維生素D 滴劑與布拉氏酵母菌聯用對兒童反復呼吸道感染的治療效果及其對血清免疫學指標的影響

張志強

廈門市湖里區婦幼保健院兒科，福建廈門 361015

兒童反復呼吸道感染(recurrent respiratory tract infections，RRTIs)作為臨床兒科常見呼吸道疾病，患兒1 年內發生次數頻繁、 超出正常范圍的上下呼吸道感染。臨床上以反復發熱、咳嗽、肺啰音、咽痛等多種呼吸道癥狀為主要表現[1-2]。 RRTIs 以2~6 歲年齡患兒為病癥高發群體， 嚴重者可見發病1 次/月，加上病癥的遷延不愈、反復發作等特點，將嚴重影響其身心健康并可導致患兒生長發育遲緩[3-4]。 臨床針對RRTIs 患兒病理、生理和發病機制，除去常規抗感染及對癥治療，還可通過補充外源性維生素D 來調節免疫功能，口服維生素D 滴劑是臨床常用的調節免疫的治療方法，而目前臨床主張基于維生素D 應用基礎上聯合布拉氏酵母菌來強化患兒治療效果[5-6]。該研究將 2019 年 5 月—2020 年 5 月于該院收治的RRTIs 患兒中隨機抽出90 例作為研究對象，分析聯合維生素D 滴劑、布拉氏酵母菌在RRTIs 治療中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究由醫院倫理委員會審批， 將該院收治的RRTIs 患兒中隨機抽出90 例作為研究對象，陪同家屬均對研究表示知情、同意，后將其根據用藥方法差異性分為觀察組、對照組，每組45 例。觀察組中男患兒 25 例、女患兒 20 例；年齡 1~9 歲，平均（3.88±0.73）歲；病程 1~4 年，平均（2.02±0.63）年。 對照組中男患兒 23 例， 女患兒 22 例； 年齡 1~7 歲， 平均（3.93±1.56）歲；病程 1~4 年，平均（2.11±0.58）年。 兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義 （P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①該研究所選患兒，經臨床表現、影像學檢查后，均與小兒RRTIs 相關診斷標準相符；②兩次呼吸感染發生間隔時間超過7 d；③之前1 個月未應用過強化免疫、抑制免疫、維生素、鋅劑、鐵劑類藥物。 排除標準：①凝血功能異常、先天性畸形的患兒； ②近期使用其他藥物治療干預或伴有其他肺部疾病的患兒；③嚴重肝腎功能異常的患兒。

1.3 方法

兩組患兒均進行常規治療， 根據季節變化適量增減衣物，避免患兒受涼，注意日常飲食保證營養供需，并配合戶外運動增強機體免疫功能。急性期發作患兒， 分別取1.5 g 頭孢克洛干混懸劑 （國藥準字H10940277），或是考慮其機體情況和年齡特點，科學選擇0.1 g 阿奇霉素干混懸劑（國藥準字H10960112），予以患兒服用 0.2 g 布洛芬顆粒 （國藥準字H20066208），0.1 g 鹽酸西替利嗪滴劑 （批準文號HC20181013）對患兒進行對癥治療。 基于常規治療基礎上，對照組選擇維生素D 滴劑進行治療，1次/d、取800 U/次維生素D 滴劑（國藥準字H20113033）予以患兒口服，持續治療8 周。觀察組在對照組用藥基礎上，聯合布拉氏酵母菌進行治療，1 次/d、取0.25 g/次布拉氏酵母菌散劑（國藥準字SJ20150025）予以患兒口服，持續治療8 周。

1.4 觀察指標

①治療有效率：隨訪1 年，根據患兒呼吸道感染復發情況進行療效評估：顯效：患兒1 年內呼吸道感染情況發生次數減少幅度超過70%， 癥狀及體征均有明顯改善；有效：患兒1 年內呼吸道感染情況發生次數減少幅度在50%~70%，癥狀、體征有一定改善；無效：上述情況均未變化，患兒病癥復發次數較多。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%[7]。

