白蛋白紫杉醇對比多西他賽在三陰性乳腺癌新輔助治療中的療效分析

黎犇犇，王俊瀟，許婭

三明市第二醫院，福建三明 366099

乳腺癌是臨床上女性最常見的一種惡性腫瘤[1]，臨床治療主要采用化療和放療， 紫杉類藥物聯合蒽環類藥物應用于乳腺癌的新輔助化療中， 臨床效果良好。 普通溶劑型紫杉醇由于助溶劑的使用增加相應的變態反應， 并在一定程度上增加了患者在接受治療過程中的不良反應[2]，并且內固醇激素在應用過程中導致患者有可能出現肥胖和失眠的狀況。 白蛋白結合型紫杉醇屬于一種新型的紫杉醇藥物， 這種藥物通過白蛋白受體與腫瘤細胞外間質中富含半胱氨酸酸性分泌蛋白結合， 進而提高了腫瘤組織的藥物濃度， 在一定程度上減少了患者的腫瘤藥物應用劑量， 能夠有助于減少患者在治療過程中出現的不良反應[3]。 該次研究便利選取 2018 年 1 月—2020 年7 月該院收治的68 例乳腺癌患者為研究對象，探討分析在進行乳腺癌患者的新輔助化療時， 選擇白蛋白紫杉醇聯合表柔比星及環磷酰胺進行化療的效果，分析其臨床可應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院收治的68 例乳腺癌患者為研究對象，回顧性分析患者的治療方案，根據患者的治療方案，將其分為兩組，每組34 例。 對照組采用TEC方案新輔助化療 （多西他賽+表柔比星+環磷酰胺），研究組采用PEC 方案新輔助化療 （白蛋白紫杉醇+表柔比星+環磷酰胺）。

對照組中，年齡 20～73 歲，平均（49.1±6.8）歲。研究組中，年齡 21～73 歲，平均（50.2±8.1）歲。該次研究中錄入所有患者均為女性患者。 該次研究通過醫院倫理委員會要求， 患者及其家屬按照要求簽署知情同意書。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：該次研究中所有患者符合《CSCO 乳腺癌診療指南2021》里的新輔助治療適應證；在對患者進行臨床診斷時， 確認患者不合并其他器質性疾病或全身性疾病；患者對該次研究有正確認知；術前空心針穿刺確診免疫組化為三陰性乳腺癌； 腫瘤直徑≥2 cm。

排除標準：妊娠期患者；出現淋巴結轉移或存在其他惡性腫瘤病史及肝腎功能異常患者； 預計生存期在3 個月以下患者；cN+患者、心功能評估不耐受蒽環者；未做滿6 個周期新輔助化療患者。

1.2 方法

對照組患者采用表柔比星（國藥準字H19990280；規格：5 mL:10 mg） 進行治療， 治療周期第1 天進行用藥，用藥方式為靜脈滴注用藥，每次用藥劑量為100 mg/m2，環磷酰胺（國藥準字 H32020857；規格：50 mg），治療周期第1 天進行用藥，患者用藥方式為靜脈推注用藥，每次用藥劑量為500 mg/m2，多西他賽（國藥準字H20093092；規格：20 mg）進行用藥時，用藥方式為靜脈滴注用藥，用藥劑量為75 mg/m2，單個治療周期為21 d，患者持續進行用藥，連續治療6個周期。

研究組患者在對照組整體用藥基礎上去除多西他賽用藥，增加白蛋白紫杉醇（國藥準字H20183044；規格：100 mg）進行治療，用藥劑量為 100～150 mg/m2，單個治療周期為28 d，治療周期的第1 天、第8 天及第15 天進行靜脈滴注治療，患者連續治療6 個周期。

該次研究中所有患者在每周期治療前， 需要患者接受常規血常規和生化檢查，確定患者不存在任何化療禁忌證，根據患者的狀況做好相應的輔助治療。

1.3 觀察指標

6 個周期的新輔助治療后，行手術治療，按照術后石蠟病理的報告，參考RECIST 的評定標準[4]，分為：PCR：病灶完全消失，病理無浸潤性病灶，可允許存在原位癌成分；PR：病灶部分消失，兩個最大徑之和減少原基線的30%以上；PD：病灶進展，兩個最大徑之和增加原基線的20%以上，且總和絕對值＞5 mm；SD： 病灶不變， 兩個最大徑之和處于減少30%和增加20%之間。 客觀緩解率（ORR）為PCR 和PR 之和。

