胃癌患者凝血功能相關指標檢測及其水平變化的臨床意義分析

黃小虎，邰小鳳

（1.天水市第一人民醫院檢驗科；2.天水市第一人民醫院消化內科，甘肅 天水 741000）

胃癌是臨床中常見的消化道惡性腫瘤，隨著病情進展，可表現出腹部持續性劇烈疼痛、嘔血及黑便，多數患者確診時已處于晚期，錯失了手術根治的機會，且隨著腫瘤細胞的增殖、轉移，臨床治療難度也大幅提升，因此早期診斷對胃癌患者病情診斷、評估及制定有效的治療方案意義重大。相關研究顯示，通常情況下，腫瘤患者存在不同程度的凝血功能異常，處于高凝狀態和纖溶亢進；血液高凝狀態是促進腫瘤轉移、加速腫瘤生長及引發新生血管生成的一個重要原因，高凝狀態下的胃癌患者，其血液流變學發生異常、血液黏稠度上升，導致組織無法進行正常的血流灌注，促進了腫瘤的生長、轉移及浸潤[1]。胃癌患者凝血功能出現異常，臨床表現主要為出血傾向和血栓形成，特別是在胃癌晚期患者中表現尤為明顯[2]。本研究旨在探討胃癌患者血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）及血小板計數（PLT）水平的變化，為后續臨床預防、診斷及治療提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析天水市第一人民醫院于2019年8月至2021年8月收治的150例胃癌患者的臨床資料，將其作為胃癌組，另回顧性分析同期55例健康體檢者的體檢資料，將其作為健康組。健康組研究對象中男性32例，女性23例；年齡50～80歲，平均（58.48±4.91）歲。胃癌組患者中男性102例，女性48例；年齡50～82歲，平均（58.77±4.95）歲。健康組與胃癌組研究對象的一般資料（性別、年齡）經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。診斷標準：胃癌組患者參照《實用腫瘤外科學》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準，且經病理學檢查確診者；有完整的凝血指標結果者等。排除標準：合并血液系統疾病者；存在創傷病史或者嚴重感染史者；以往存在血栓病史者等。本研究已經天水市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 ①TNM分期[4]：Ⅰ期（35例）：腫瘤侵犯固有膜、黏膜肌層或黏膜下層；Ⅱ期（25例）：腫瘤侵犯固有肌層；Ⅲ期（69例）：腫瘤穿透漿膜下結締組織，而未侵犯臟層腹膜或臨近結構；Ⅳ期（21例）：腫瘤侵犯漿膜（臟層腹膜或臨近結構）。②淋巴結轉移：使用16排螺旋CT掃描儀（德國西門子公司，型號：SOMATOM EMOTION 16）對胃癌組患者進行檢查，淋巴結門脈期CT值≥ 65 Hu、淋巴結短徑≥ 6 mm、淋巴結短長徑比≥ 0.6、淋巴結門靜脈期與平掃期CT值差 ≥ 35 Hu，以上4項中有兩項符合要求則判斷為淋巴結轉移。無轉移組35例，轉移組115例。③腫瘤分化程度：高-中分化組：胃癌細胞生長比較緩慢，形態通常和正常細胞比較相似，并且發生轉移會比較晚；低分化組：胃癌細胞生長的非常迅速，形態明顯異常，更容易發生全身的擴散和轉移[5]。高-中分化組25例，低分化組125例。

1.2.2 檢測方法 采集所有研究對象空腹靜脈血4 mL，其中2 mL置于抗凝管中，離心（轉速3 000 r/min，時間10 min）后取血漿，采用全自動凝血分析儀[?？厢t療技術（蘇州）有限公司，型號：Ci-300]檢測血漿PT、APTT、TT、FIB、D-D水平；另2 mL靜脈血，采用血細胞分析儀（北京倍肯恒業科技發展股份有限公司，型號：BK-300A）檢測PLT水平。

1.3 觀察指標 ①比較健康組與胃癌組研究對象的凝血指標（PT、APTT、TT、FIB、D-D、PLT）。②比較不同TNM分期胃癌患者凝血指標。③比較有無淋巴結轉移胃癌患者凝血指標。④比較不同分化程度胃癌患者凝血指標。

1.4 統計學方法 使用SPSS 23.0統計軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，兩組間比較行t檢驗，多組間比較采用重復測量方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象凝血功能指標 胃癌組研究對象血漿FIB、D-D、全血PLT水平均顯著高于健康組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），而兩組研究對象血漿PT、APTT、TT水平相比，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組研究對象凝血功能指標水平比較( ±s)

表1 兩組研究對象凝血功能指標水平比較( ±s)

