門冬胰島素與二甲雙胍聯合治療妊娠期糖尿病的價值

劉偉

妊娠期糖尿病是指妊娠之前體內糖代謝正常，或是糖耐量潛在減退而妊娠后確診為糖尿病的癥狀，受該病影響，患者極易出現一系列并發癥，例如羊水異常、妊娠期高血壓等，甚至會對胎兒造成不良影響，較為常見的有畸形兒、巨大兒、宮內窘迫等，不利于母嬰安全[1-2]。因此積極探討有效的妊娠期糖尿病治療方案，是提高分娩安全性的重要保障。胰島素作為常規降糖藥物，雖然有較好的降糖效益，但對胰島素抵抗問題的糾正效果難以達到預期標準，所以多聯合其他藥物共同使用[3]。近些年有研究發現，二甲雙胍作為一種胰島素增敏劑，聯合胰島素可改善患者的胰島素抵抗情況[4]。基于此，本次選取醫院于2020年1月—2021年12月間收治的86例妊娠期糖尿病患者為研究病例，分別以門冬胰島素單獨療法、聯用胰島素與二甲雙胍療法進行對比分析，發現胰島素與二甲雙胍聯用有更為可靠的臨床價值，因此就具體研究過程展開如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院于2020年1月—2021年12月收治的86例妊娠期糖尿病患者為研究病例，納入標準：（1）24～28周間接受75 g葡萄糖耐量試驗結果確診為妊娠期糖尿病者（空腹血糖＞5.1 mmol/L，或餐后2 h血糖＞8.5 mmol/L）；（2）單胎妊娠者；（3）本人與家屬均對本研究知情授權者。排除標準：（1）凝血功能障礙者；（2）血液系統疾病者；（3）腫瘤者；（4）其他嚴重妊娠并發癥者；（5）溝通障礙、精神疾病者等。本研究由醫學倫理委員會審核通過；參考單盲法以對照組、觀察組進行劃分，各包含43例患者；對照組患者的年齡為22～36歲，平均（38.54±2.10）歲，孕周為24～35周，平均（29.43±1.10）周，體質量為49～71 kg，平均（60.43±3.65）kg，孕產次為1～4次，平均（2.95±0.43）次；觀察組患者的年齡為22～38歲，平均（38.75±2.16）歲，孕周為24～36周，平均（29.64±1.15）周，體質量為52～73 kg，平均（60.70±6.82）kg，孕產次為2～4次，平均（3.03±0.52）次；比較分析兩組患者一般資料的對應數據，組間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受常規治療，即運動控制、飲食療法等。

對照組以門冬胰島素治療：取門冬胰島素 [諾和諾德（中國）制藥有限公司提供，國藥準字為J20150073，規格為3 mL：300單位（筆芯）]分別于早晚餐前10 min給予患者注射使用，具體用藥劑量需參考患者的體質量，但每天用藥劑量應維持在0.5～ 1.0 U/kg。

觀察組以門冬胰島素聯合二甲雙胍治療：門冬胰島素的給藥方案與對照組等同，另取鹽酸二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司提供，國藥準字為H20023370，規格為0.85 g/片）分別于三餐時給原患者口服，單次給藥劑量為0.85 g。

兩組患者的治療周期均為1個月。

1.3 觀察指標

（1）血糖指標：分別于治療前后通過采集靜脈血檢測空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血紅蛋白。

（2）不良母嬰結局發生率：宮內窘迫、早產、新生兒黃疸、巨大兒以及新生兒低血糖等。

1.4 統計學處理

針對研究中的觀察指標借助SPSS 23.0軟件做統計學分析，計量資料中若為正態分布、近似正態分布，則以（）的形式進行數據表述，若方差齊則通過t值對兩個獨立樣本進行對比，若方差不齊則通過t’進行比較；而非正態分布的獨立樣本、多組獨立樣本需要通過非參數統計方法的秩和檢驗（Wilcoxon檢驗）；計數資料用（n，%）表示，比較兩個或多個發生率或結構比之間是否存在差異，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血糖指標對比

治療前兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白無明顯差異，即差異無統計學意義（P＞0.05），但經治療后觀察組的上述指標下降更為顯著，與對照組同期比較組間差異有統計學意義（P＜0.05）。如表1。

表1 治療前后血糖指標對比 （）

表1 治療前后血糖指標對比 （）

組別 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=43） 8.15±1.23 5.01±0.18 9.34±1.10 6.08±0.36 8.52±1.13 6.33±0.23對照組（n=43） 8.20±1.19 6.85±0.46 9.40±1.12 7.59±1.20 8.60±1.15 7.91±0.58 t 值 0.192 24.426 0.251 7.903 0.325 16.605 P值 0.849 0.000 0.803 0.000 0.746 0.000

2.2 不良母嬰結局發生率對比

觀察組的不良母嬰結局發生率為6.98%，與對照組的23.26%比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。如表2。

