自擬灌腸方治療潰瘍性結腸炎（直腸型）對血清IL-6、IL-10水平的影響

王佳偉，李明，王建民

1 安徽中醫藥大學第一臨床醫學院 安徽合肥 230038

2 安徽中醫藥大學第一附屬醫院 安徽合肥 230031

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）屬于炎癥性腸病（inflflammatory bowel disease，IBD）的一種，又稱為“倒灌性腸炎”，多先起病于直腸，癥狀逐漸加重且病變區域向結腸蔓延，是一種腸道黏膜和黏膜下層產生慢性非特異性炎癥的疾病，臨床表現主要為腹痛、腹瀉、黏液膿血便等，病變局限于直腸者可有較強的里急后重之感，有部分病人有腸外表現。此病以病情漫長，交替性發作、緩解，遷延不愈為疾病特點。發病人群多為20～25歲青壯年，且發病率近年逐漸上升[1-2]。UC的發病機制尚未完全明確，多數共識認為由遺傳、環境、心理等多種因素共同影響，致使腸道黏膜屏障損傷，從而引起腸黏膜局部潰瘍而發病。UC是現代難治疾病之一，現代治療有激素、磺胺類藥物、免疫抑制劑等，但治療費用高且副作用較大[3]。對于直腸型潰瘍性結腸炎，中藥灌腸是我科常用的治療方法，本次研究就是以我科常用灌腸方保留灌腸治療作為研究對象，并與UC的常用治療藥物“美沙拉嗪栓”作為對比，研究與對比過程如下。

資料與方法

1 入組標準

1.1 診斷標準 符合中國中西醫結合學會中國中西醫結合消化雜志發布的《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識意見》[6]（2017年）中有關UC的診斷標準。①以腹痛、腹瀉、黏液膿血便伴里急后重為主要表現；②腸鏡可見腸道黏膜血管紋理模糊、組織充血水腫、質脆易出血或已有黏液膿血附著；部分患者表現為黏膜粗糙，呈細顆粒狀；③黏膜組織活檢符合UC組織學表現。

1.2 納入標準 ①符合上述診斷標準；②年齡18～60歲；③病程≥6個月；

1.3 排除標準 ①有腸梗阻、腸腔狹窄等嚴重腸道疾病的患者；②有嚴重的基礎疾病的患者；③精神病患者或其他疾病導致不能配合檢查，或不具有民事行為能力的人；

2 一般資料

選取2019年9月—2020年12月收治的60例“潰瘍性結腸炎（直腸型）”患者作為研究對象，隨機分成2組。研究組：男13人/女17人，平均年齡（59.62±6.98）歲，病程（3.49±1.48）年；對照組：男12/女18人，平均年齡（61.23±6.71）歲，病程（3.27±1.52）年；在治療前首先對2組資料內的此類差別（性別、年齡、病程）進行數據分析，減少此類因素對研究的干擾。結果顯示，其P值均＞0.05，具備可比性。上述研究符合國際醫學科學組織理事會與世界衛生組織制定的《涉及人的生物醫學研究國際倫理準則》[4]和世界醫學協會最新修訂的《赫爾辛基宣言》[5]的相關規定。所有患者均簽署知情同意書。

3 研究方法

研究組患者每晚睡前予以“灌腸方”保留灌腸治療。操作流程：灌腸前準備溫開水100mL，水溫控制在38～40℃。將上述四位濃縮顆粒溶解于溫水中，并充分攪拌，待水溫下降后，溶入錫類散，將上述藥液抽于注射器中，并取一吸痰管使其相連，將吸痰管一頭插入患者肛門約15～20cm，緩慢注入藥液，保留3h以上。注意：操作時間以睡前為宜，排空二便。對照組患者睡前使用美沙拉嗪栓（1g，國藥準字：H20065650，生產廠家：黑龍江天宏藥業股份有限公司）1枚納肛治療。灌腸方構成：黃柏6g，苦參6g，仙鶴草6g，白及10g（上述藥物均為廣東一方制藥有限公司生產的濃縮顆粒），錫類散1g（杭州胡慶余堂藥業有限公司）。

4 觀察指標

①采用癥狀自評問卷，對患者治療前后的癥狀等級分布，參照2012版《中醫病證診斷療效標準》[7]及《胃腸疾病中醫癥狀評分表》[8]將癥狀分為無、輕度、中度、重度四個等級。②于治療前抽取患者肘中靜脈血5ml離心后取血清凍存，然后嚴格按照ELISA方法操作要求進行檢測患者血清中的IL-6、IL-10水平，治療后于相同方法再次進行檢測。