注：PT：凝血酶原時間；APTT：活化部分凝血活酶時間；TT：凝血酶時間；FIB：纖維蛋白原；D-D：D-二聚體；PLT：血小板計數。

組別 例數 PT(s) APTT(s) TT(s) FIB(g/L) D-D(mg/L) PLT(×109/L)健康組 55 11.72±2.42 31.42±4.59 21.45±2.05 2.21±0.26 0.31±0.11 180.27±50.55胃癌組 150 12.35±2.79 32.88±5.15 20.78±2.03 3.14±0.83 1.14±0.54 221.03±68.98 t值 1.482 1.850 2.088 8.153 11.297 4.003 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同TNM分期胃癌患者凝血功能指標 與Ⅰ期比，Ⅱ～Ⅳ期胃癌患者血漿FIB、D-D、全血PLT水平均逐漸升高，且Ⅲ、Ⅳ期患者均顯著高于Ⅰ、Ⅱ期，Ⅱ期患者顯著高于Ⅰ期，Ⅳ期患者全血PLT水平顯著高于Ⅲ期，差異均有統計學意義（均P＜0.05），而Ⅰ～Ⅳ期胃癌患者血漿PT、APTT、TT 及Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者血漿 FIB、D-D 水平相比，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 不同TNM分期胃癌患者凝血功能指標比較( ±s)

表2 不同TNM分期胃癌患者凝血功能指標比較( ±s)

注：與Ⅰ期比，*P＜0.05；與Ⅱ期比，#P＜0.05；與Ⅲ期比，△P＜0.05。

組別 例數 PT(s) APTT(s) TT(s) FIB(g/L) D-D(mg/L) PLT(×109/L)Ⅰ期 35 11.98±1.15 31.95±7.57 21.18±2.24 2.85±0.36 0.46±0.14 185.42±48.15Ⅱ期 25 12.33±1.13 32.74±4.54 20.74±2.97 3.36±0.64* 0.68±0.26* 216.48±59.26*Ⅲ期 69 12.69±1.61 33.59±4.18 20.55±2.13 3.78±0.89*# 1.18±0.45*# 244.55±60.17*#Ⅳ期 21 12.74±1.35 33.67±5.17 20.13±2.08 4.01±0.92*# 1.23±0.54*# 278.12±86.64*#△F值 2.323 0.851 1.023 14.912 34.440 11.942 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 有無淋巴結轉移胃癌患者凝血功能指標 轉移組胃癌患者血漿FIB、D-D、全血PLT水平顯著高于無轉移組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），而兩組患者血漿PT、APTT、TT水平相比，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 有無淋巴結轉移胃癌患者凝血功能指標比較( ±s)

表3 有無淋巴結轉移胃癌患者凝血功能指標比較( ±s)

組別 例數 PT(s) APTT(s) TT(s) FIB(g/L) D-D(mg/L) PLT(×109/L)無轉移組 35 12.15±1.83 32.67±1.23 21.02±2.16 2.95±0.43 0.72±0.26 195.15±64.08轉移組 115 12.54±1.37 33.08±1.59 20.44±2.15 3.83±0.72 1.25±0.34 221.19±65.11 t值 1.357 1.402 1.396 6.858 8.490 2.079 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 不同分化程度胃癌患者凝血指標 低分化組胃癌患者血漿PT、APTT、TT、D-D、FIB、全血PLT水平均顯著長于 / 高于高-中分化組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 不同分化程度胃癌患者凝血指標比較( ±s)

表4 不同分化程度胃癌患者凝血指標比較( ±s)

組別 例數 PT(s) APTT(s) TT(s) FIB(g/L) D-D(mg/L) PLT(×109/L)高-中分化組 25 11.83±1.84 31.65±3.95 19.53±1.15 2.74±0.34 0.59±0.25 205.25±52.11低分化組 125 13.61±1.23 34.15±4.56 21.02±0.97 3.61±0.38 1.21±0.46 232.16±58.74 t值 6.028 2.555 6.791 10.623 6.537 2.128 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

胃癌是一種常見的惡性腫瘤，臨床上主要以根治性手術切除為主，輔助放化療、靶向治療等綜合方法對其進行治療，雖然上述治療方法能對腫瘤細胞有所抑制，但由于胃癌患者早期無明顯癥狀，發現率低，大部分患者發現時即是進展期胃癌，延誤最佳治療時機，影響患者生命健康。正常機體內凝血系統和抗凝系統是一種動態平衡的關系，而胃癌細胞可通過影響血液流變學，改變血液微環境，提高凝血活性或降低抗凝活性，導致高凝血狀態的發生；同時胃癌患者血液病理性高凝狀態與腫瘤發生時導致的靜脈血液瘀滯狀態、血管損傷及血液成分的異常有關[6]。胃癌患者凝血狀態改變與腫瘤的局部浸潤和轉移有相互促進作用，在胃癌的發生、發展和轉移中起重要作用。高分化腫瘤，惡性程度低，預后較好；低分化腫瘤，惡性度高，預后較差；而惡性腫瘤與血液高凝狀態之間的相互促進作用，在腫瘤的淋巴結轉移中起到重要作用，嚴重的高凝狀態導致機體微循環障礙、組織缺氧和酸中毒，損傷了血管內皮細胞，以及凝血功能增強導致大量纖維蛋白的產生，容易形成癌栓、血栓[7]。因此通過對胃癌患者的凝血功能變化及其與腫瘤惡性程度的相關性進行探討，能夠為早期診斷和預防胃癌患者血栓形成提供理論基礎。

