頸動脈彩超檢查指標與腦白質病變及認知功能改變的相關性

任孝林，周曉梅，楊 茹，周芯羽

連云港市第一人民醫院1神經功能科，2神經內科，江蘇 連云港222000

腦白質病變（WML）是常見的腦缺血性疾病，WML已作為預測認知功能改變的通用指標［1］。頸動脈內膜-中層厚度、頸動脈粥樣斑塊數量、頸動脈狹窄程度等與WML都有聯系性，但頸動脈粥樣硬化在WML以及進而導致認知功能障礙的作用與機制目前尚未闡明。闡明此問題可為WML的早診斷、早預防、早治療提供幫助［2,3］。頸動脈超聲作為一種常用、低成本、簡單易行的血管成像工具，對于篩查與監測頸動脈內膜厚度、斑塊大小、斑塊性質、動脈狹窄程度及其進展情況獨具優勢［4,5］。是否可以通過頸動脈超聲所檢測的相關指標來預測腦白質和認知能力障礙的進展，需要闡明頸動脈粥樣硬化與WML的關系。本研究擬對146例腦血管病變或存在危險因素的患者作為研究對象，分析患者頸動脈病變各指標與WML體積、認知功能量表評分的關聯性，探索頸動脈病變與WML和認知功能障礙的關系，為WML及認知功能障礙的臨床早期識別提供新的方法及理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2020年1月～2021年10月就診于連云港市第一人民醫院神經內科的146例腦血管病變或存在危險因素的患者，采取前瞻性隊列研究方法，根據頭顱MRI是否存在WML將其分為WML組和非WML組，73例/組。納入標準：患者均已確診為WML；患者自愿參與研究；患者病歷資料完整。排除標準：既往有較大面積腦卒中；合并其他引起中樞神經損傷及腦白質損害的疾病。對每例入選者進行認知功能評分、頸部血管彩超檢查，并收集患者的姓名、性別、年齡等一般治療。兩組患者年齡、性別、吸煙、糖尿病、高血壓、心臟病、飲酒、總膽固醇、低密度脂蛋白等指標的差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究通過我院倫理委員會批準，所有患者均同意參與研究。

1.2 研究方法

1.2.1 WML 評估 入院后完善頭顱MRI 檢查，包括：T1WI、T2WI、軸位彌散加權成像、T2液體衰減反轉恢復序列。典型病例（圖1）。采用改良Scheltens量表對頭顱MRI的WML進行評分。方法如下：白質高信號（0～24分），評分標準：額葉0～2分，頂葉0～2分，枕葉0～2分，顳葉0～2分。0分：無異常；1分：病變范圍≤3 mm，數量≤5；2分：病變范圍≤3 mm，數量≥6；3分：病變范圍4～10 mm，數量≤5；4分：病變范圍4～10 mm，數量≥6；5分：病變范圍≥11 mm，數量≥1；6分：病變融合。總分0～30分［6］。

圖1 58歲男性患者的頭顱MRI檢查，T1WI（A）、T2WI（B）、軸位彌散加權成像（C）、T2液體衰減反轉恢復序列（D）Fig.1 Head MRI images of a 58-year-old male patient.T1WI(A),T2WI(B),axial diffusion weighted imaging(C)and T2 fluid attenuation inversion recovery sequence(D).

1.2.2 認知功能障礙評估 使用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評估認知功能。按量表上的標準操作流程進行評估，測試時間為10 min，26分及以上為認知功能正常［7］。

1.2.3 頸部彩超檢查 檢測兩組患者的雙側頸動脈內膜-中層厚度、斑塊的數量和狹窄程度，典型病例（圖2）。檢查和記錄方法：記錄雙側頸總動脈及頸內動脈內膜-中層厚度，計算平均值，平均厚度＜1.0 mm為正常，若≥1.0 mm，記作增厚。分別統計每側頸動脈斑塊數量，無斑塊為0分，斑塊1個為1分，斑塊2個為2分，斑塊3個及以上記3分，將雙側分數相加，即為數量得分。記錄每側頸動脈狹窄程度，無狹窄記作0分，狹窄程度＜50%為1分，50%～70%為2分，＞70%和完全閉塞為3分，將每側得分相加即為總分。

圖2 患者的頸部彩超圖Fig.2 Neck color Doppler ultrasound images of two patients.

1.3 統計學分析

采用SPSS21.0軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差表示，組間差異的比較采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，組間差異的比較采用卡方檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組頸動脈內膜-中層厚度、斑塊的數量總分和狹窄程度及MoCA量表評分比較

WML組患者頸動脈內膜-中層厚度、斑塊的大小和狹窄程度高于非WML 組（P＜0.05）；WML 組患者MoCA量表評分高于非WML組（P＜0.01，表1）。

表1 兩組頸動脈內膜-中層厚度、斑塊的數量和狹窄程度及MoCA量表評分比較Tab.1 Comparison of carotid intima-media thickness,plaque number and degree of stenosis and MoCAscore between two groups(n=73,Mean±SD)

