紫杉醇聯(lián)合順鉑化療在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用效果

程典文 吳成焱 吳幸諭 李 勁

肺癌是我國(guó)發(fā)病率、死亡率較高的一種惡性腫瘤，近85%患者為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），是導(dǎo)致人類死亡的重要原因之一[1]。由于大部分NSCLC 患者早期臨床癥狀缺乏特異性，容易被患者忽視，當(dāng)疾病得以確診時(shí)，病情已發(fā)展至中晚期，不適合手術(shù)治療，只能以放化療治療延緩疾病進(jìn)展[2]。放療是目前臨床治療晚期NSCLC 的主要手段，但單純放療在晚期NSCLC 治療中效果并不理想。紫杉醇、順鉑為臨床治療NSCLC 的常用藥物，近年來(lái)，有研究證實(shí)，兩種藥物聯(lián)合化療在晚期NSCLC 治療中取得了顯著效果[3]。基于此，本研究就紫杉醇聯(lián)合順鉑化療在晚期NSCLC 患者中的應(yīng)用效果進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年7月至2021年1月于陽(yáng)江市人民醫(yī)院住院治療的50 例晚期NSCLC 患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同分為觀察組與對(duì)照組，各25 例。觀察組男13 例，女12 例；年齡52～74 歲，平均（63.62±5.04）歲；病程8～18 個(gè)月，平均（13.62±1.04）個(gè)月；TNM 分期：18 例Ⅲa 期，7 例Ⅲb 期；病灶直徑1.35～3.54 cm，平均（2.64±0.41）cm；體重42～86 kg，平均（64.82±10.44）kg。對(duì)照組男14 例，女11 例；年齡54～73 歲，平均（63.68±5.01）歲；病程9～17 個(gè)月，平均（13.65±1.01）個(gè)月；TNM 分期：17 例Ⅲa 期，8 例Ⅲb 期；病灶直徑1.39～3.51 cm，平均（2.66±0.38）cm；體重44～85 kg，平均（64.79±10.37）kg。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《中國(guó)非小細(xì)胞肺癌放射治療臨床指南（2020 版）》[4]中NSCLC 診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）TNM分期在Ⅲ～Ⅳ期；3）性別不限，年齡在40～85 歲；4）病歷資料完整、齊全；5）KPS 評(píng)分＞60 分；6）預(yù)計(jì)生存期在3 個(gè)月以上；7）簽署了知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）入組前3 個(gè)月接受過(guò)放化療治療；2）哺乳、妊娠期；3）過(guò)敏體質(zhì)；4）重要臟器功能障礙、衰竭；5）合并心腦血管疾病；6）合并嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良；7）中途退出研究；8）合并凝血功能障礙；9）合并帕金森、癡呆；10）早期、中期NSCLC。

1.2 方法

對(duì)照組：固定體位后進(jìn)行CT 定位掃描，層厚為4 mm，間距控制在4 mm，勾畫原發(fā)病灶大體腫瘤靶區(qū)，根據(jù)病理類型勾畫臨床靶區(qū)，制定計(jì)劃靶區(qū)，勾畫肺組織、食管、脊髓、心臟等高危靶區(qū)。照射2 Gy/次，1 次/d，每周放療5 次，總照射劑量是66 Gy，治療6 周。

觀察組：放療方法與對(duì)照組一致。紫杉醇（四川升和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046119）+順鉑（順鉑是江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813）化療具體如下：第1～3 d，予以135 mg/m2紫杉醇、70 mg/m2順鉑，靜脈輸注，21 d為1 個(gè)周期，治療2 個(gè)周期。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR），病灶消失并維持4 周以上；部分緩解（PR），病灶消失30%以上并維持4 周以上；穩(wěn)定（SD），不滿足CR 與PR；進(jìn)展（PD），病灶增大20%以上[5]。治療有效率（%）=CR 例數(shù)+PR 例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）血清腫瘤標(biāo)志物水平：抽取患者3 ml 空腹靜脈血，離心處理10 min 后分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)糖類抗原 242（CA242）、糖類抗原 19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA），試劑由上海蔚霆生物科技有限公司提供，一切操作謹(jǐn)遵相關(guān)說(shuō)明書完成，所有血液樣品必須在采集后的2 h 內(nèi)完成檢測(cè)。3）不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)肝腎損害、胃腸道反應(yīng)、血小板降低、白細(xì)胞降低發(fā)生率。4）肺癌患者生存質(zhì)量測(cè)定量表（FACT-L）：包括功能狀況、情感狀況、社會(huì)/家庭狀況、生理狀況，以5 級(jí)評(píng)分法評(píng)定，0 分為一點(diǎn)也不，1 分為有一點(diǎn)點(diǎn)，2 分為有些，3 分為相當(dāng)，4 分為非常，生活質(zhì)量與評(píng)分正相關(guān)[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組血清CA242、CA19-9、CEA 水平比較

