多巴絲肼片聯合溫膽益腦湯治療帕金森病的效果與安全性

張厚慈

(棗莊市山亭區人民醫院/神經內科 山東 棗莊 277299)

帕金森病是一種常見的中樞神經系統退變性疾病，多見于老年人群，在我國有較高的發病率。帕金森病雖然致死率較低，但其會嚴重影響老年患者的日常生活，給患者家庭及社會帶來了沉重的負擔[1]。目前帕金森病尚無治愈的方法，只能通過藥物阻止病情進展。多巴絲肼是治療帕金森病的一線用藥，既往研究證實了其治療帕金森病的效果。近年來中西結合治療帕金森病已經成為臨床研究的重點，并被證實與單一西藥相比有著更好的治療效果[2-3]。溫膽益腦湯具有熄風通絡的效果，為了探討其聯合多巴絲肼片治療帕金森病的效果與安全性，對我院收治的86例帕金森病患者進行了研究，現將過程與結果報道如下。

1 資料與方法

1.1基線資料

研究已經倫理會審核，將我院神經內科收治的86例帕金森病患者納入本研究中，患者就診時間為2019年6月至2021年7月，信封法隨機分組，兩組病例數一致。試驗組男性23例，女性20例；最小年齡56歲，最大年齡81歲，平均(66.08±2.19)歲；病程3個月～3年，平均(1.10±0.52)年。對照組男性23例，女性20例；最小年齡56歲，最大年齡81歲，平均(66.08±2.19)歲；病程3個月～3年，平均(1.30±0.58)年。兩組患者基線資料未見顯著差異(P>0.05)，可比較。

入組標準：(1)符合《中國帕金森病診斷標準(2016年)》中有關診斷標準；(2)影像學檢查未見其他腦部疾病；(3)均有明顯的神經功能缺損癥狀；(4)用藥依從性良好；(5)對研究內容知情，自愿參與。排除標準：(1)既往腦梗死等腦血管疾病者；(2)近三個月接受過免疫抑制劑等其他可能影響本研究療效藥物治療者；(3)對本研究所用藥物過敏者；(4)肝腎功能不全者；(5)伴心、肺器質性病變或惡性疾病者。

1.2治療方法

兩組患者均接受多巴絲肼片治療，給予患者多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司，H10930198，0.25g*40s)口服，起始劑量每次1/2片，每日三次，后每周增加1/2片，每日最大劑量不超過1.25克，連續用藥2個月[4-5]。

試驗組患者加用溫膽益腦湯治療，方藥組成：黃芪20克，生地黃15克，茯苓與枳實各12克，玉竹、半夏、石斛、川芎、枸杞子、當歸各10克，陳皮9克，甘草與竹茹各8克，五靈脂7克，隨癥加減[6]。用500毫升水煎煮至250毫升服用，一劑口服三次，連續用藥兩個月。

1.3觀察方法

觀察與比較兩組患者治療前后BDNF、YKL-40、IL-1β指標水平、不良反應發生率。在治療前以及療程結束時取患者空腹肘靜脈血4毫升，常溫下放置一段時間后放入離心機內離心處理，取上層血清，使用酶聯免疫吸附法檢測BDNF等指標[7-8]。整個檢測過程嚴格按照儀器及配套試劑盒說明書進行，兩組患者均由同一名經驗豐富的檢驗科人員完成檢測。

1.4療效評估方法

比較兩組患者治療總有效率，患者治療后患者肌張力以及運動功能顯著改善，日?；顒恿己脼轱@效；患者治療后運動功能以及肌張力有所改善，日常活動可借助輔助工具完成為有效；治療后患者運動功能及肌張力無顯著變化，甚至病情加重為無效。治療總有效率=1-無效率。

1.5統計學方法

使用SPSS 16.0軟件包進行統計學分析，計量資料使用均值表示，計數資料使用例數表示。在t、X2檢驗后P>0.05說明兩組結果差異較小，不具有統計學意義；反之，則具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者實驗室指標水平比較

兩組患者治療前BDNF、YKL-40、IL-1β指標水平未有顯著差異(P>0.05)，試驗組患者在療程結束時YKL-40、IL-1β指標低于對照組，BDNF水平高于對照組患者，兩組結果具有統計學差異(P<0.05)。如表1所示。

