川芎嗪注射液聯(lián)合尼可地爾治療急性心力衰竭的臨床效果

張 瑩 俞志松 李 彥

1.聯(lián)勤保障部隊第九〇九醫(yī)院 廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院心血管內(nèi)科，福建漳州 363000；2. 福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院心血管內(nèi)科，福建漳州 363000

隨著我國社會老齡化進(jìn)程加速，急性心力衰竭的發(fā)病率也隨之逐年上升[1]。 急性心力衰竭是由多種因素誘發(fā)的以左心功能急性異常導(dǎo)致的心功能衰竭，主要表現(xiàn)為輸出量降低、肺循環(huán)淤血、肺水腫及與上述相關(guān)的體征。 由于急性心力衰竭起病兇險，病情變化快，一旦處理不及時極易威脅患者生命， 因此臨床上需緊急救治處理。 目前臨床上主要治療策略是常規(guī)使用強心、利尿、擴血管劑等對癥治療，以改善患者的癥狀[2]。盡管規(guī)范治療可改善患者心力衰竭癥狀， 但對患者血流動力學(xué)、近遠(yuǎn)期并發(fā)癥改善效果仍需要進(jìn)一步研究。川芎嗪是中藥川芎的有效成分， 近年來關(guān)于川芎嗪治療心力衰竭和心功能不全患者的相關(guān)研究不斷增加。由于川芎嗪具有抗心肌缺血、改善心肌能量代謝、抑制心肌細(xì)胞凋亡等作用， 川芎嗪在急性心力衰竭中的研究也有所報道[3-4]。但目前為止，關(guān)于川芎嗪對心力衰竭患者血流動力學(xué)的影響仍缺少足夠循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。 基于此， 本研究旨在研究川芎嗪聯(lián)合尼可地爾治療急性心力衰竭的療效，尤其分析其對血流動力學(xué)影響，旨在為指導(dǎo)急性心力衰竭患者臨床用藥策略提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2021年6月聯(lián)勤保障部隊第九〇九醫(yī)院和福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院收治的115 例急性心力衰竭患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為川芎嗪組（58 例）與對照組（57例）。川芎嗪組中，男44 例；年齡46～79 歲，平均（62.77±10.35）歲。 對照組中，男37 例；年齡47～81 歲，平均（63.92±9.68）歲。 兩組患者的年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者診斷均滿足《急性心力衰竭診斷和治療指南》[5]；②均使用尼可地爾治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎、肝等功能嚴(yán)重障礙的患者；②惡性腫瘤患者；③既往急性心力衰竭治療藥物過敏；④有認(rèn)知障礙的患者。 本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核，參與研究者均對本研究知情同意。

1.2 方法

對照組按照《急性心力衰竭診斷和治療指南》原則進(jìn)行規(guī)范治療，給予尼可地爾（北京四環(huán)科寶制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20120070，規(guī)格：12 mg），靜脈注射2 mg/h，血管活性藥物、利尿劑等根據(jù)患者癥狀調(diào)整治療；川芎嗪組在對照組的基礎(chǔ)上給予川芎嗪注射液（河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，生產(chǎn)批號：13160713，規(guī)格：每支2 ml:40 mg）治療，80 mg/次，1 次/d。

兩組患者均治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前和治療10 d 后的心功能參數(shù)和血流動力學(xué)指標(biāo)的差異。 心功能參數(shù)測量如下：分別對兩組患者在治療前后進(jìn)行心臟彩超檢查，收集患者的左室收縮末期和舒張末期內(nèi)徑、射血分?jǐn)?shù)以及每搏輸出量。 血流動力學(xué)指標(biāo)參數(shù)測量如下：通過床邊監(jiān)護(hù)儀測量患者的中心靜脈壓、肺循環(huán)阻力、肺動脈壓以及體循環(huán)阻力。

根據(jù)《心血管藥物臨床試驗評價方法的建議》判斷患者療效[6]，具體判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效為患者生命體征基本恢復(fù)正常，癥狀明顯緩解，心功能明顯改善；有效為患者生命體征基本改善，癥狀基本緩解，心功能改善；無效為生命體征、癥狀、心功能均無好轉(zhuǎn)。 治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)× 100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

川芎嗪組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑均短于本組治療前，左室射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量均高于本組治療前，且川芎嗪組的左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑短于對照組， 川芎嗪組的左室射血分?jǐn)?shù)、每搏輸出量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較（±s）

