鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者血液流變學(xué)及血栓彈力圖的影響

柯來(lái)順 劉華斌 涂燕芬

1.福建省漳州市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建漳州 363000；2.福建省漳州市中醫(yī)院腦病科，福建漳州 363000

急性腦梗死屬于臨床中較常見(jiàn)的一種神經(jīng)系統(tǒng)急性疾病[1]，主要表現(xiàn)為眩暈、頭痛、半身不遂等。該疾病發(fā)病較為突然，且病情發(fā)展較快，多在患者睡眠中發(fā)病，其病死率相對(duì)較高，對(duì)患者的日常生活造成了嚴(yán)重影響，且致使患者的生活質(zhì)量大大下降。 由于許多患者對(duì)該疾病的認(rèn)知不夠，致使容易錯(cuò)失最佳的治療時(shí)機(jī)[2]。目前，有關(guān)急性腦梗死的研究一直是重要的醫(yī)學(xué)課題。 隨著人們生活水平的不斷提高，對(duì)醫(yī)院治療技術(shù)的要求也逐步提高， 傳統(tǒng)治療方法雖有效果，但仍有短板，這將影響治療效果和安全性，故相關(guān)醫(yī)學(xué)專家研究指出應(yīng)以聯(lián)合用藥方式優(yōu)化傳統(tǒng)治療方案，從而為患者提供更加安全高效的治療方案[3]。在此大背景下， 本研究選取96 例急性腦梗死患者進(jìn)行分組對(duì)比分析，旨在探討鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合尤瑞克林療法的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至12月漳州市第三醫(yī)院收治的96 例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（48 例）與觀察組（48 例）。 對(duì)照組中，男25 例，女23 例；年齡41～77 歲，平均（59.71±4.36）歲；病程8～16 個(gè)月，平均（12.24±2.16）個(gè)月。觀察組中，男26 例，女22 例；年齡43～76 歲，平均（59.62±4.38）歲；病程8～17月，平均（12.31±2.18）個(gè)月。 兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對(duì)象經(jīng)診斷均為急性腦梗死患者；②研究對(duì)象均自愿參與，患者本人簽署研究知情書(shū)。③研究對(duì)象在展開(kāi)此研究之前未應(yīng)用相關(guān)的治療藥物。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究對(duì)象對(duì)治療藥物過(guò)敏；②研究對(duì)象具有其他嚴(yán)重軀體器質(zhì)性病變；③藥物服用依從性差。 本研究經(jīng)漳州市第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組采用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065；產(chǎn)品批號(hào)：140731-200501）治療，依據(jù)患者的實(shí)際病情[5]，在患者入院后及時(shí)給予尤瑞克林注射， 將0.15 PNA 單位的尤瑞克林溶于100 ml 氯化鈉注射液中實(shí)施靜脈滴注， 其時(shí)間應(yīng)不低于50 min，1 次/d。

觀察組采用鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合尤瑞克林治療，其中尤瑞克林的治療方法及注意事項(xiàng)與對(duì)照組一致；在此基礎(chǔ)上進(jìn)行鹽酸川芎嗪注射液（鄭州卓峰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055479；產(chǎn)品批號(hào)：110817-200305）治療，依據(jù)患者實(shí)際病情將40～80 mg 鹽酸川芎嗪注射液注入5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液250～00 ml 中稀釋，并實(shí)施靜脈滴注，1 次/d。

兩組患者均連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療總有效率 將患者治療后的效果分為顯效（臨床癥狀明顯得到緩解， 且血液流變學(xué)明顯改善）、有效（臨床癥狀得到有效緩解，且血液流變學(xué)有效改善）、無(wú)效（經(jīng)治療未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)）[4]。 總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血液流變學(xué) 采用LP-M3-11 血脂分析儀（樂(lè)普）測(cè)量患者的高切全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、低切全血黏度。

1.3.3 血栓彈力圖 采用ImproveClot T-100 血栓彈力圖儀（陽(yáng)普）檢測(cè)患者的凝血反應(yīng)時(shí)間、血細(xì)胞凝集塊形成時(shí)間、血細(xì)胞凝集塊形成速率、最大血塊強(qiáng)度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

觀察組治療后的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較

治療前兩組的血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的高切全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原以及低切全血黏度四項(xiàng)指標(biāo)均低于治療前，且觀察組治療后的高切全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原以及低切全血黏度四項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 高切全血黏度（mPa·s）治療前 治療后血漿黏度（mPa·s）治療前 治療后纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后低切全血黏度（mPa·s）治療前 治療后對(duì)照組（n=48）觀察組（n=48）t 值P 值6.72±1.19 6.69±1.20 0.123 0.902 4.73±0.46a 2.34±0.25a 31.627＜0.001 1.98±0.08 1.97±0.09 0.575 0.566 1.39±0.32a 1.12±0.28a 4.399＜0.001 6.72±1.19 6.76±1.13 0.169 0.866 4.13±1.06a 2.37±0.29a 11.096＜0.001 17.65±1.13 17.66±2.09 0.029 0.977 10.15±1.14a 8.43±1.07a 7.622＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血栓彈力圖指標(biāo)的比較