2.2 WML患者頸動脈彩超指標與WML程度的相關性

WML組患者頸動脈彩超指標與WML程度評分的相關性分析顯示，WML組患者頸動脈內膜-中層厚度、狹窄程度和WML程度評分相關（P＜0.05），而斑塊的數量和WML程度評分不相關（P＞0.05，表2）。

表2 WML患者頸動脈彩超指標與WML程度的相關性Tab.2 Correlation between carotid artery color Doppler ultrasound and white matter damage in WMLpatients

2.3 WML患者頸動脈彩超指標與MoCA評分的相關性

對WML組患者頸動脈彩超指標與MoCA評分的相關性分析發現，WML組患者頸動脈內膜-中層厚度、狹窄程度和MoCA量表評分相關（P＜0.05），而斑塊的數量和MoCA評分不相關（P＞0.05，表3）。

表3 WML患者頸動脈彩超指標與MoCA評分的相關性Tab.3 Correlation between carotid artery color Doppler ultrasound and MoCAscore in WMLpatients

2.4 WML患者WML程度與MoCA評分的相關性

對WML組患者的MoCA量表評分與WML程度評分的相關性分析發現，WML患者MoCA量表評分與WML程度評分為負相關（r=-0.837，P＜0.01，圖3）。

圖3 WML患者患者WML程度與MoCA評分的散點圖Fig.3 Scatter plot of white matter damage and MoCAscore in patients with WML.

3 討論

WML的發病機制復雜，目前主要認為是由供應WML的大腦血供的小血管引起。既往研究已經大致確定了WML的臨床意義，即WML與中風、認知障礙、癡呆和抑郁癥密切相關［8-11］。有研究提出，WML與卒中后不良結局和機械取栓后實質血腫的風險增加有關［12］。探索頸動脈病變與WML和認知功能障礙的關系具有重要的臨床意義。有學者通過納入158例非癡呆型血管性認知功能障礙患者，根據其治療后6月的預后情況分為預后良好組與預后不良組，結果提示糖尿病、高血壓、高脂血癥、WML 3級、重度頸動脈狹窄是患者預后不良的危險因素［13］。有研究發現頸動脈斑塊新生血管的超聲造影分級是預測重度WML的獨立風險因素［14］；有研究發現顱內動脈硬化總條數與WML程度等級相關，對合并WML的腦卒中高危人群進行腦動MRA檢測有重要防治意義［15］；也有研究發現頸內頸動脈狹窄的患者的WML 負荷往往更高［16］。而我們的結果發現WML組患者頸動脈內膜-中層厚度、斑塊的大小和狹窄程度高于非WML組（P＜0.05）；WML組患者MoCA量表評分顯著高于非WML組（P＜0.01）。這與既往研究結果一致，并具體提出了頸動脈內膜-中層厚度、斑塊的大小與WML相關。

血管壁剪切應力作為流體機械介質在血管反應性和動脈粥樣硬化中起關鍵作用。研究發現頸動脈血管壁剪切應力與80歲以上患者的WML和認知障礙獨立相關［17］。頸動脈粥樣硬化斑塊與WML密切相關，而斑塊內新生血管對動脈重塑和斑塊易損性有顯著貢獻。有研究評估頸動脈斑塊內新生血管與WML的相關性，發現頸動脈斑塊內新生血管與WML獨立相關［18］。有研究發現頸動脈斑塊中較高的應變指數與WMH負荷增加顯著相關，WMH負荷是血管介導的腦損傷的標志物［19］。本研究對WML組患者頸動脈彩超指標與WML程度評分的相關性分析發現，WML組患者頸動脈內膜-中層厚度、狹窄程度和WML程度評分相關（P＜0.05）。而斑塊的數量和WML程度評分不相關（P＞0.05）。該結論與既往研究相一致。

動物實驗發現WML大鼠單側頸總動脈閉塞導致認知障礙，同側大腦半球皮質和海馬最脆弱區域的神經元損傷［20-21］。臨床研究發現通過頸動脈支架和頸動脈內膜切除術對改善頸動脈狹窄患者的認知功能有效［22］。而我們通過對WML組患者頸動脈彩超指標與MoCA評分的相關性分析進一步發現，WML組患者頸動脈內膜-中層厚度、狹窄程度和MoCA量表評分相關（P＜0.05）。而斑塊的數量和和MoCA評分不相關（P＞0.05）。

有研究發現WML分級量表間與認知障礙均有相關性［23］。文獻報道頸動脈狹窄越嚴重,患者的認知功能損傷越嚴重；年齡、吸煙史、飲酒史和C 反應蛋白是WML合并頸動脈狹窄患者出現認知功能障礙的獨立危險因素［24,-25］。而我們通過對WML組患者的MoCA量表評分與WML程度評分的相關性分析發現，WML組患者MoCA 量表評分與WML 程度評分為負相關（r=-0.837，P＜0.01）。因此，頸動脈彩超檢測對于臨床診斷和預測WML和認知功能障礙具有一定的指導作用。

綜上所述，頸部血管彩超的頸動脈內膜-中層厚度以及血管狹窄程度與WML程度、認知功能障礙相關，WML程度與認知功能障礙程度呈負相關，頸動脈彩超對于臨床診斷和預測WML和認知功能障礙具有一定的指導作用。