組別左室舒張末期內(nèi)徑（mm）左室收縮末期內(nèi)徑（mm）左室射血分?jǐn)?shù)（%）每搏輸出量（ml）川芎嗪組（n=58）治療前治療后t 值P 值對照組（n=57）治療前治療后t 值P 值64.04±8.03 52.79±6.55 8.268<0.001 58.21±6.75 49.96±4.84 7.565<0.001 31.26±4.67 39.03±4.59 9.037<0.001 60.35±5.66 71.87±6.73 9.977<0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值64.25±6.72 57.88±7.14 4.905<0.001 0.152 0.879 3.985<0.001 56.97±5.34 54.63±5.28 2.353<0.001 1.091 0.277 4.942<0.001 31.48±4.15 36.22±3.84 6.329<0.001 0.267 0.790 3.563 0.001 60.58±6.04 66.41±6.28 5.052<0.001 0.211 0.833 4.499<0.001

2.3 兩組患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者中心靜脈壓、平均肺動脈壓、肺循環(huán)阻力、體循環(huán)阻力比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的中心靜脈壓、平均肺動脈壓、肺循環(huán)阻力、體循環(huán)阻力均低于本組治療前，且川芎嗪組的中心靜脈壓、平均肺動脈壓、肺循環(huán)阻力、體循環(huán)阻力低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

注 1 mmHg=0.133 kPa

組別 中心靜脈壓（mmHg）肺動脈壓（mmHg）肺循環(huán)阻力[（dyne·s）/cm5]體循環(huán)阻力[（dyne·s）/cm5]川芎嗪組（n=58）治療前治療后t 值P 值對照組（n=57）治療前治療后t 值P 值13.87±3.22 9.14±2.61 8.691<0.001 33.75±4.21 23.04±3.18 15.460<0.001 221.35±26.47 169.43±22.71 11.337<0.001 1568.16±316.22 1031.09±214.68 10.702<0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值14.13±1.97 10.98±2.05 8.365<0.001 0.521 0.603 4.208<0.001 33.88±4.56 26.76±5.35 7.647<0.001 0.159 0.874 4.523<0.001 223.67±29.38 192.54±28.64 5.728<0.001 0.445 0.657 4.789<0.001 1570.24±320.07 1293.50±284.65 4.878<0.001 0.035 0.972 5.574<0.001

3 討論

由于急性心力衰竭具有較高的發(fā)病率和死亡率，因此一直受到臨床醫(yī)生的關(guān)注[7]。 急性心力衰竭大多繼發(fā)于心肌損傷、心肌梗死或嚴(yán)重心肌炎引起的心臟結(jié)構(gòu)或功能急性變化。 在發(fā)生急性心力衰竭后，由于心臟功能下降會導(dǎo)致直接導(dǎo)致心臟前、后負(fù)荷顯著增加[8]。 因此，需要第一時間處理患者的急性心力衰竭，改善患者癥狀，以提供更大的臨床獲益。 盡管目前以西醫(yī)為主的治療策略可改善患者癥狀，但對于急性心力衰竭患者的心功能、血流動力學(xué)、長期預(yù)后和生活質(zhì)量等多方面的改善情況仍缺乏大樣本多中心的研究[9]。

川芎嗪是中藥川芎的主要有效成分。既往在動物實驗中證實了其具有心臟保護(hù)、減少心肌損傷和抑制心肌細(xì)胞凋亡等作用[10-11]。近年來，川芎嗪也逐漸用于臨床一線心血管患者的治療。 基于此，本研究嘗試分析了川芎嗪聯(lián)合尼可地爾對急性心力衰竭患者治療的有效性和血流動力學(xué)改善情況[12]。 本研究結(jié)果顯示，川芎嗪組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 川芎嗪具有改善患者血流動力學(xué)水平、增加一氧化氮合成、抑制血漿內(nèi)皮素-1 分泌和降低心臟負(fù)荷的作用。而尼可地爾可以擴張冠狀動脈， 并通過開放鉀通道和阻斷細(xì)胞外鈣離子流入，持續(xù)增加冠狀動脈血流量[13]。 因此，在尼可地爾常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用川芎嗪， 兩組藥物發(fā)揮協(xié)同作用，可有效改善患者的心功能和血流動力學(xué)。

多個研究結(jié)果顯示，對于急性心力衰竭患者在給予患者吸氧、硝酸甘油、利尿等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合川芎嗪治療心力衰竭取得了較好效果[14-15]。 本研究采用尼可地爾作為對照。尼可地爾同樣被證明在治療充血性心力衰竭上具有較高安全性和有效性。既往研究表明，心肌細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激，炎癥的早期持續(xù)激活在心力衰竭的發(fā)生和進(jìn)展中具有重要意義[16-17]。 而根據(jù)報道，川芎嗪可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡相關(guān)基因和阻斷半胱天冬酶激活級聯(lián)反應(yīng)抑制心肌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)心臟功能的作用[18]。 這可能是本研究中川芎嗪組患者療效更佳的重要潛在機制，更具體的作用信號通路仍值得進(jìn)一步研究探索。

綜上所述，川芎嗪注射液聯(lián)合尼可地爾可有效改善急性心力衰竭患者的心功能和血流動力學(xué)，值得今后進(jìn)一步研究和臨床推廣應(yīng)用。