②實驗室指標：采用免疫比濁法完成IgA、IgM及lgG 水平測量[8]。 采用貝克曼庫爾特商貿有限公司生產的流式細胞儀對CD4+、CD8+進行檢測， 計算出CD4+/CD8+比值[9]。 血清 25-(OH)D3應用酶聯免疫吸附法檢測25 羥基維生素D3[10]。

③癥狀消失時間：記錄患兒發熱、咳嗽、肺啰音、咽痛等癥狀消失時間。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較進行t 檢驗；計數資料以頻數及百分比（%）表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療總有效率比較

觀察組治療總有效率93.33%，明顯高于對照組的 73.33%，差異有統計學意義（χ2=6.480，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療總有效率比較Table 1 Comparison of the total effective rate of the two groups of children

2.2 兩組患兒治療前后血清免疫球蛋白水平比較

治療后，觀察組血清IgA、IgG 水平高于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患兒 IgM 比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組患兒治療前后血清免疫球蛋白水平比較[（），g/L]Table 2 Comparison of serum immunoglobulin levels before and after treatment between the two groups of children[（），g/L]

表2 兩組患兒治療前后血清免疫球蛋白水平比較[（），g/L]Table 2 Comparison of serum immunoglobulin levels before and after treatment between the two groups of children[（），g/L]

組別 時間 IgA IgG IgM對照組（n=45）觀察組（n=45）治療前治療后治療前治療后t 與對照組治療前相比值P 與對照組治療前相比值t 與對照組治療后相比值P 與對照組治療后相比值1.29±0.57 1.90±0.61 1.31±0.59 2.29±0.63 0.164 0.871 2.983 0.002 7.88±0.36 8.39±0.40 7.90±0.40 11.05±0.59 0.249 0.804 25.033＜0.001 1.80±0.29 1.95±0.26 1.83±0.31 1.94±0.35 0.474 0.637 0.154 0.878

2.3 兩組患兒治療前后細胞免疫指標和血清25-(OH)D3 水平比較

治療后，觀察組 CD4+、CD4+/CD8+、血清 25-（OH）D3均高于對照組對應值，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患兒治療前后細胞免疫指標和血清25-(OH)D3 水平比較（）Table 3 Comparison of cellular immune indexes and serum 25-(OH)D3 levels before and after treatment between the two groups of children ()

表3 兩組患兒治療前后細胞免疫指標和血清25-(OH)D3 水平比較（）Table 3 Comparison of cellular immune indexes and serum 25-(OH)D3 levels before and after treatment between the two groups of children ()

組別 時間CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+25-(OH)D3（nmol/L）對照組（n=45）觀察組（n=45）治療前治療后治療前治療后t 與對照組治療前相比值P 與對照組治療前相比值t 與對照組治療后相比值P 與對照組治療后相比值34.26±4.05 38.53±5.11 34.48±3.98 41.64±4.98 0.260 0.796 2.924＜0.001 29.81±4.11 27.14±2.02 29.24±4.69 23.04±2.18 0.613 0.541 9.254＜0.001 1.10±0.23 1.36±0.33 1.12±0.26 1.72±0.39 0.387 0.700 4.727＜0.001 26.11±6.01 28.03±6.58 26.23±5.91 36.02±7.15 0.096 0.924 5.516＜0.001

2.4 兩組患兒癥狀消失時間比較

觀察組發熱、咳嗽、肺啰音、咽痛等癥狀消失時間均較對照組短，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒癥狀消失時間比較[（），d]Table 4 Comparison of symptom disappearance time between two groups of children [（），d]

表4 兩組患兒癥狀消失時間比較[（），d]Table 4 Comparison of symptom disappearance time between two groups of children [（），d]

