血清同型半胱氨酸與慢性阻塞性肺疾病嚴重程度的相關性研究

阿依古力·托呼提 吳文清 艾克旦·艾合買提

(新疆庫爾勒市巴州人民醫院呼吸與危重癥醫學科二科 新疆 庫爾勒 841000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)為常見呼吸系統疾病，具有反復急性發作特點，若下呼吸道炎癥、氣流受限未得到及時控制，病情進展易誘發慢性呼吸衰竭，增加病死風險[1-3]。探討一種理想生化學診療指標，科學評估患者病情嚴重程度、疾病進展現狀，是指導臨床施治、提高臨床治療效果的關鍵?；诖?，本研究對我院100例COPD患者進行回顧性分析，通過檢測血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，分析血清Hcy和血氣指標、肺功能、病情嚴重程度的相關性，旨在為臨床科學診療提供理論依據和實踐基礎。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究回顧性分析201820年2月～201921年2月我院100例COPD患者，均檢測血清Hcy水平，將其中血清Hcy水平≥20μmol/L的46例患者作為高Hcy組，將其中血清Hcy水平<20μmol/L的54例患者作為正常Hcy組。高Hcy組：男30例，女16例；年齡47～73歲，平均年齡(61.13±5.04)歲；病程1～7年，平均病程(4.12±0.71)年；體質量指數18～24kg/m2，平均體質量指數(22.01±0.96)kg/m2。正常Hcy組：男31例，女23例；病程1～8年，平均病程(4.30±0.76)年；年齡45～74歲，平均年齡(62.08±5.85)歲；體質量指數17～25kg/m2，平均體質量指數(22.28±1.04)kg/m2。兩組一般資料(年齡、性別、病程、體質量指數)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準 (1)符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》[4]中COPD診斷標準；(2)經X線片、肺功能檢查、血氣分析及臨床確診為COPD；(3)存在呼吸困難、氣短等癥狀；(4)一般資料完整。

1.2.2 排除標準 (1)血氣分析前接受過吸氧者；(2)肺功能檢測前48h內應用過抗膽堿、腎上腺皮質激素等影響檢查結果的藥物者；(3)合并嚴重高血壓、冠心病等其他疾病影響Hcy檢測準確性者；(4)存在軀體障礙無法配合肺功能檢查者；(5)近期應用過影響Hcy代謝的藥物者。

1.2 方法 取3ml空腹肘靜脈血，離心(3000r/min，15min)處理，取血清，置于-20℃冰箱內儲存待檢，應用酶聯免疫吸附試驗法檢測Hcy水平，試劑盒購自上海復星長征醫學科學有限公司。取5ml動脈血，使用compact Ⅲ型血氣分析儀(購自羅氏公司)，檢測氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)。使用耶格德國Master Screen PFT 型肺功能儀檢測第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)水平。均按照檢測試劑盒或檢測儀器說明書執行標準操作。

1.3 觀察指標 (1)血氣指標，記錄對比兩組PaO2、PaCO2水平。(2)肺功能，記錄兩組第一秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1/pred)、FEV1/FVC水平。(3)COPD發作次數，記錄兩組1年內COPD發作情況。(4)相關性分析，分析血清Hcy水平和PaO2、PaCO2、FEV1/pred、FEV1/FVC水平及COPD發作次數的相關性。

2 結果

2.1 血氣指標 高Hcy組PaO2水平較正常Hcy組低，PaCO2水平較正常Hcy組高(P<0.05)。見表1。

表1 血氣指標

2.2 肺功能 高Hcy組FEV1/pred、FEV1/FVC水平較正常Hcy組低(P<0.05)。見表2。

表2 肺功能

2.3 COPD發作次數 高Hcy組COPD發作次數(4.14±0.32)次較正常Hcy組(2.06±0.29)次高(t=34.085，P<0.001)。

2.4 相關性分析 Pearson分析結果顯示，Hcy水平和PaO2、FEV1/pred、FEV1/FVC水平呈負相關，和PaCO2水平、COPD發作次數呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 相關性分析

3 討論

隨人口老齡化加快等因素影響，COPD患病率、死亡率不斷上升，據相關數據統計，COPD在全球疾病死亡病因中位居第四，在世界經濟負擔中位居第五[5-6]。COPD發病機制復雜，和炎癥細胞激活大量釋放、肺微血管通透性改變等多方面因素相關，且病理表現復雜，不同患者在癥狀表現、病情發展速度、嚴重程度中存在一定差異[7-8]。既往臨床多采用FEV/pred進行COPD分級，但肺外表現未得到較好詮釋，臨床應用局限。采用科學評估指標早期診斷、治療，是控制疾病發展、提高預后效果的關鍵。

Hcy為反應性血管損傷性氨基酸，參與多種疾病發生、發展，具有誘發內皮細胞凋亡、損傷血管內皮細胞等作用，并會增加機體炎癥因子生成、釋放，導致機體出現慢性炎癥反應，引發機體損傷[9-10]。本研究將我院100例COPD患者作為研究對象，檢測對比不同Hcy水平患者血氣指標、肺功能變化，結果顯示，高Hcy組PaO2水平較正常Hcy組低，PaCO2水平較正常Hcy組高，高Hcy組FEV1/pred、FEV1/FVC水平較正常Hcy組低(P<0.05)，提示Hcy水平越高，血氣指標和肺功能越差。同時，本研究數據還表明，高Hcy組COPD發作次數較正常Hcy組高(P<0.05)，可見Hcy水平越高，病情越嚴重，COPD發作次數越多。COPD患者機體長期慢性缺氧，交感神經活性增強，會降低腎臟對代謝產物清除能力，且交感神經興奮會提高去甲腎上腺素壓力反射敏感性，增加機體自由基含量，內皮素高表達會影響Hcy代謝轉化，雙重作用致使Hcy在體內蓄積，表達水平升高；而Hcy表達水平升高會降低肺部抗氧化能力，形成肺部損傷和疾病進展病理生理基礎[11-12]。

Pearson分析結果顯示，Hcy水平和PaO2、FEV1/pred、FEV1/FVC水平呈負相關，和PaCO2水平、COPD發作次數呈正相關(P<0.05)，充分證實了血清Hcy水平和COPD患者血氣指標、肺功能、病情嚴重程度的相關性，可通過血清Hcy水平評估患者病情疾病程度。此外，Hcy多在氧化應激增強情況下高表達，而氧化應激會導致炎性系統激活，誘發血管內皮細胞損傷，啟動凝血系統，增加血液黏稠度，血液高凝會增加血栓形成風險，形成腦血管等病變病理生理基礎，增加死亡風險。故臨床應及時檢測血清Hcy水平，并加強因子水平監測力度，及時明確患者病情進展，調整治療方案，以抑制疾病進展，降低病死風險。

綜上所述，COPD患者血清Hcy水平和PaO2、FEV1/pred、FEV1/FVC水平呈負相關，和PaCO2水平、COPD發作次數呈正相關，臨床可通過監測血清Hcy水平變化，評估患者病情嚴重程度和疾病進展，據此制定科學治療方案，以降低死亡風險，改善患者預后。