N- 末端B 型利鈉肽前體水平與慢性心力衰竭嚴(yán)重程度的關(guān)系

崔克娟

天津市武清區(qū)第二人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 （天津 301725）

慢性心力衰竭（heart failure， HF）是心臟瓣膜病、心肌病、心肌炎、心肌梗死等多種心臟疾病發(fā)展的終末期，是1種因心臟結(jié)構(gòu)及功能變化，導(dǎo)致射血功能受損或心室充盈的臨床癥狀群[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，慢性HF 在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，且發(fā)病年齡趨于年輕化，患者的預(yù)后較差，是威脅人類健康的主要心血管疾病之一[2]。目前，臨床尚未完全闡明慢性HF 的發(fā)病機(jī)制。多項(xiàng)研究證實(shí)，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過(guò)度激活引起心肌重塑是慢性HF 的主要病理學(xué)基礎(chǔ)[3-5]。由于慢性HF 病死率高、預(yù)后差，早期診斷并采取及時(shí)干預(yù)措施對(duì)于改善患者預(yù)后具有重要意義。N- 末端B 型利鈉肽前體（N-terminal brain natriuretic peptide， NTproBNP）是1 種由心室及心房肌細(xì)胞合成的內(nèi)分泌激素，目前多項(xiàng)研究證實(shí)NT-proBNP 與心肌重塑具有密切關(guān)系[6-8]，同時(shí)也可作為反映心室功能的指標(biāo)。本研究檢測(cè)了2018年1月至2021年3月我院收治的221例慢性HF 患者的NT-proBNP 水平，根據(jù)疾病嚴(yán)重程度對(duì)其進(jìn)行分級(jí)，比較不同亞組的NT-proBNP 表達(dá)水平，旨在為臨床診斷提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2021年3月我院收治的221例慢性HF患者作為試驗(yàn)組，選擇同期年齡、性別匹配的50名健康體檢者作為對(duì)照組，根據(jù)試驗(yàn)組的紐約心臟學(xué)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）分級(jí)，將其分為輕度組（NYHAⅡ級(jí)，108例）、中度組（NYHAⅢ級(jí)，65例）和重度組（NYHAⅣ級(jí)，48例），各組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞005），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

表1 各組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[9]制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查明確診斷為慢性HF；NYHA 分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；年齡在22歲以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心源性休克、急性ST 段抬高型心肌梗死等疾??；合并急、慢性感染性疾?。缓喜盒阅[瘤；合并肺栓塞綜合征；合并凝血功能異常；合并腎、肝、腦等其他重要臟器功能障礙。

1.2 方法

受試者入院后次日（對(duì)照組為體檢時(shí)），抽取其空腹外周靜脈血5 ml，采用美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)的Avanti J-HC 低速離心機(jī)，設(shè)置離心參數(shù)，離心半徑r=10 cm，離心速率=6 000 r/min，對(duì)標(biāo)本進(jìn)行10 min離心后留取上清液，保存于-80 ℃冰箱，由專人使用羅氏公司生產(chǎn)的e601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采用ELISA 法測(cè)定血清NT-proBNP 水平，取連續(xù)3次測(cè)量結(jié)果的平均值作為最終結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

比較各組的NT-proBNP 水平，構(gòu)建NT-proBNP診斷慢性HF的受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC 曲線），評(píng)估其診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與試驗(yàn)組的NT-proBNP 水平比較

試驗(yàn)組的NT-proBNP水平為（4 152.18±152.14）pg/ml，高于對(duì)照組的（250.85±32.42）pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=25.654，P=0.000）。

2.2 不同亞組的NT-proBNP 水平比較

中度組及重度組的NT-proBNP 水平均高于輕度組，重度組的NT-proBNP 水平高于中度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同亞組的NT-proBNP 水平比較（pg/ml，±s）

表2 不同亞組的NT-proBNP 水平比較（pg/ml，±s）

注：與輕度組比較，aP＜0.05；與中度組比較，bP＜0.05；NTproBNP 為N-末端B 型利鈉肽前體

組別例數(shù)NT-proBNP（pg/ml）輕度組1083553.28±184.02中度組 65 4502.18±268.24a重度組 48 5285.26±524.47ab F 47.283 P 0.000