組別 發熱 咳嗽 肺啰音 咽痛觀察組（n=45）對照組（n=45）t 值P 值2.11±0.41 4.02±0.53 19.121＜0.001 3.63±0.56 6.01±0.69 17.966＜0.001 3.42±0.39 5.14±0.49 18.424＜0.001 3.15±0.27 5.03±0.33 29.578＜0.001

3 討論

RRTIs 作為兒科常見病，患兒發病機制復雜，與其免疫功能、呼吸道解剖結構異常存在密切聯系，且患兒機體營養狀況、生活環境及維生素、益生菌缺乏等客觀因素也對疾病存在一定影響[11-12]。根據其機體情況適當補充維生素D、益生菌等，可減少縮短呼吸道感染病程，減少呼吸道感染發作頻率、改善遠期療效的治療方法，避免因免疫功能低下導致患兒機體易感性而導致惡性循環形成（感染-破壞免疫系統-免疫低下-感染），影響其身心健康及生長發育[13-14]。

基于此， 該研究針對RRTIs 患兒發病機制和病理生理，主張選擇維生素D 滴劑、布拉氏酵母菌作治療藥物，通過聯用藥物來提高患兒免疫功能，達到強化療效的治療目的，結果顯示觀察組發熱（2.11±0.41）d、咳嗽（3.63±0.56）d、肺啰音（3.42±0.39）d、咽痛（3.15±0.27）d 等癥狀消失時間均較對照組短（P＜0.05），與孔云云[11]一文結果相符。 研究中，觀察組發熱（2.46±0.46）d、咳嗽（3.91±0.62）d、肺啰音（3.49±0.41）d、咽痛（3.42±0.32）d 等癥狀消失時間均較對照組短（P＜0.05）。 表明維生素 D 能對抗菌肽的表達進行誘導，增加患兒體內抗菌肽釋放量，抑制其促炎因子繁殖，強化病毒細胞的吞噬能力，同時藥物還具備抗細菌、抗病毒功效，及時阻斷患兒病程進展，并提高其機體免疫力，具有較高應用價值[15]。 布拉氏酵母菌作為一種益生菌， 對體液和細胞免疫功能起到一定增強作用，進而調節患兒免疫應答水平，并刺激腸道黏膜免疫系統中B、T 細胞活性，調動黏膜免疫系統效應作用，并有報道指出，補充益生菌，能對其呼吸道感染問題起到預防效果， 特別是上呼吸道感染患者[16]。

IgG 作為免疫球蛋白中的重要組成部分， 對細菌毒素可起到中和效果，有一定抗病毒作用。該研究結果可見，觀察組聯合治療后，IgG、IgA 水平有顯著提升，并高于單一用藥的對照組（P＜0.05），表明患兒用藥后體液免疫功能有所增強。 而血清25-(OH)D3是維生素D 經人體肝臟中與單氧酶系統相互作用后生成的一種產物，能促進小兒骨質發育，因此指標高低水平會受患兒機體維生素D 含量影響，也間接性為臨床提供評估其體內維生素D 情況的參考指標，分析患兒機體免疫力[17]。研究結果可見治療后，觀察組 CD4+（41.64±4.98）%、CD4+/CD8+（1.72±0.39）%、血清 25-（OH）D3（36.02±7.15）eμg/Lf 均高于對照組，CD8+（23.04±2.18）%低于對照組（P＜0.05），與翁靜等[18]一文結果相符。研究中，治療后，觀察組CD4+（42.31±4.63）%、CD4+/CD8+（1.77±0.43）%、 血清 25-（OH）D3（35.88±7.12）eμg/Lf 均 高 于 對 照 組 ，CD8+（22.86±2.12）%低于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，維生素D 滴劑聯合布拉氏酵母菌治療RRTIs，既能有效提高患兒治療有效率，又能提高其血清 IgA、IgG、CD4+水平， 增強機體免疫功能，進一步加快患兒癥狀消退，整體效果顯著，值得臨床上大力推廣。