某院近6年中成藥不良反應(yīng)事件臨床分析

金貴詩，許彤 ，于葆墀，金艷，季思維，張潔峣

1 北京市朝陽區(qū)崔各莊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 北京 100015

2 北京市朝陽區(qū)太陽宮社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 北京 100020

3 中國(guó)北京同仁堂（集團(tuán)）有限責(zé)任公司 北京 100062

4 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥鑒定中心 北京 100007

5 北京市朝陽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 北京 100020

藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是在臨床正常劑量下用于預(yù)防、診斷、治療人體疾病或用于調(diào)整人體生理機(jī)能時(shí)所出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的一系列反應(yīng)。中成藥是以中藥材為初始原料，按照規(guī)定的處方、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制作的成方制劑，是中藥現(xiàn)代化的產(chǎn)物，為臨床用藥提供了便利[1-4]，應(yīng)用極為廣泛。近年來，隨著人們對(duì)ADR事件的不斷重視，中成藥的ADR研究也逐步成為熱點(diǎn)。基于此，本研究對(duì)我院近6年中成藥ADR報(bào)告進(jìn)行分析，以了解藥物不良反應(yīng)與多種因素的相關(guān)性。

資料與方法

1 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

1.1 毒性藥材的定義 根據(jù) 2015 版《中華人民共和國(guó)藥典》[5]，中藥材的性味與歸經(jīng)項(xiàng)中所給出的“有大毒”“有毒”“有小毒”的表述。

1.2 中成藥分類標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)2018版《國(guó)家基本藥物目錄》分類將中成藥歸類，分為理血?jiǎng)⑶鍩釀⒀a(bǔ)益劑、開竅劑、解表劑、祛濕劑、祛痰劑等。

2 一般資料

收集我院2015-2020年共報(bào)告中成藥藥物不良反應(yīng)（ADR）報(bào)表150例次。其中男55例，女95例；在年齡構(gòu)成比方面，20歲以下患者57例，20～60歲之間患者44例，60歲以上老年患者49例；報(bào)表中中成藥含毒性藥材67份，不含毒83份。

3 研究方法

回溯ADR報(bào)告對(duì)應(yīng)的處方或醫(yī)囑。依據(jù)中醫(yī)藥理論、《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》（2010 年版）、《中藥注射劑臨床使用基本原則》（2008 年版）、《中華人民共和國(guó)藥典》（2015 版），從是否為含毒性藥材、中成藥類別、給藥途徑、不合理用藥情況、臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行記錄及相關(guān)性分析。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用（±s）表示計(jì)量資料，比較以t檢驗(yàn)；采用[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，比較以χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 一般因素分析

2015-2020年中成藥ADR事件中，女性、兒童及老年患者占比較大。見表1。

表1 2015-2020年中成藥不良反應(yīng)性別與年齡情況

2 含毒性藥材的中成藥與ADR事件關(guān)系分析

2015—2020年，我院年度中成藥不良反應(yīng)例數(shù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，含毒性藥材的中成藥與不含毒的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

3 不同類別中成藥與ADR事件關(guān)系分析

中藥ADR事件報(bào)告的例次數(shù)排名前10位的類別與中藥整體情況基本一致。見圖1。

圖1 不良反應(yīng)例次數(shù)排名前10位中成藥類別

表2 2015-2020年我院中成藥不良反應(yīng)一般情況

4 不同給藥途徑與ADR事件關(guān)系分析

中藥不良反應(yīng)事件報(bào)告按照給藥途徑分布，靜脈注射給藥占60.0%，其他注射給藥占1.0%，口服給藥占29.4%，其他給藥途徑占9.6%。靜脈注射在ADR事件中占比較大。

5 不合理用藥與ADR事件關(guān)系分析

不合理用藥與不良反應(yīng)直接相關(guān)，排在前3位的包括：①患者未遵照醫(yī)囑，超適應(yīng)癥用藥，如將活血藥類藥物用于外傷性疾病等，占46.33%；②患者擅自更改用藥劑量或時(shí)間，占32.41%；③醫(yī)師未回顧患者既往病史及用藥情況，產(chǎn)生中成藥聯(lián)用不適宜、中西藥聯(lián)用不適宜等，如口服抗凝藥物基礎(chǔ)上，加用活血類中成藥，占13.26%。