5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。文中的測量指標都用“均值±標準差（±s）”來表示。檢驗水準α=0.05。

結 果

1 2組患者治療后癥狀等級分布比較

治療前，2組患者癥狀等級分布差異無統計學意義（P均 ＞0.05），見表1。

表1 2組患者治療前各項癥狀等級分布比較

2 2組患者治療前后癥狀等級分布改善比較

治療后，2組的癥狀等級分布均較前明顯改善，且研究組多數癥狀改善程度優于對照組，見表2。

表2 2組患者治療后各項癥狀等級分布比較

3 2組患者治療前后血液指標比較

2組患者治療前血清中IL-6、IL-10含量差別無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者血清中IL-6含量均下降，血清中IL-10含量均升高（P＜0.05），說明兩種治療方案均有效；進一步分析發現，研究組血清中IL-6下降幅度、IL-10升高幅度均優于對照組（P＜0.05），見表3、表4。

表3 2組治療前后血清IL-6含量比較（±s）

表3 2組治療前后血清IL-6含量比較（±s）

組別 例數 治療前/ng·L-1治療后/ng·L-1 組內t P研究組 30 52.30±9.93 18.51±4.53 18.34 0.000對照組 30 48.83±10.01 25.11±8.07 9.81 0.000組間比較 t 1.347 -3.858 P 0.183 0.000

表4 2組治療前后血清IL-10含量比較（±s）

表4 2組治療前后血清IL-10含量比較（±s）

組別 例數 治療前/ng·L-1治療后/ng·L-1 組內t P研究組 30 18.87±6.96 34.04±4.90 -11.1070.000對照組 30 20.22±3.97 27.13±4.16 -9.154 0.000組間比較 t -0.921 5.890 P 0.362 0.000

討 論

潰瘍性結腸炎的發病機制尚在探索階段，但總體認為其主要由于各種原因導致的腸粘膜屏障受損，腸道菌群的代謝產物突破屏障，從而誘發、加重腸道的炎癥產生，最終導致腸道粘膜的潰瘍[9-11]。UC 在中醫上隸屬于“泄瀉”“腸澼”“痢疾”等范疇，辨證分型已成體系，但仍缺乏一個統一的客觀辨證標準[12]。在其治療早已有中醫藥的參與包括但不限于湯劑口服、針灸、穴位貼敷及中藥灌腸等。根據相關診療共識意見[13-14]，亦推薦加大中醫藥在治療過程中的參與程度，可以改善癥狀并減少激素及免疫抑制劑的使用，最大程度上減少患者可能出現的一系列副作用。

本灌腸方取自我科名老中醫王建民教授的經驗方，王建民教授認為，直腸型潰結一般為潰結的發病早期，其總體病機可責之為濕熱下注大腸，這亦與專家共識所認為的UC活動期及初發型以大腸濕熱證為主的論點不謀而合[15]，應以清熱利濕為其主要治則。其中黃柏作為傳統中藥，具有燥濕清熱、解毒瀉火、去腐消腫的功效，其主要化學成分生物堿，具有抗炎、鎮痛的藥理作用[16]，苦參性寒，味苦，具有清熱解毒，抗炎鎮痛的功效，苦參里的苦參堿與氧化苦參堿具有強效的抗炎鎮痛作用[17]。地榆歸大腸經，中醫上早有利用其止血涼血的功效來治療腸風下血的記載，其具體機制雖然暫未明確，但其抗炎之功效已然被公認[18]，仙鶴草是中醫常用的止血藥物，其甲醇提取物通過減弱巨噬細胞和嗜堿粒細胞的活性來發揮鎮痛抗炎作用[19]。錫類散作為常用的治療潰瘍的藥物，此前已有用錫類散灌腸治療UC的實驗[20]，其效果與使用美沙拉嗪腸溶片口服相當，但副作用低于后者。其治療機制是可以減患者的TLR4表達及核轉錄因子NF-KB活化水平，遺憾的是該項研究未見有中醫藥的參與。本次研究表明，中醫藥的參與能極大的提升UC的治療效果，減少不良反應，降低患者的醫療費用，值得在臨床上大力推廣。但此次研究仍有樣本量較小，患者來源較單一等不足之處，但筆者堅信，中醫藥將來能在UC的治療中，發揮更大的作用。