兩組治療前的凝血反應(yīng)時(shí)間、血細(xì)胞凝集塊形成時(shí)間、血細(xì)胞凝集塊形成速率、最大血塊強(qiáng)度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的凝血反應(yīng)時(shí)間短于治療前， 血細(xì)胞凝集塊形成時(shí)間長(zhǎng)于治療前，血細(xì)胞凝集塊形成速率低于治療前，最大血塊強(qiáng)度短于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組治療后的凝血反應(yīng)時(shí)間短于治療前，血細(xì)胞凝集塊形成時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組， 血細(xì)胞凝集塊形成速率低于對(duì)照組，最大血塊強(qiáng)度短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血栓彈力圖指標(biāo)的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血栓彈力圖指標(biāo)的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 凝血反應(yīng)時(shí)間（min）治療前 治療后血細(xì)胞凝集塊形成時(shí)間（min）治療前 治療后血細(xì)胞凝集塊形成速率（deg）治療前 治療后最大血塊強(qiáng)度（mm）治療前 治療后對(duì)照組（n=48）觀察組（n=48）t 值P 值7.32±0.19 7.30±0.18 0.530 0.598 6.68±0.69a 6.05±2.04a 2.027 0.046 1.88±0.28 1.87±0.30 0.169 0.866 2.27±0.45a 3.06±1.97a 2.709 0.008 64.72±0.19 64.76±0.17 1.087 0.280 58.23±4.06a 56.31±4.15a 2.291 0.024 72.65±3.13 72.66±3.09 0.016 0.987 58.74±4.02a 56.30±4.13a 2.933 0.004

3 討論

對(duì)于急性腦梗死患者而言，高效安全的治療方案有助于病情恢復(fù)，提高急性腦梗死治療效果。 大部分急性腦梗死患者的身心狀態(tài)均不佳，治療過(guò)程中會(huì)并發(fā)合并癥以及其他不良反應(yīng)， 影響治療效果，因而加強(qiáng)對(duì)急性腦梗死患者治療方案的研究至關(guān)重要[5]。

急性腦梗死作為較常見(jiàn)的一種疾病， 其起病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，與患者自身的血流動(dòng)力學(xué)、血液等因素有著緊密聯(lián)系，致使患者出現(xiàn)大腦動(dòng)脈堵塞及狹窄。此外，冠心病、高血壓、糖尿病等同樣容易誘發(fā)該疾病[6-7]。 其發(fā)病較為突然，所以及時(shí)治療十分重要。 研究顯示， 急性腦梗死患者的最佳治療時(shí)間是患者發(fā)病后的5 h 內(nèi)[8-9]，在此期間應(yīng)用尿激酶等實(shí)施溶栓治療能夠?qū)⑷毖氚祹а毫鲃?dòng)以及氧供有效恢復(fù)，并有效緩解患者的臨床癥狀。 尤瑞克林常被應(yīng)用于急性腦梗死的治療，其屬于組織型激肽原酶的一種，同時(shí)也屬于絲氨酸蛋白水解酶的一種。 鹽酸川芎嗪注射液是抗凝、擴(kuò)張動(dòng)脈的一線藥物，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于臨床治療中能夠進(jìn)一步改善患者的血液流變學(xué)，有效改善患者的血栓彈力圖參數(shù)及其凝血功能，預(yù)后效果更好[10]。 本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），這是因?yàn)橛热鹂肆趾望}酸川芎嗪注射液具有協(xié)同性，可相互提高治療作用，發(fā)揮更好的藥用效果。 本研究結(jié)果顯示，觀察組的血液流變學(xué)指標(biāo)以及血栓彈力圖指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），這是因?yàn)橛热鹂肆衷谶M(jìn)行靜脈滴注后能夠有效促使激肽原釋放激肽[11-12]，從而達(dá)到血管擴(kuò)張的效果， 并能夠通過(guò)選擇性擴(kuò)張缺血腦組織微血管進(jìn)一步將患者的局部腦血流量以及拯救缺血半暗帶的情況加以改善。 此外， 該藥物的纖溶活性也相對(duì)較強(qiáng)，能夠有效對(duì)血小板聚集反應(yīng)起到抑制，并促使組織進(jìn)一步吸收葡萄糖， 將患者的血管內(nèi)皮功能有效改善。 鹽酸川芎嗪注射液同樣具有抗血小板聚集、擴(kuò)張小動(dòng)脈的功效[13-14]，能夠有效改善微循環(huán)活血化瘀，有效解聚已聚集的血小板[15]。

綜上所述，鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合尤瑞克林的治療優(yōu)勢(shì)十分明顯，通過(guò)聯(lián)合用藥方式能夠很好地解決傳統(tǒng)治療方案的弊端，提高臨床療效，值得臨床應(yīng)用。此外，本研究因樣本數(shù)量較少，故仍存在數(shù)據(jù)誤差，下一步將繼續(xù)搜集整理急性腦梗死患者資料，以求得出更為精確的治療數(shù)據(jù)，發(fā)掘鹽酸川芎嗪注射液和尤瑞克林聯(lián)合治療更大的治療優(yōu)勢(shì)。