急性心力衰竭患者重組人腦利鈉肽沙庫巴曲纈沙坦序貫治療的有效性及安全性研究

王寶杰

(山西省臨汾市堯都區(qū)人民醫(yī)院 山西 臨汾 041000)

急性心肌梗死流行病學(xué)顯示，伴隨我國人口老齡化進(jìn)程的推進(jìn)該病發(fā)病率逐年攀升，此外，患者情緒激動、劇烈運(yùn)動、血壓升高以及暴飲暴食均可在一定程度上致使心臟血液灌注量減少，致使患者出現(xiàn)心區(qū)疼痛、心力衰竭等癥狀，盡快恢復(fù)心肌血液灌注、減少心肌細(xì)胞壞死面積對提升患者治療效果顯得十分重要[1]。急性心肌梗死常用硝酸酯類藥物以及β受體阻滯劑，近些年，部分醫(yī)學(xué)研究者提出應(yīng)用重組人腦利鈉肽與沙庫巴曲纈沙坦序貫治療以提升預(yù)后效果[2]。本次研究為論證該觀點(diǎn)，比較我院2019年6月-2020年6月62例分別行常規(guī)治療以及應(yīng)用重組人腦利鈉肽沙庫巴曲纈沙坦序貫治療急性心力衰竭患者治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料

實(shí)驗(yàn)組31例重組人腦利鈉肽沙庫巴曲纈沙坦序貫治療的急性心力衰竭患者中男(n=16)、女(n=15)，年齡區(qū)間為：43歲～84歲、平均(63.52±2.62)歲，原發(fā)心系疾病：冠心病、高血壓心臟病、風(fēng)濕性心瓣膜病、擴(kuò)張型心肌病分別15例、10例、3例、3例。對照組31例未應(yīng)用重組人腦利鈉肽沙庫巴曲纈沙坦序貫治療而行常規(guī)治療方案的急性心力衰竭患者中男(n=17)、女(n=14)，年齡區(qū)間為：42歲～82歲、平均(63.51±2.64)歲，原發(fā)心系疾病：冠心病、高血壓心臟病、風(fēng)濕性心瓣膜病、擴(kuò)張型心肌病分別14例、10例、3例、4例。兩組患者男女比例、平均年齡以及原發(fā)心系疾病類型等基礎(chǔ)資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：本次研究對象均心區(qū)疼痛且伴有胸悶、心律失常等癥狀，結(jié)合患者心電圖檢查、超聲心動圖檢查、血清心肌壞死標(biāo)志物及N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)檢驗(yàn)結(jié)果，患者均確診為急性心力衰竭。本次研究用藥方案實(shí)施前征得患者及其家屬同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除近六個月非首次急性心力衰竭入院系統(tǒng)治療患者。(2)排除參與本次研究前應(yīng)用其他藥物治療患者。(3)排除未遵循本次研究藥物治療患者。(4)排除合并肝、腎功能異常患者。

1.3方法

1.3.1對照組患者硝酸甘油片(北京益民藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字：H11021022)舌下含服0.5mg，每隔5min重復(fù)給藥0.5mg，直至胸痛緩解，患者每日胸痛發(fā)作時均舌下含服0.5mg，每日最大給藥劑量為1.5mg。美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32025390)每次口服6.25mg，每日給藥2次。阿司匹林(拜耳藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字：J20171021)每次口服100mg，每日給藥1次。卡托普利片(華中藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字：H42020384)每次口服12.5mg，每日給藥3次。阿托伐他汀鈣片(齊魯制藥，國藥準(zhǔn)字：H20193144)每次口服20mg，每日給藥1次。螺內(nèi)酯片(民生藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H33020070)，每次口服20mg，每日給藥1次。

1.3.2實(shí)驗(yàn)組在對照組給藥方案基礎(chǔ)上停用卡托普利片，聯(lián)合重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20050033)沙庫巴曲纈沙坦(Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準(zhǔn)字：J20190001)序貫治療，重組人腦利鈉肽注射液靜脈泵泵注2.0ug/kg，持續(xù)給藥1h，而后按照0.01/ug(kg·min)持續(xù)泵注72h。沙庫巴曲纈沙坦鈉片每次口服80mg，每日給藥1次。

兩組患者均持續(xù)用藥4周為一個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前、治療3個療程后左心室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末內(nèi)徑等心功能指標(biāo)以及血清過氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽過氧化物酶等氧化指標(biāo)變化情況以及持續(xù)用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1心功能

實(shí)驗(yàn)組組患者治療3個療程后左心室射血分?jǐn)?shù)與治療前相比升高且高于對照組，左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末內(nèi)徑等心功能指標(biāo)與治療前相比均降低且低于對照組，具體情況見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo) [χ±s、n]

2.2氧化指標(biāo)

實(shí)驗(yàn)組患者治療3個療程后血清過氧化物歧化酶與谷胱甘肽過氧化物酶等氧化指標(biāo)與治療前相比均升高且高于對照組，丙二醛與治療前相比均降低且低于對照組，具體情況見表2。

表2 兩組患者治療前后相關(guān)氧化指標(biāo)變化情況 [χ±s、n]

2.2不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)高于對照組，具體情況見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 [n/%]

3 討論

急性心力衰竭患者應(yīng)用硝酸甘油可擴(kuò)張患者冠狀動脈，提升心肌血液灌注量，美托洛爾片為常用β受體阻滯劑，在與心肌細(xì)胞β受體受體結(jié)合后可降低心肌耗氧量，阿司匹林具有抑制血小板聚集的作用，卡托普利片可改善急性心力衰竭患者心肌重構(gòu)，阿托伐他汀鈣片為常用他汀類藥物，具有降脂、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊的目的，螺內(nèi)酯片為醛固酮受體拮抗劑，可抑制醛固酮的有害作用，同時亦可改善心肌重構(gòu)，對心衰有益。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是一種由沙庫巴曲與纈沙坦共同組成的復(fù)合劑，其中沙庫巴曲可抑制腦啡肽酶的活性，進(jìn)而增加機(jī)體利鈉肽的含量，以達(dá)到利尿排鈉、擴(kuò)張血管的作用。纈沙坦可與機(jī)體血管緊張素II受體結(jié)合，降低醛固酮的釋放，具有排鈉利尿的作用[6-9]。重組人腦利鈉肽是一種氨基酸序列以及立體空間結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性利鈉肽相似的藥物，該品可擴(kuò)張小靜脈以及動脈，降低循環(huán)阻力以及患者心臟負(fù)荷，從而改善患者心臟功能，此外，重組人腦利鈉肽可抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，提升血清過氧化物歧化酶以及谷胱甘肽過氧化物酶的活性，減少急性心力衰竭患者因心肌細(xì)胞缺血再灌注生成的氧自由基數(shù)量[10,11]。劉興剛臨床研究顯示觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用重組人腦利鈉肽結(jié)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片血清過氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽過氧化物酶等氧自由基數(shù)值均顯著改善且優(yōu)于對照組，本次研究與劉興剛臨床研究結(jié)果一致[12]。此外，本次研究顯示實(shí)驗(yàn)組患者治療3個療程后左心室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末內(nèi)徑等心功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。

綜上所述，急性心力衰竭患者重組人腦利鈉肽沙庫巴曲纈沙坦序貫治療可顯著提升治療效果，用藥安全性相對較高。