表2 不良母嬰結局發生率對比

3 討論

近些年因社會經濟水平快速提升的原因，國民生活質量有大幅度提升，導致妊娠期糖尿病患者基數逐年增加[5]。作為妊娠期女性常見的一種并發癥，妊娠期糖尿病的誘發機制目前尚未得到臨床的統一認知，但認為與患者機體的胰島素β細胞功能障礙以及胰島素抵抗問題存在一定的關聯性[6]。所謂的胰島素抵抗，即正常水平狀態下，胰島素的生理效應變低，表現常見于胰島素對肝產生葡萄糖有阻滯影響，導致周圍組織的葡萄糖利用率降低，而機體為確保血糖水平正常，需要大量分泌胰島素，一旦β細胞所具備的功能無法承受過高濃度的胰島素，便會引發血糖水平大幅度提升的現象，繼而誘發糖尿病[7-8]。此外，妊娠后，早期、中期、晚期為確保胎兒供養充足，孕婦會攝入較高的能量，極易因飲食不規律誘發妊娠期糖尿病，發病后的癥狀表現常見于饑餓、口渴、頭暈、皮膚瘙癢等；若發病后沒有對血糖進行有效管控，會在極大程度上威脅孕婦、胎兒的生命健康與安全，例如孕婦可能引發泌尿系統感染，或是引發妊娠期高血壓、損害肝臟與腎臟等組織，或是導致孕婦面臨較高的肝腎衰竭、腦水腫風險；此外，還會增加不良妊娠結局風險，影響胎兒的正常生長與發育，常見的不良事件包含流產、難產、宮內窘迫、胎兒窒息等，分析原因，受妊娠期糖尿病影響，胎兒會有更高的血糖水平，這對其生長發育有一定的促進作用，因此也有較大的巨大兒風險；而新生兒呼吸窘迫的誘因認為與妊娠期糖尿病高胰島素血癥存在一定的關聯性，受此影響腎上腺皮質激素受拮抗，導致胎兒肺成熟周期明顯延長，最終出現呼吸窘迫的情況。由此可見，妊娠期糖尿病會給母嬰生命安全造成較大的風險隱患[9-11]。在既往臨床診治中統計發現，妊娠期糖尿病相對而言存在較復雜的危險因素，例如家族糖尿病史、孕婦年齡過高、孕婦體質量指數過高、存在不良妊娠病史等，一般情況下，若孕婦存在一種及以上的上述因素，妊娠期、產后便會面臨較高的并發癥風險，繼而影響新生兒的正常生長與發育。此外臨床認為妊娠期糖尿病患者的妊娠結局與母體血糖狀態存在密切的關聯性，即母體血糖值越高，出現不良妊娠結局的風險性越大[12]。因此為保證妊娠期糖尿病患者有較好的母嬰預后結局，采取有效的飲食管控療法、運動療法降低血糖至關重要。若在上述方案之后患者的血糖值仍未達到理想水平，則需要采取藥物療法。由此可見，針對癥狀輕微的妊娠期糖尿病患者，運動、飲食管控即可，若癥狀較為嚴重，藥物治療是促進其康復的關鍵[13]。目前臨床常規使用的降糖藥物為胰島素，其可以有效阻礙機體糖異生、糖原分解，同時對葡萄糖的攝取、利用有一定的促進作用，可顯著降低患者機體的血糖值，從而預防高危并發癥[14]。而門冬胰島素是人工提取制造的，其活性基本等同于天然胰島素，且具有更快的吸收速度，在發揮良好的控糖效果的同時，還能降低患者出現低血糖的風險性，所以臨床應用較為普遍[15]。但近年來很多學者研究發現，因妊娠期糖尿病患者的胰島素抵抗程度存在一定的差異性，所以單純給予門冬胰島素治療難以達到預期的穩定血糖效果，建議聯合胰島素增敏劑共同使用[16]。

基于上述內容，本次選取醫院于2020年1月—2021年12月收治的86例妊娠期糖尿病患者為研究病例，以門冬胰島素聯合二甲雙胍療法（觀察組）對照單獨的門冬胰島素療法（對照組）進行研究，結果發現，治療前兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白差異無統計學意義（P＞0.05），但經治療后觀察組的上述指標下降更為顯著，與對照組同期比較組間可見差異有統計學意義（P＜0.05）；另觀察組的不良母嬰結局發生率為6.98%，與對照組的23.26%比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示，聯合門冬胰島素與二甲雙胍治療妊娠期糖尿病，可以取得較好的降糖效果，且不良分娩結局風險性較低。原因分析，鹽酸二甲雙胍作為口服降糖藥物，也是胰島素增敏劑，其作用機制如下：通過延緩患者機體細胞的葡萄糖攝取速度，強化機體的胰島素敏感度，從而幫助患者機體發揮自身所具備的降糖能效[17]；除此之外，鹽酸二甲雙胍還不會對患者的胰島β細胞產生刺激作用，所以用藥后患者很少會出現低血糖、體質量驟增等問題；而且該藥物可以直接在患者的肝臟、肌肉組織處發揮作用，從而控制肝葡萄糖輸出，有利于穩定患者的血糖水平[18]。將其聯合門冬胰島素共同使用，可改善患者的胰島素敏感度，在降低患者血糖水平的同時，保證體內蛋白酶仍有較好的活性，通過促總膽紅素生成保護患者的心血管，預防動脈粥樣硬化問題的同時，維持糖化血紅蛋白、總膽固醇的正常水平，最終改善患者的分娩結局，保障母嬰安全。

綜上所述，針對妊娠期糖尿病患者，臨床聯合給予門冬胰島素與二甲雙胍，可起到較好的降糖效果，為母嬰安全提供更好的安全保障，具有臨床普及使用的價值。