記錄所有患者治療完成后不良反應發生狀況，主要包括惡心嘔吐、肌肉關節疼痛、周圍神經病變。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件分析數據。 符合正態分布的計量資料以（）來表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料以頻數和在百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療完成后的ORR 對比

治療后，研究組ORR 為79.41%，高于對照組患者治療ORR55.88%，差異有統計學意義（χ2=4.300，P=0.038）。 見表 1。

表1 兩組患者治療完成后的ORR 對比Table 1 Comparison of ORR between the two groups of patients after treatment

2.2 兩組患者不良反應發生率對比

治療結果中發現兩組患者均有不同程度的不良反應發生，研究組患者不良反應發生率為38.24%，對照組患者的不良反應發生率為35.29%， 組間對比差異無統計學意義（χ2=0.063，P=0.801）。 見表 2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比Table 2 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups of patients

3 討論

早期可以手術的乳腺癌， 術前新輔助化療可以使腫塊縮小，提高手術的可行性和成功率，且可以作為一個藥敏篩選平臺，以利于術后的輔助治療。

乳腺癌目前在臨床上是一種較為常見的惡性腫瘤疾病，臨床上手術治療時，腫瘤擴大切除范圍及大范圍的區段切除術，較為常用，治療時，患者的正常乳腺組織需要進行更大范圍的象限切除術， 就能獲得較為良好的治療效果， 雖然這種治療方式能夠有助于改善患者的病情， 但容易導致患者的乳房局部腺體出現損傷，進而引發患者，尤其是放療后乳房出現皮膚塌陷和變形的情況[5]。 值得注意的是，其實乳腺癌并非只有女性所得， 在近年來社會不斷發展的背景下，各種環境污染的狀況也越來越嚴重，男性人群也有出現乳腺癌的可能性， 需要現代年輕男性引起重視。乳腺癌對于女性來說會造成極大的損傷，這種疾病是中美兩國最常見的一種惡性腫瘤， 雖然這種疾病在近年來發病率逐年上升， 但由于控制狀況良好，其病死率呈現不斷下降趨勢，不僅得益于乳腺癌篩查早診制度的建設， 也得益于現代化醫療治療綜合水平的不斷提升[6]。 近年研究發現，患者在手術過程中，如果不能保障其殘腔得到有效縫合，會導致患者的腔內壓力異常，不利于患者的切口恢復[7-8]。

采用白蛋白納米技術制造出的白蛋白紫杉醇，完全拋棄了聚氧乙烯蓖麻油，不但解決了過敏問題，治療效果也獲得了提高[9-11]。在對乳腺癌的治療中，常規的紫杉醇治療只能達19%的緩解率，白蛋白紫杉醇可以提高到33%[12-14]。 表柔比星與環磷酰胺應用于乳腺癌患者的臨床治療中，雖然其藥理作用良好，但依舊難以對患者的腫瘤治療進行有效優化， 究其原因是由于患者的個體狀況存在一定差異， 故而對于不同藥物的敏感度也有所不同， 這也直接導致部分患者在治療完成后可能會出現治療無效的情況[15-17]。

該次研究中所有患者在接受治療時進行對照研究，結果顯示，研究組患者的ORR 達到79.41%，相較于研究組的55.88%明顯更高（P＜0.05）。 在師文聰等[18]的《白蛋白結合型紫杉醇聯合表柔比星及環磷酰胺在乳腺癌新輔助化療中的效果及安全性》中，回顧了48 例使用白蛋白結合型紫杉醇聯合表柔比星和環磷酰胺的患者，其ORR 率達87.5%，與該研究相似，說明該研究具有完整的實驗理論基礎。該研究還顯示， 研究組與對照組在接受治療時出現的并發癥反應狀況基本一致。 提示增加白蛋白紫杉醇對患者進行治療，并不會導致患者出現其他不良反應，臨床可用安全性較高。而該研究中，醫務人員發現依舊存在一定的不完善特征， 例如該次研究在開展過程中選擇研究時段較短，并且錄入整體樣本量較小，在進行未來的研究完善時， 可以通過增加樣本量及延長調查時間的方式提高研究可參考性。

綜上所述，在進行乳腺癌患者的臨床治療時，選擇白蛋白紫杉醇聯合表柔比星與環磷酰胺進行治療，能夠有助于提高患者的治療效果，并且不會導致患者出現其他的不良反應， 這種治療方案可作為三陰性乳腺癌患者新輔助治療的替換方案， 值得進行進一步推廣。