靶向藥物聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的療效及血紅蛋白、血小板、白細胞水平研究

方志明

漳州正興醫院呼吸與危重癥醫學科，福建漳州 363000

隨著我國工業化的不斷發展，污染也越來越嚴重，空氣質量也在不斷的下降，同時，人們的工作壓力越來越大，吸煙的人群也在不斷的增多，這都與肺癌的發生與發展有著密不可分的關系，也是導致肺癌的發病率不斷上升的主要原因之一。現階段肺癌依然是世界上發病率以及致死率最高的腫瘤之一，而肺癌中的非小細胞肺癌發病率占比非常高，其發病率顯著高于小細胞肺癌[1]。很多患者在發現是肺癌時已經處于中晚期，手術治療的作用微小，大多數醫生會根據患者的情況選擇非手術治療，對于晚期非小細胞肺癌患者來說，這種方式是現階段效果比較理想，也是提高患者短期生存率的主要規范方案。但是這種治療方式雖然近期效果比較明顯，但是對于遠期的生存率改善效果并不十分理想[2]。近年來，隨著靶向藥物治療的不斷發展和完善，在臨床治療中取得了比較顯著的成績，獲得廣大醫生以及患者的青睞，逐漸被廣泛應用到晚期非小細胞肺癌的治療中，將其與化療進行聯合應用[3]。基于此，該文對該院2018年1月—2020年1月收治的晚期非小細胞肺癌患者44例進行靶向藥物聯合化療治療，分析其臨床效果以及對血紅蛋白、血小板、白細胞水平變化的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的晚期非小細胞肺癌患者共88例作為研究對象，依據隨機數表法將其分為研究組和對照組，每組44例。兩組一般資料對比差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。該研究已經醫院倫理委員會批準。

表1 兩組患者基本情況比較(±s)Table 1 Comparison of the basic conditions between the two groups of patients(±s)

表1 兩組患者基本情況比較(±s)Table 1 Comparison of the basic conditions between the two groups of patients(±s)

組別 平均年齡（歲） 平均體質量（kg） 平均身高（cm）研究組（n=44）對照組（n=44）t值P值55.62±8.40 55.81±8.33 0.107 0.915 65.01±15.98 64.98±15.12 0.009 0.992 168.31±15.66 169.19±15.41 0.266 0.791

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①所有患者及家屬均簽署知情同意書；②符合晚期非小細胞肺癌臨床診斷標準，且不適合進行手術治療者。

1.2.2 排除標準 ①精神疾病患者；②溝通及意識障礙患者；③身體其他臟器重大疾病患者；④估計生存期不足3個月患者；⑤血液體統疾病患者；⑥對該次研究的治療有禁忌的患者。

1.3 方法

對上述患者進行常規治療，為患者提供氧氣支持，監測其生命體征，調節患者身體的水、電解質和酸堿平衡等。

1.3.1 對照組患者采用常規化療 藥物使用多西他賽、吉西他濱、培美曲塞以及鉑類聯合治療。多西他賽（國藥準字H20093967，規格：2 mL:80 mg），75 mg/(m2·d)，將藥物分3次為患者進行靜脈滴注；吉西他濱（國藥準字H20113285，規格：0.2 g×1支/盒），為患者進行靜脈滴注，1 000 mg/m2，1次/d；培美曲塞（國藥準字H20080249，規格：0.5 g），為患者進行靜脈滴注，500 mg/m2，1次/d；鉑類藥物選擇注射用順鉑（國藥準字H21020213，規格：10 mg），為患者進行靜脈滴注，25 mg/m2，1次/d。

1.3.2 研究組患者在對照組基礎上增加靶向藥物進行聯合治療 給予患者現階段的一線靶向藥物吉非替尼濟（國藥準字H20193362，規格：0.25 g×10片/盒）進行治療，指導患者上午口服，250 mg/次，1次/d。密切觀察患者用藥期間的變化，如果出現嚴重的不適反應及時停藥或遵醫囑調整藥物使用情況。

所有患者的治療均以21 d為1個周期，為患者進行3個周期的治療，每個周期之間間隔7 d，定期進行影像學、血常規以及肝功能等相關檢查。

1.4 觀察指標

①對比兩組患者的治療效果，分為顯效、有效和無效。顯效，經檢查后患者的病灶縮減面積≥50%，且臨床癥狀基本消失；有效，經檢查后患者的病灶面積有所縮減或者一直處于穩定狀態，患者臨床癥狀得到顯著緩解；無效，患者病灶依然不斷發展，臨床癥狀無任何改善甚至惡化。②對比兩組患者血小板（PLT）、血紅蛋白（HGB）、白細胞（WBC）的變化情況。③對比不良反應發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果對比[n(%)]Table 2 Comparison of treatment effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者血紅蛋白、血小板、白細胞水平對比

研究組患者血紅蛋白、血小板、白細胞水平優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者血紅蛋白、血小板、白細胞水平對比(±s)Table 3 Comparison of the levels of hemoglobin,platelets and white blood cells between the two groups of patients(±s)

表3 兩組患者血紅蛋白、血小板、白細胞水平對比(±s)Table 3 Comparison of the levels of hemoglobin,platelets and white blood cells between the two groups of patients(±s)

組別 PLT（×109/L） HGB（g/L） WBC（×109/L）研究組（n=44）對照組（n=44）t值P值191.81±49.71 126.26±60.54 5.551＜0.01 124.66±10.83 110.37±16.17 4.871＜0.01 6.07±1.00 5.41±1.82 2.108＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生情況對比

研究組患者不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]Table 4 Comparison of the occurrence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