治療前兩組血清CA242、CA19-9、CEA 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后血清CA242、CA19-9、CEA 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清CA242、CA19-9、CEA 水平比較(±s)

表2 兩組患者血清CA242、CA19-9、CEA 水平比較(±s)

組別 例數(shù)CA242(U/ml) CA19-9(U/ml) CEA(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 25 86.62±6.64 62.82±5.16 458.26±84.26 295.26±15.62 73.62±6.92 45.26±5.06觀察組 25 86.59±6.55 33.16±1.05 460.26±83.66 85.26±3.62 73.71±6.88 16.05±1.34 t 值 0.016 28.163 0.084 65.486 0.046 27.902 P 值 0.987 0.000 0.933 0.000 0.963 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.4 兩組FACT-L 評(píng)分比較

治療前兩組FACT-L 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后FACT-L 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者FACT-L 評(píng)分比較(分,±s)

表4 兩組患者FACT-L 評(píng)分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t 值 P 值對(duì)照組 25 45.26±3.62 58.26±4.82 10.783 0.000觀察組 25 45.33±3.59 79.65±6.37 23.468 0.000 t 值 0.069 13.389 P 值 0.946 0.000

3 討論

目前，臨床普遍認(rèn)為遺傳、慢性肺部疾病、環(huán)境、吸煙等為誘發(fā)NSCLC 的危險(xiǎn)因素，初期患者普遍存在胸痛、低熱、咳嗽等癥狀，當(dāng)疾病發(fā)展至晚期，患者會(huì)出現(xiàn)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、咯血、呼吸困難、體重降低、疲勞等癥狀[7-8]。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，近70%以上的NSCLC 患者在疾病確診時(shí)發(fā)展到了晚期，具有生存時(shí)間短、預(yù)后差等特點(diǎn)[9]。對(duì)于晚期NSCLC患者而言，已經(jīng)不能通過(guò)手術(shù)來(lái)治療疾病，只能通過(guò)放化療延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，降低死亡率[10-11]。晚期NSCLC 患者由于腫瘤存在，體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的負(fù)荷較大，單純放療治療已不能滿足患者需求。單純放療治療患者5年生存率低于10%[12]。故仍需輔助化療治療，化療方案的安全性、有效性成為目前臨床高度關(guān)注的內(nèi)容。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，觀察組治療后血清CA242、CA19-9、CEA 水平低于對(duì)照組，觀察組治療后FACT-L 評(píng)分高于對(duì)照組；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明紫杉醇+順鉑化療用于治療晚期NSCLC 效果確切，不良反應(yīng)少。分析如下：1）紫杉醇目前已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、子宮癌、卵巢癌、肺癌治療中，通過(guò)靜脈給藥之后可有效抑制細(xì)胞有絲分裂，提高微管蛋白的穩(wěn)定性，具有放射增敏的效果，促使細(xì)胞中止在對(duì)放療敏感的M 期、G2期[13]。2）順鉑可有效抑制DNA 復(fù)制，對(duì)腫瘤細(xì)胞敏感性較高，高濃度順鉑可有效抑制蛋白質(zhì)以及RNA 合成，抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制，具有廣譜抗癌作用[14]。3）紫杉醇+順鉑化療，兩種藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，可有效抑制腫瘤細(xì)胞分化、增殖，阻止腫瘤細(xì)胞從G1期發(fā)展為S 期。在羅劼妍等[15]的研究中，接受單純放療治療的對(duì)照組治療有效率是66.67%，放療基礎(chǔ)上接受紫杉醇+順鉑化療的觀察組治療有效率是88.89%，觀察組高于對(duì)照組，與本研究結(jié)果接近，證實(shí)了紫杉醇+順鉑在晚期NSCLC 治療中的有效率較高。

綜上所述，晚期NSCLC 患者采用紫杉醇+順鉑化療治療，可有效抑制腫瘤增殖及血清腫瘤標(biāo)志物高表達(dá)，改善生命質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少。