血清糖類抗原125 和人附睪蛋白4 及卵巢癌風險預測模型指數在卵巢良惡性病變診斷中的應用

吳路發，楊壽林，李勇，黎虹妤

江西省贛縣區人民醫院檢驗科 （江西贛州 341100）

卵巢癌是臨床常見的婦科惡性腫瘤，發病率居女性惡性腫瘤第3位，僅次于宮頸癌和子宮內膜癌，病死率居女性惡性腫瘤的首位[1]。卵巢癌患者早期多無明顯癥狀或癥狀缺乏特異性，不易被察覺或引起重視，隨腫瘤持續生長和腹腔播散，可引起腹痛、腹部觸及腫塊和腹脹等癥狀，大多數患者確診時已進展為中晚期，失去了最佳治療時機，臨床獲益較差，5年生存率不足30%[2]。因此，若能盡早診斷卵巢良惡性病變，對改善卵巢癌患者治療效果和預后具有重要意義。血清糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是目前臨床診斷卵巢癌的常用指標，但其診斷靈敏度和特異度有待提高，難以滿足卵巢癌早期診斷的需求。血清人附睪蛋白4（human epididymal protein 4，HE4）和卵巢癌風險預測模型（risk of ovarian malignancy algorithm，ROMA）指數是目前卵巢良惡性病變的研究熱點[3]，其應用價值已引起臨床廣泛關注。本研究探討血清CA125、HE4及ROMA 指數對卵巢良惡性病變的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2021年9月贛縣區人民醫院收治的200例盆腔腫瘤患者作為研究對象。所有患者均因主訴腹部包塊、腹部疼痛不適等癥狀就診，影像學提示盆腔腫物，均接受手術以明確診斷和治療，且均排除存在其他部位惡性腫瘤史或合并嚴重臟器功能障礙者。根據手術病理結果，37例卵巢癌患者作為試驗組，163例卵巢良性病變患者作為對照組。試驗組年齡27～68歲，平均（50.36±10.13）歲。對照組年齡25～71歲，平均（49.89±10.23）歲；卵巢囊腫80例，卵巢子宮內膜異位囊腫37例，成熟畸胎瘤17例，漿液性囊腺瘤16例，其他13例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者術前采集空腹肘靜脈血5 ml，靜置30 min，常規4 000 r/min 離心10 min（離心半徑15 cm），提取血清樣本，并置于-70 ℃冰箱保存以備檢測。檢測儀器為羅氏Cobas E601全自動電化學發光分析儀，以及原裝配套的羅氏CA125檢測試劑盒、羅氏HE4檢測試劑盒和質控、校準品。檢測后采用Excel 表格記錄數據，CA125＞35 U/ml 為陽性，HE4＞140 pmol/L 為陽性。

ROMA指數依據ROMA分析軟件自動計算得出，絕經前患者的預測指數PI=-12.0+2.38×Ln（HE4）+0.0626×Ln（CA125），絕經后患者的預測指數PI=-8.09+1.04×Ln（HE4）+0.732×Ln（CA125），ROMA指數=Exp（PI）×100/[1+Exp（PI）]，其中Ln為自然對數，Exp為以自然常數e為底的指數函數（e≈2.718）。ROMA指數絕經前≥11.4%、絕經后≥29.9%為陽性，提示上皮卵巢癌高風險[4]。

1.3 觀察指標

比較兩組血清CA125、HE4水平及ROMA指數，繪制ROC 曲線，評價血清CA125、HE4及ROMA指數對卵巢癌的診斷價值。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，血清CA125、HE4水平及ROMA 指數經檢驗后，均符合正態分布和方差齊性，以±s表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，繪制ROC 曲線評價診斷價值，曲線下面積（AUC）采用秩和檢驗比較，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清CA125、HE4水平及ROMA 指數比較

試驗組血清CA125、HE4水平及ROMA 指數均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清CA125、HE4水平及ROMA 指數比較（±s）

表1 兩組血清CA125、HE4水平及ROMA 指數比較（±s）

注：CA125 為糖類抗原125，HE4 為人附睪蛋白4，ROMA為卵巢癌風險預測模型

ROMA 指數（%）試驗組 37 126.38±31.07 184.09±36.24 43.26±13.10對照組16325.93±6.72 61.47±15.038.81±2.04 t 37.84332.71632.158 P＜0.001＜0.001＜0.001組別例數CA125（ U/ml）HE4（pmol/L）

2.2 兩組血清CA125、HE4及ROMA 指數陽性率比較

試驗組血清CA125、HE4及ROMA 指數的陽性率均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清CA125、HE4及ROMA 指數陽性率比較[例（%）]

2.3 血清CA125、HE4及ROMA 指數診斷卵巢癌的ROC 分析

本研究將狀態變量賦值（卵巢癌=1，卵巢良性病變=0），繪制ROC 曲線，結果顯示，血清CA125、HE4及ROMA 指數診斷卵巢癌的AUC分別為0.851（95%CI：0.754～0.948 ）、0.893（95%CI：0.809～0.978）和0.948（95%CI：0.897～0.998），其中ROMA 指數的AUC最大（Z=2.483，P＜0.05），見圖1。

圖1 血清CA125、HE4及ROMA 指數診斷卵巢癌的ROC 曲線

3 討論

實驗室指標是臨床診斷卵巢良惡性病變的重要手段，其中CA125為傳統腫瘤標志物，多數卵巢癌患者的血清CA125水平明顯升高，且隨著腫瘤進展和分期增加，CA125水平升高更為顯著，但部分早期卵巢癌（如I 期）患者的CA125水平升高并不典型，實驗室檢查提示＜35 U/ml，且卵巢良性病變患者的血清CA125水平也可出現明顯升高，因此CA125對卵巢癌臨床診斷的應用價值有限，單獨CA125檢測的誤診率或漏診率較高[5]，亟需尋找靈敏度、特異度均較高的檢測指標。

HE4是1種存在于人遠端附睪上皮細胞的小型酸性分泌蛋白，也是近年備受重視的新型腫瘤標志物。臨床發現，血清HE4水平與卵巢癌發生、進展密切相關，卵巢癌患者手術切除組織和血清中HE4水平多異常升高，而健康人群或卵巢良性病變患者的血清HE4水平較低。與CA125比較，HE4的靈敏度、特異度均有一定提高[6]。ROMA 指數是通過聯合CA125、HE4檢測結果，并結合患者月經情況，評估有盆腔腫物的女性罹患卵巢癌的風險指數。臨床報道顯示，ROMA 指數綜合了CA125、HE4和患者的月經情況，建立計算模型對卵巢癌的風險分層體現出靈敏度、特異度均較高的優點[7]。本研究結果顯示，試驗組血清CA125、HE4水平及ROMA 指數均高于對照組，且上述指標的陽性率均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；血清CA125、HE4及ROMA 指數診斷卵巢癌的AUC均＞0.7，診斷價值較好，其中ROMA 指數的AUC最大（P＜0.05），表明ROMA 指數對卵巢癌的診斷效能最佳，與龔時鵬等[8]的研究結果相似。

綜上所述，血清CA125、HE4及ROMA 指數均可作為臨床診斷卵巢良惡性病變的有效指標，且ROMA指數對卵巢癌的診斷價值尤為突出，可作為臨床篩查診斷的重要手段；此外，上述指標還具有檢測方便、費用低廉的優點，尤其適合基層醫療單位推廣應用。