠期或哺乳期；合并有精神疾病或存在意識障礙。按照隨機抽簽法將其分為對照組和研究組，每組各有患者41 例。在研究組患者中，有男22 例，女19 例；其年齡為45 ～76 歲，平均年齡為（53.20±5.10）歲；其病程為1 ～5 年，平均病程為（3.20±0.21）年。在對照組患者中，有男20 例，女21 例；其年齡為43 ～78 歲，平均年齡為（53.45±5.20）歲；其病程為1 ～6 年，平均病程為（3.22±0.19）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），可進行對照研究。

1.2 方法

用二甲雙胍聯(lián)合五味消渴方湯劑對對照組患者進行治療。二甲雙胍緩釋片（生產(chǎn)廠家：山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H14021914 ；規(guī)格：0.25 g×48 s/ 瓶）的用法是：口服，0.5 g/ 次，2 ～3 次/d。五味消渴方湯劑的制用法是：取干石斛15 g、熟地黃20 g、黃連10 g、絞股藍10 g、太子參15 g、干姜3 g、甘草片6 g、僵蠶6 g、地龍6 g。用清水對上述中藥材進行煎煮，取藥液400 mL（1 劑），囑患者每天服1 劑，分早晚2 次溫服，共服用1 個月。用二甲雙胍聯(lián)合五味消渴方濃縮丸對研究組患者進行治療。二甲雙胍的用法同上。五味消渴方濃縮丸的制用法是：將上述中藥材研磨成粉再制成丸劑，每次服8 粒，每天服2 次，共服用1 個月。

1.3 觀察指標

治療前后，比較兩組患者胰島β 細胞的分泌功能，比較指標包括胰島素抵抗指數(shù)（MOMAIR）和胰島β 細胞功能指數(shù)（HOMA-β），其中HOMA-IR= 空腹血糖（FBG）× 空腹胰島素水平/22.5。HOMA-β=20× 空腹胰島素水平/（FBG-3.5）。治療前后，比較兩組患者FBG、餐后2 h 血糖（2hPG）及糖化血紅蛋白（GHb）的水平，采用鄰甲苯胺法測定FBG 和2hPG 的水平，采用層析法測定GHb 的水平。FBG 的正常值為3.9 ～6.1 mmol/L，2hPG 的正常值為≤7.8 mmol/L，GHb 的正常值為3% ～6%。比較兩組患者用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況，不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐等）、過敏反應(yīng)（血管性水腫、蕁麻疹、剝脫性皮膚損害等）、肝腎損傷（肝酶升高、腎功能減退等）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用% 表示，組間比較用χ2 檢驗；計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，組間比較用t檢驗，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者胰島β 細胞分泌功能的比較

治療前，兩組患者的HOMA-IR、HOMA-β相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患者的HOMA-IR 均低于治療前，HOMA-β均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，兩組患者的HOMA-IR、HOMA-β 相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者胰島β 細胞分泌功能的比較（±s）

表1 治療前后兩組患者胰島β 細胞分泌功能的比較（±s）

注：* 與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 HOMA-IR HOMA-β治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=41） 3.15±0.32 1.30±0.15* 16.16±3.10 42.20±10.21*對照組（n=41） 3.20±0.30 1.32±0.16* 16.20±3.13 43.37±9.28*t 值 0.730 0.584 0.058 0.543 P 值 0.468 0.561 0.954 0.589

2.2 治療前后兩組患者血糖水平的比較

治療前，兩組患者FBG、2hPG、GHb 的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患者FBG、2hPG、GHb 的水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，兩組患者FBG、2hPG、GHb 的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血糖水平的比較（±s）

表2 治療前后兩組患者血糖水平的比較（±s）

注：* 與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 FBG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） GHb（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=41） 8.44±1.70 6.56±0.59* 12.50±3.23 10.45±1.48* 9.52±1.45 7.80±1.20*對照組（n=41） 8.42±1.72 6.52±0.61* 12.45±3.20 10.63±1.50* 9.50±1.49 7.45±1.42*t 值 0.053 0.302 0.070 0.547 0.062 1.205 P 值 0.958 0.764 0.944 0.586 0.951 0.232

2.3 用藥期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

用藥期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表3。

表3 用藥期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

現(xiàn)階段，T2DM 已成為全世界范圍內(nèi)重要的公共衛(wèi)生問題，關(guān)于其治療方案也在不斷更新。二甲雙胍是臨床一線降糖藥，能有效改善患者胰島素抵抗的情況，控制其血糖的水平，降低其大血管及微血管病變等糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率[6-7]。用二甲雙胍治療T2DM 雖然療效較好，但患者長期用藥可能對其體內(nèi)維生素的水平造成影響。因此，臨床上建議長期服用二甲雙胍的患者應(yīng)定期復(fù)查體內(nèi)維生素B12的水平，在日常飲食中適量補充維生素，并實時監(jiān)測血常規(guī)等指標[8]。另外，T2DM 患者在長期服用二甲雙胍后其降糖效果也會逐漸下降。為了解決上述問題，臨床上嘗試將西藥與中藥結(jié)合起來治療T2DM，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能取得顯著的療效，且安全性較高。中醫(yī)認為，T2DM屬于“陰虛燥熱”“消渴”的范疇，其基本病機為陰津虧耗，燥熱偏盛，應(yīng)采用滋陰養(yǎng)胃、益氣補血之法進行治療。五味消渴方是鄧小敏[9]教授基于多年臨床經(jīng)驗創(chuàng)制的，延續(xù)了醫(yī)圣張仲景之“固胃氣，存津液”之說。方中納入干石斛、熟地黃、黃連、絞股藍、太子參、干姜、甘草片、僵蠶、地龍等多味中藥，其中干石斛、熟地黃可補血滋陰、益精填髓，黃連、絞股藍可清熱燥濕、瀉火解毒，太子參、甘草片可補脾和胃、生津潤肺，僵蠶、地龍可清熱定驚、通絡(luò)平喘。全方諸藥合用，可滋補五臟、寒熱并調(diào)，共奏滋陰養(yǎng)胃、益氣補血之功。湯劑是中藥的傳統(tǒng)劑型，對煎煮者的操作要求較高，且貯存條件嚴格，一不小心就會降低藥效。丸劑則是在中藥湯劑的基礎(chǔ)上發(fā)展而來的，既能批量生產(chǎn)，又有利于長期保存。另外，將中藥研磨成粉后，用水、蜂蜜進行調(diào)制，能保證口感柔和，更易為患者所接受。

本研究的結(jié)果證實，用二甲雙胍聯(lián)合五味消渴方濃縮丸或五味消渴方湯劑治療T2DM 均能有效改善患者血糖的水平和胰島β 細胞的分泌功能，且治療的安全性均較高。與五味消渴方湯劑相比，五味消渴方濃縮丸用藥更為方便，患者對用藥的依從性更好，故可在臨床上推廣應(yīng)用。