Artermin 和SOD2 基因在子宮內膜相關疾病中的表達及意義

謝家濱 廖小花 陳光元 邱麗云 劉文毅

子宮內膜癌作為女性一種嚴重的惡性腫瘤,多發于中老年婦女,具有較高的病死率,近些年對該疾病的重視程度不斷提高。Artermin 作為當前多種惡性腫瘤中都具備一種基因,會參與腫瘤的發生、發展以及轉移階段,具有一定的促癌功能［1］。而SOD2 在機體中,具備清除多余超氧自由基,保護患者避免因活性氧產生傷害。但現階段臨床中對Artermin、SOD2 的研究內容較多,可其在子宮內膜癌的作用依舊具有一定的爭議問題［2］。基于此,本文對Artermin 和SOD2 基因在子宮內膜相關疾病中的表達及意義進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年10 月～2020 年12 月收治的200 例女性子宮內膜組織蠟塊標本。所有標本均經過福爾馬林固定,且采取石蠟包埋。所有組織蠟塊所對應的患者,在實施手術治療前,無長期治療。

1.2 方法 對收集的子宮內膜組織蠟塊,使用免疫組織學檢測分析Artermin 和SOD2 基因在良性子宮內膜疾病與子宮內膜癌中的表達。

1.3 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Artermin 基因在良性子宮內膜疾病與子宮內膜癌中的表達 在檢驗后發現,組織切片中,Artermin基因呈現黃褐色顆粒狀,主要是在細胞質中存在。另外在各組織細胞之中,內膜間質細胞具有低度表達,而在子宮內膜的腺體上皮細胞之中,和腫瘤的細胞之中,Artermin 基因具有較高的表達程度,見圖1。在本次所收集的樣品之中,61 例為正常的子宮內膜標本,Artermin 基因的表達占比42.62%(26/61)；32 例簡單型子宮內膜低度增生,Artermin 基因的表達占比25.00%(8/32)；32 例復雜型子宮內膜高度增生,Artermin 基因的表達占比53.13%(17/32)；75 例子宮內膜惡性腫瘤,Artermin 基因的表達水平占比84.00%(63/75)。在各組織中,Artermin 基因的表達水平比較,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

圖1 各組織中Artermin 基因的蛋白水平表達情況

2.2 SOD2 基因在良性子宮內膜疾病與子宮內膜癌中的表達 SOD2 免疫組織學實驗結果可知,在組織切片之中,SOD2 基因也表現為黃褐色顆粒形狀,且也主要位于細胞質和細胞漿之中。在各類組織細胞中,內膜的間質細胞存在低度表達,在子宮內膜的腺體上皮細胞和腫瘤細胞中,SOD2 基因的表達程度較高。見圖2。在本次所收集的樣品之中,61 例為正常的子宮內膜標本,SOD2 基因的表達占比68.85%(42/61)；32 例簡單型子宮內膜低度增生,SOD2 基因的表達占比56.25%(18/32)；32 例復雜型子宮內膜高度增生,SOD2基因的表達占比43.75%(14/32)；75 例子宮內膜惡性腫瘤,SOD2 基因的表達占比38.67%(29/75)。在各組織中,SOD2 基因的表達水平比較,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

圖2 各組織中SOD2 基因的蛋白水平表達情況

3 討論

3.1 Artermin 基因表達對于人子宮內膜癌的臨床意義就當前的研究文獻分析可知,Artermin 會促進惡性腫瘤出現轉移、浸潤以及侵襲,其符合Artermin 能夠踧踖腦細胞運動能力。在乳腺癌患者之中,相對正常的乳腺組織,乳腺導管癌中Artermin 基因具有較高的表達水平,并且Artermin 基因的表達水平較高與乳腺癌患者的預后較差具有直接關系。Artermin 可以對B 細胞淋巴瘤-2(BCL-2)基因表達進行正向調控,從而發揮促癌功能［3］。隨后在臨床研究中可知,Artermin 會參與到乳腺癌患者雌激素的調控之中,Artermin 的表達會提高乳腺癌細胞對抗雌激素治療藥物的耐受程度,例如他莫昔芬［4］。而在該過程之中,Artermin 會對雌激素受體β(ERβ)的水平進行抑制,進一步提高BCL-2 水平,因此對藥物耐受作用進行介導。除此之外,在臨床研究中,雌激素受體陰性的乳腺癌患者中,Artermin 也具有促癌作用,Artermin 會促進TWIST1 基因以及AKT基因的表達,從而對乳腺癌細胞的促進作用進行介導,經分析后可知,乳腺癌患者預后較差與TWIST1 基因的高表達具有直接關系。Artermin 會對腫瘤干細胞比例與腫瘤細胞的上皮間質轉化(EMT)進行促進,從而促進肝細胞癌腫瘤細胞惡性行為,使肝細胞癌的惡性發展。

3.2 SOD2 基因表達對人子宮內膜癌的臨床意義 相對正常的子宮內膜組織、簡單型(復雜型)子宮內膜低度(高度)增生,在子宮內膜癌中SOD2 基因表達水平較低［5］。另外,在子宮內膜低度增生疾病、復雜型子宮內膜高度增生等子宮內膜癌前病變中之中SOD2 基因表達水平呈現梯度下降的趨勢,因此可以看出對于子宮內膜癌患者發生過程之中,SOD2 具有重要意義。另外就本次研究結果可知,在子宮內膜癌的發展以及惡化之中,SOD2 具有重要的意義。

綜上所述,ARTN 和SOD2 基因與腫瘤惡性具有直接關系。