表1 兩組患者治療前后實驗室指標水平

2.2兩組患者治療總有效率比較

試驗組患者治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。如表2所示。

表2 兩組患者治療總有效率

2.3兩組不良反應發生率比較

試驗組不良反應發生率與對照組無統計學差異(P>0.05)。如表3所示。

表3 兩組患者治療期間不良反應發生率

3 討論

帕金森病遺傳、神經系統老化的因素引起的中老年神經系統變性疾病，是老年人常見的神經系統疾病。在神經退行性疾病中，其發病率僅次于阿爾茨海默癥[9]。目前西醫治療帕金森病主要采用藥物治療的方式，根據抗帕金森病藥物作用的靶點，包括多巴胺受體、5-羥色胺能系統等，臨床多用復發左旋多巴胺類制劑阻止帕金森病患者病情進一步進展[10]。

多巴絲肼是治療帕金森病的一線用藥，可以在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺，可顯著上調帕金森病患者腦基底神經節中多巴胺水平，同時對于腦外組織中左旋多巴的脫羧反應也有著較好的抑制作用[11-12]。然而，帕金森病患者采用多巴絲肼治療的效果很容易受到藥物濃度的影響，而且長時間服用藥物較為容易出現精神異常、癥狀波動等不良反應。本研究中對照組患者多巴絲肼焦慮1例，血小板減少3例，不良反應發生率為9.30%。

近年來中西結合在帕金森病治療中顯示出良好的效果，也是未來臨床治療的一大趨勢。中醫將該病歸為“顫證”范疇，認為年老體虛、飲食不節等因素與該病有關，本病肝腎虧虛、氣血虧損為本，風、火、痰等為標[13]。《醫學綱目·顫振》中記載：“風顫者，以風入于肝臟經絡......手足顫掉也?！薄端貑枴ぶ琳嬉笳摗穼懙溃骸爸T風掉眩，皆屬于肝?！薄度A氏中藏經·論經脈痹第三十七》云：“行步奔急，淫邪傷肝......則使人筋急而不能行步舒緩也。”上述記載都認為肝風內動，擾動筋脈而發為顫證。此外，近現代研究認為顫動病還與脾、腎等器官密切相關，因而治療應以平肝熄風、活血通絡為主。基于此，本研究對實驗組患者在采用多巴絲肼片治療的基礎上應用溫膽益腦湯治療。方中甘草益氣補脾、調和諸藥，枳實有消積化痰，陳皮、茯苓健脾理氣，竹茹、半夏、石斛燥濕化痰、清熱解毒，玉竹潤燥養陰，五靈脂、當歸、川芎共奏行氣活血、祛風止痛之效，枸杞子滋補肝腎，生地黃養陰生津，諸藥合用標本兼治。

YKL-40屬于炎癥標志物在炎癥細胞中可大量表達，IL-1β指標是一種急性免疫反應細胞因子，神經功能損傷患者中可見其異常表達。BDNF可以促進神經元存活，在維持神經系統功能正?；顒又邪l揮著重要的作用，一旦腦組織內的BDNF表達下降則會引起患者認知功能障礙。上述指標可較好反映帕金森病患者治療期間認知功能的變化情況，本研究中試驗組患者在療程結束時YKL-40、IL-1β指標低于對照組，BDNF水平高于對照組患者，兩組結果具有統計學差異。此外，試驗組治療總有效率為95.35%，對照組治療總有效率為79.07%，試驗組患者治療總有效率顯著高于對照組。由此可見，多巴絲肼片聯合溫膽益腦湯治療帕金森病的效果優于多巴絲肼單藥治療的效果。

在安全性方面，試驗組患者治療期間不良反應發生率為6.98%，對照組不良反應發生率為9.30%，試驗組不良反應發生率與對照組無統計學差異(P>0.05)，可見聯合用藥不會增加患者不良反應。另有研究指出，多巴絲肼片聯合溫膽益腦湯治療具有良好的減毒增效的效果，可以減少患者治療期間不良反應的發生。本研究所選取的樣本數較少，故兩組患者治療期間不良反應發生率未見顯著差異。在患者用藥期間應定期檢查患者血細胞以及肝、腎功能，減少不良反應的發生。

綜上，多巴絲肼片聯合溫膽益腦湯能夠促進帕金森病患者神經功能修復，療效優于多巴絲肼片治療的患者，安全性較高。