6 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

見表3。ADR 不良反應(yīng)報(bào)告中，皮疹等皮膚不良反應(yīng)最高，此外還累及消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)等。

表3 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

討 論

及時(shí)監(jiān)控藥物不良反應(yīng)對(duì)有效控制藥品風(fēng)險(xiǎn)，保障用藥安全意義重大。中成藥的新發(fā)生率較高，除了要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)外，還要做好藥物的毒理分析和藥物實(shí)驗(yàn)，以有效減少服用中成藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生。

本研究結(jié)果提示，不良反應(yīng)的發(fā)生與中成藥是否含有有毒藥材無明顯相關(guān)性，與藥物類別關(guān)系不大，注射劑是造成中成藥不良反應(yīng)重災(zāi)區(qū)，不合理用藥導(dǎo)致中成藥不良反應(yīng)事件發(fā)生主要原因。

《神農(nóng)本草經(jīng)》[6]根據(jù)有無毒性將藥物分成上中下三品。上品主益壽延年，全無毒；中品補(bǔ)虛，藥量決定毒性；下品預(yù)疾治病，大毒，忌久服不斷。藥物使用不當(dāng)嚴(yán)重者會(huì)中毒及至死亡。科學(xué)炮制中成藥，可以減毒增效，以確保臨床用藥。[6]說明合理炮制后的中成藥，含有毒藥材并不是造成不良反應(yīng)的原因。

中藥注射液的臨床應(yīng)用，改變了以往傳統(tǒng)的給藥模式，為臨床應(yīng)用提供了更多的便利。值得注意的是，靜脈滴注的給藥方式不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于其他給藥。[7-8]

不合理用藥情況顯示患者未遵照醫(yī)囑自行超適應(yīng)癥用藥或擅自更改藥物劑量及時(shí)間占居主體，患者依從性差，這需要醫(yī)患之間更加緊密的溝通。此外，由于對(duì)中成藥成分缺乏系統(tǒng)全面了解而盲目濫用誤用，同類或沖突類中成藥聯(lián)用，則可導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。最后，中西藥配伍的情況日漸繁多，但中西藥配伍無章可循時(shí)，可能就會(huì)出現(xiàn)配伍不當(dāng)[9-10]，會(huì)導(dǎo)致藥效質(zhì)量下降，而產(chǎn)生不良反應(yīng)。

從不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)來看，中成藥中過敏原應(yīng)引起注意。有研究報(bào)道，內(nèi)服牛黃解毒丸，肌肉注射的板藍(lán)根、穿心蓮、柴胡，靜脈滴注的復(fù)方丹參液等會(huì)引起全身性過敏反應(yīng)[11]，以四肢麻木僵直、大汗淋漓不禁、面色蒼白如蠟、胸悶氣短乏力、血壓下降等為主要臨床表現(xiàn)，也容易引起血管神經(jīng)性水腫、哮喘等，嚴(yán)重者更易出現(xiàn)休克，若緊急搶救不及時(shí)，可能直接導(dǎo)致死亡。煎服的蒲公英、木香、熟地、砂仁、瓦楞子、土鱉蟲、金錢草、天竺黃等，沖服的生蜈蚣粉；內(nèi)服的牛黃解毒丸（片劑）、復(fù)方丹參片、犀黃丸、回天再造丸、小活絡(luò)丹、六味地黃丸等，外敷的五虎丹或石膏粉，肌肉注射的柴胡、板藍(lán)根等會(huì)導(dǎo)致皮膚過敏反應(yīng)[12]，以蕁麻疹、猩紅熱樣皮疹、麻疹樣皮疹、多形紅斑、濕疹樣皮疹為主要表現(xiàn)。常見的致敏中藥如：內(nèi)服的枇杷膏、六神丸，可以引發(fā)喉頭水腫等局部性過敏反應(yīng)[13]。

綜上所述，中成藥存在 ADR，不合理用藥是引起中成藥 ADR 的重要因素之一，在中成藥使用過程中需中醫(yī)辨證與西醫(yī)辨病相結(jié)合，嚴(yán)格把握適應(yīng)證，注意劑量、療程，用藥前詢問用藥史、過敏史，用藥時(shí)注意個(gè)體反應(yīng)，用藥過程中加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，促進(jìn)合理使用中成藥，降低ADR風(fēng)險(xiǎn)。