非小細胞肺癌疾病作為臨床上相對較為常見類肺癌一種，占所有肺癌患者的80%以上，并且有一半患者在確診時已為晚期，病灶已經發生了不同程度的轉移或者不符合臨床手術指征。臨床中一般運用藥物治療的模式，這就需要臨床不斷深入研究藥物治療模式。對于已經不適合進行手術治療的晚期非小細胞肺癌，化療是治療的主要方法，主要目的是控制患者疾病的不斷發展和惡化，延長患者的生存期，改善患者的生存質量[4]。常規的化療對未出現基因突變的肺癌具有較高的治療效果，但是已經出現基因突變的晚期非小細胞肺癌，其治療效果并不理想。當患者為晚期非小細胞肺癌的階段時，其機體處于免疫抑制狀態，體內的腫瘤細胞可以通過諸多的途徑來逃避機體的免疫監視，這就使其可以沒有任何的控制，使腫瘤細胞數量不斷增加[5]。隨著醫學的不斷發展和進步，靶向藥物以一個全新的治療方式出現在肺癌的治療中，現階段比較常見的靶點為表皮生長因子受體(EGFR)、血管內皮生長因子(VEGF)、間變性淋巴瘤激酶等[6]。而EGFR-酪氨酸激酶抑制劑是發生表皮生長因子受體突變的晚期非小細胞肺癌治療的一線方案，吉非替尼是該類藥物中比較常見的一種，對EGFR與ATP結合具有比較顯著的抑制作用，可以使酪氨酸激酶的活性降低，使癌細胞的生長周期縮短，通過阻斷下游信號通路起到抑制腫瘤細胞轉移和增加的作用。該文對比兩組患者的臨床療效，進行聯合治療的研究組治療有效率[95.45%（42/44）]明顯高于對照組[81.82%（36/44）](P＜0.05)，說明將其與化療治療進行聯合應用，可以使患者的臨床癥狀得到明顯改善，延長患者的生存期[7]。

李媛媛[8]學者通過研究，對晚期非小細胞肺癌患者分析，將患者分為對照組（藥物治療）和聯合組（靶向藥物治療聯合化療），在其結果中顯示采用兩種方法聯合治療的聯合組（83.72%）與單純采用藥物進行治療的對照組（62.79%）相比具有更加高的的治療效果，這說明兩種治療方式聯合應用能夠促使患者的臨床療效大幅度提升。這一研究結果與該文一致，研究組患者血紅蛋白（124.66±10.83）g/L、血小板（191.81±49.71）×109/L、白細胞水平（6.07±1.00）×109/L與對照組相比均更優(P＜0.05)。說明將靶向藥物與化療進行聯合應用，在提高臨床療效的同時，對各血象指標均沒有產生非常嚴重的影響，使其處于比較穩定的狀態。靶向藥物能夠精準地作用在患者腫瘤生長的位置，可以使用濃度比較高的藥物進行針對性的治療，這樣藥物發揮作用的時間會更長，這種方式可以對腫瘤的繁殖和增長進行控制，提高患者的健康狀態，保護患者周圍的正常組織免受損傷。

楊圣杰等[9]學者認為，因為靶向藥物可以選擇性地作用在腫瘤細胞中，所以沒有化療藥物帶來的不良反應，近些年，靶向藥物治療已經成為了臨床研究的重點，在國際上已經研發成功并逐漸在臨床上應用，經常應用的藥物有吉非替尼、埃克替尼與厄洛替尼。其中厄洛替尼是小分子喹唑啉類衍生物，屬于一種具有高選擇性的EGFR-TKI藥物，還可阻斷EGFR介導的信號傳導。口服之后可以快速吸收，并且分子量比較低，可以有效穿過腫瘤細胞的中心，達到抑制癌細胞增殖的作用。

郝麗麗[10]學者對比分析進行靶向治療后患者發生的藥物不良反應，觀察組（4例）發生胃腸道反應的概率更低，在為患者采用對癥的針對性治療后，患者不良反應得到比較顯著的糾正，也就是說靶向藥物與化療同時進行,可以減少患者的痛苦，這一研究結果與該文結果一致，說明采用靶向藥物治療不但能夠獲得更加理想的整體療效，其不良反應發生率也比較低，能夠保證治療的安全性[11-12]。NSCLC的患者在疾病出現的開始并沒有特別明顯的臨床癥狀，但是疾病沒有得到治療后會不斷地發展和惡化，直至患者出現明顯的癥狀表現，這時患者在進行診斷和治療會發現已經到了疾病的晚期[13-14]。在肺癌疾病初期階段因為患者并沒有確診，部分患者可以不采用放療。到了晚期的階段，患者可以在兩種放療方式中進行選擇，一種是根治性放射治療，另一種是姑息性放射治療。在對患者進行治療時一般是運用GP治療模式抑或是NP治療模式，能夠顯著的延長患者生命，保障患者生命質量可以顯著提升。一線的治療方式可以幫助患者提升化療期間耐受性，患者不容易出現異常反應，接受程度更高[15-16]。但是如果對患者采用的治療方式為單純的化療治療，這樣患者會對治療藥物產生比較明顯的耐藥性，導致治療針對性和有效性顯著降低。怎樣開展高效的治療作為研究的關鍵所在，旨在提升治療效果，延長患者的生存質量和時間。靶向藥物作為現階段比較先進性的藥物，這種藥物將腫瘤或者癌細胞生長所需的分子作為藥物的靶點，充分將藥物作用到上述位置，控制癌細胞或者腫瘤細胞的增殖。這種治療的方式是以分子生物學和生物學發展為基礎的方法，是現階段具有較高臨床效果的新型高科技藥物[17-18]。

綜上所述，對晚期非小細胞肺癌患者采用靶向藥物聯合化療治療，具有較高的臨床有效率，患者血象變化受到的影響比較小，聯合治療的不良反應發生情況也不會出現明顯的增加，具有較高的安全性。