2.3 NT-proBNP 診斷慢性HF 的ROC 分析

NT-proBNP診斷慢性HF的ROC曲線下面積（area under curve，AUC）為0.843（95%CI為0.767～0.919，P＜0.05），最佳截點(diǎn)為3 985.58 pg/ml，此時(shí)靈敏度為85.70%，特異度為86.30%，見(jiàn)圖1。

圖1 NT-proBNP 診斷慢性HF 的ROC 曲線

3 討論

慢性HF 是多種心臟疾病的終末階段，重要病理特征為心室重構(gòu)，目前有研究證實(shí)，原發(fā)性心肌損傷或心臟負(fù)荷加重時(shí)引起心室反應(yīng)性擴(kuò)張及肥大，可改變心肌細(xì)胞外膠原基質(zhì)及降解平衡，導(dǎo)致慢性HF[10]。有文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)患者心室重構(gòu)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，能夠有效評(píng)估慢性HF 患者疾病嚴(yán)重程度，同時(shí)還有望成為診斷患者疾病的相關(guān)指標(biāo)[11]。腦利鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）是一種與心室壁應(yīng)力具有明顯相關(guān)性的物質(zhì)[12]，在慢性HF 患者中可呈快速特異性表達(dá)，是目前公認(rèn)的評(píng)估心室功能障礙的優(yōu)良標(biāo)志物。但隨著相關(guān)研究的不斷深入，目前已發(fā)現(xiàn)機(jī)體中的BNP 具有半衰期短等不足，而NT-proBNP 具有更長(zhǎng)的半衰期，且與血液中BNP 水平成正相關(guān)[13]。

壽列軍等[14]的研究顯示，在早期心室功能異?；颊咧蠳T-proBNP水平不會(huì)出現(xiàn)明顯改變，而在慢性HF患者中可檢測(cè)到NT-proBNP水平的明顯變化，且與患者心室重構(gòu)密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，在健康受試者與慢性HF患者中存在NT-proBNP表達(dá)的明顯差異，與上述研究結(jié)果類似。本研究根據(jù)慢性HF患者病情嚴(yán)重程度將其分為3個(gè)亞組，表2結(jié)果顯示不同亞組間NT-proBNP水平存在明顯差異，重度組的NT-proBNP水平高于輕度組及中度組，中度組的NT-proBNP水平高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示隨著慢性HF患者疾病嚴(yán)重程度的加重，NT-proBNP水平出現(xiàn)明顯升高。有研究顯示，NT-proBNP主要在心室合成；心室壁壓力增加、缺血等情況可刺激心室細(xì)胞大量合成NTproBNP入血[15]。趙利等[16]的研究證實(shí)，神經(jīng)刺激及機(jī)械刺激均可使心室細(xì)胞合成及釋放NT-proBNP，通過(guò)對(duì)NT-proBNP水平進(jìn)行檢測(cè)能有效評(píng)估機(jī)體的心功能情況。呂珩和鮑麗剛[17]的研究顯示，NTproBNP水平的升高可評(píng)估早期HF，同時(shí)還可作為影響慢性HF患者心肌細(xì)胞凋亡的因素之一，增加心肌缺血再灌注損傷。還有研究顯示，在不同病情慢性HF患者中，合并惡性心律失?；颊叩腘T-proBNP水平顯著升高[18]。本研究中探討了NT-proBNP水平對(duì)慢性HF的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示，AUC為0.843（95%CI為0.767～0.919，P＜0.05），最佳截點(diǎn)為3 985.58 pg/ml，此時(shí)靈敏度為85.70%，特異度為86.30%。但有研究顯示，NT-proBNP主要經(jīng)腎臟代謝，在腎功能損傷患者中可能出現(xiàn)NTproBNP代謝受損，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體中NT-proBNP水平的升高[19]，故臨床實(shí)際操作過(guò)程中需結(jié)合其他指標(biāo)評(píng)估慢性HF患者病情嚴(yán)重程度，以提高診斷準(zhǔn)確性。

綜上所述，NT-proBNP 在慢性HF 患者中的表達(dá)水平明顯升高，且與慢性HF 患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)，可作為診斷慢性HF 的指標(biāo)之一，而為了進(jìn)一步提高診斷準(zhǔn)確性，臨床在實(shí)際操作過(guò)程中需結(jié)合其他指標(biāo)進(jìn)行綜合判斷。