血漿PT、APTT、TT是評估凝血功能的常見指標，APTT是評估內源性凝血系統的常用指標，其時間延長提示患者存在多種凝血因子缺乏，循環抗凝血素增加，可使機體血液處于易出血狀態；PT可反映外源凝血系統的運行狀態，其時間過長提示機體存在凝血因子異常、凝血功能缺陷現象；TT屬于內外源性凝血系統的共同途徑，其時間延長，提示凝血酶作用減弱，纖維蛋白原轉化成纖維蛋白受阻，體內具有較高抗凝物質水平[8]。相關研究顯示，相較于健康體檢者或胃腸道應激反應性疾病患者，中晚期胃癌患者體內血漿PT、APTT、TT時間均顯著延長[9]。本研究結果顯示，胃癌組與健康組研究對象及Ⅰ～Ⅳ期、無轉移組與轉移組胃癌患者血漿PT、APTT、TT相比，差異均無統計學意義。分析原因可能為本研究病例數較少、分類不完全及健康組例數較少有關。

本研究結果顯示，胃癌組患者血漿FIB、D-D、全血PLT水平均顯著高于健康組，Ⅲ、Ⅳ期血漿FIB、D-D、全血PLT水平均顯著高于Ⅱ、Ⅰ期，Ⅱ期顯著高于Ⅰ期，Ⅳ期全血PLT水平顯著高于Ⅲ期；轉移組胃癌患者血漿FIB、D-D、PLT水平均顯著高于無轉移組，低分化組胃癌患者血漿PT、APTT、D-D、FIB、PLT水平均顯著長于 / 高于高-中分化組，提示隨著胃癌患者血漿FIB、D-D、PLT水平升高，胃癌臨床分期隨之進展，腫瘤病灶出現淋巴結轉移現象，腫瘤分化程度越低，病情嚴重程度隨之加重。分析原因可能為，血漿D-D是纖溶酶降解交聯蛋白后生成的產物，可用于評估機體纖溶與凝血功能，其水平升高，提示機體纖溶系統和凝血系統被激活，可出現繼發性纖溶現象。胃癌患者腫瘤轉移與臨床分期進展決定于D-D升高程度。FIB是源于肝細胞的凝血因子之一，可反映機體血液的高凝狀況。相關報道指出，多種惡性腫瘤的發生、發展及復發均有FIB的參與，FIB被降解后，能夠分解成纖維蛋白，對腫瘤細胞的增殖、浸潤及轉移產生促進作用，增加血小板與腫瘤細胞的黏附，為腫瘤細胞遷移提供基礎[10]。胃癌患者血漿FIB水平升高的主要機制為癌細胞進入血循環后，刺激內皮細胞大量釋放組織因子，激活凝血系統，促進血管內皮細胞的纖維蛋白溶解酶分泌，阻礙FIB降解，進而致使FIB水平升高[11]。PLT在肺癌、食管癌等多種實體腫瘤中均呈高表達，可作為評估癌癥患者預后的參考指標。在胃癌患者中，也存在繼發性PLT增多的現象，PLT主要通過釋放轉化生長因子、血小板衍化生長因子，刺激腫瘤細胞增殖，因此可應用于評估胃癌患者預后。此外，PLT水平升高后，可釋放顆粒蛋白，與前列腺素作用于血管，刺激腫瘤細胞分化、增殖形成轉移灶，與纖維蛋白結合，對腫瘤細胞產生包裹作用，保護腫瘤細胞不受機體免疫清除的影響，同時也可表達選擇素、血管假性血友病因子等多種黏附分子，共同促進癌栓形成[12]。

綜上，相較于健康體檢者，胃癌患者凝血功能較差，并且凝血指標與胃癌臨床分析、淋巴結轉移、腫瘤分化程度等情況密切相關，臨床中可通過檢測胃癌患者纖溶系統功能、凝血功能相關指標的水平變化，對患者進行診斷及防治。但本研究尚存在不足之處，選取樣本量較少，可能對研究結果有一定影響，且缺乏長期隨訪，后續仍需進一步進行大樣本量的研究，完善隨訪數據，以便后期實施推廣應用。