硫酸沙丁胺醇聯合布地奈德對哮喘患兒血清氧化因子、炎癥因子水平及肺功能的影響

張亞妮，劉佳璐

1.西北婦女兒童醫院藥劑科，陜西西安 710061;2.渭南市中心醫院藥劑科，陜西渭南 714000

哮喘是一種臨床常見的慢性呼吸系統疾病，兒童是其高發人群，反復發作的哮喘嚴重影響患兒健康，是目前兒科領域的研究熱點[1]。臨床治療兒童哮喘的藥物主要包括吸入性糖皮質激素、β受體激動劑、抗膽堿能藥物、白三烯受體拮抗劑等，均可取得一定的臨床療效，但單獨應用時也存在著一定的缺陷，如不良反應大、停藥后易復發等[2]。聯合用藥是目前臨床治療兒童哮喘的趨勢，可減少劑量、提高療效[3]。布地奈德是一種吸入性糖皮質激素，可迅速控制氣道炎性反應。硫酸沙丁胺醇是一種β受體激動劑，可擴張支氣管、解除氣道痙攣。臨床上常將二者聯合應用，在哮喘癥狀的控制方面具有良好的效果[4]。已有研究發現，過氧化損傷、過度免疫炎性反應是哮喘發病的機制之一，通過檢測氧化因子及炎癥因子水平可在一定程度上反映病情變化[5]。本研究分析了硫酸沙丁胺醇聯合布地奈德對哮喘患兒氧化因子、炎癥因子水平及肺功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究采用前瞻性、隨機、對照、單中心的方法設計。選取2018年9月至2020年3月西北婦女兒童醫院收治的哮喘患兒100例為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組50例。納入標準：(1)符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[6]中小兒哮喘的診斷標準；(2)年齡3～13歲；(3)病程>6個月；(4)4周內未進行相關藥物治療；(5)患兒家屬知情同意。排除標準：(1)合并嚴重軀體疾病者；(2)精神異常者；(3)合并其他呼吸道疾病者；(4)過敏體質者。兩組性別、年齡、體質量、心率等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較或n/n)

1.2方法

1.2.1檢測方法 采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測患兒血清CD5抗原樣蛋白(CD5L)、降鈣素原(PCT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。于治療前、治療2周后等時間節點抽取患兒清晨空腹靜脈血4 mL，在4 ℃條件下離心，離心參數設置為：轉速3 000 r/min、離心半徑8 cm、離心時間 10 min，取血清后按照試劑盒說明書要求檢測上述指標。分別于治療前、治療2周后檢測患兒的肺功能指標，包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣流量峰值(PEF)，計算FEV1/FVC。儀器：MR Ⅲ型酶標儀，美國 Hyperion公司；MasterScope肺功能檢測儀，德國耶格公司；試劑：CD5L、PCT、SOD、GSH-Px試劑盒，北京中杉金橋生物有限公司。

1.2.2治療方法 對照組給予硫酸沙丁胺醇治療，將硫酸沙丁胺醇(四川普瑞特藥業有限公司，國藥準字H20203547，規格：2.5 mL∶5 mg)2.5 mg加入0.9%氯化鈉注射液10 mL后霧化吸入10 min，每日2次，療程2周。觀察組給予硫酸沙丁胺醇聯合布地奈德(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20140475，規格：2 mL∶1 mg)治療，將硫酸沙丁胺醇2.5 mg、布地奈德1 mg加入0.9%氯化鈉注射液10 mL后霧化吸入10 min，每日2次，療程2周。

1.3觀察指標 (1)療效判定按《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中[6]的方法進行評價，分為痊愈、顯效、有效和無效。痊愈：哮喘相關癥狀消失，可聞及輕度哮鳴音，且肺功能恢復正常；顯效：哮喘相關癥狀明顯好轉，哮鳴音明顯減輕，肺功能明顯改善；有效：哮喘相關癥狀有所緩解，哮鳴音有所減輕，肺功能有所改善；無效：未達到上述標準。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。(2)比較兩組治療前、治療2周后的CD5L、PCT、SOD、GSH-Px、肺功能指標的水平。(3)癥狀評分標準：包括咳嗽、喘息、呼吸困難，按照癥狀嚴重程度分為無(計0分)、輕(計1分)、中(計2分)、重(計3分)。(4)安全性：記錄兩組治療期間的不良反應，并監測兩組患者治療前后的心電圖、肝功能、腎功能、血常規、尿常規等。

2 結 果

2.1兩組療效比較 治療后，觀察組和對照組的總有效率分別為92.00%(46/50)和76.00%(38/50)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.2兩組CD5L、PCT、SOD、GSH-Px、肺功能指標水平比較 治療前，兩組CD5L、PCT、SOD、GSH-Px、肺功能指標水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組CD5L、SOD、GSH-Px、FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC水平較治療前上升，PCT水平較治療前下降，觀察組CD5L、PCT、SOD、GSH-Px、肺功能指標水平均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組CD5L、PCT、SOD、GSH-Px、肺功能指標水平比較

2.3兩組咳嗽、喘息、呼吸困難評分比較 治療前，兩組咳嗽、喘息、呼吸困難評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組咳嗽、喘息、呼吸困難評分較治療前下降，觀察組咳嗽、喘息、呼吸困難評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組咳嗽、喘息、呼吸困難評分比較分)

2.4安全性評價 治療期間，觀察組發生皮疹2例、頭暈1例，對照組發生皮疹2例。觀察組和對照組的不良反應發生率分別為6.00%和4.00%，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

哮喘是兒科臨床常見疾病，表現為呼吸困難、咳嗽、氣喘，并伴氣道高反應性，抑制氣道炎癥、緩解氣道痙攣是其治療的關鍵環節[7]。硫酸沙丁胺醇是一種β受體激動劑，可作用于氣道β2受體而擴張支氣管，解除氣道痙攣，緩解哮喘癥狀，是目前臨床治療兒童哮喘的常用藥物[8]。但硫酸沙丁胺醇對哮喘患兒的氣道炎性反應無明顯改善作用，有研究發現，單用硫酸沙丁胺醇治療后患兒肺泡組織單核細胞、巨噬細胞浸潤仍然存在，這就導致了硫酸沙丁胺醇停藥后哮喘癥狀易復發[9]。

吸入性糖皮質激素布地奈德是治療哮喘的常用藥物，通過霧化吸入在氣道局部形成較高的藥物濃度，可迅速控制氣道炎性反應而緩解癥狀[10]。局部給藥生物利用度高，半衰期長，無肝臟的首關效應，因此具有療效好、全身不良反應小的優點[11]。藥理學研究證實，布地奈德可有效抑制炎癥因子白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α水平，抑制其對肺泡上皮細胞的損傷，保護肺間質細胞[12]。還有研究發現，布地奈德可改善哮喘患兒氣道局部免疫炎性反應，調節輔助性T細胞(Th)1/Th2免疫紊亂狀態，進而減輕氣道炎性損傷[13]。

本研究中觀察組總有效率高于對照組，治療后咳嗽、喘息、呼吸困難評分低于對照組，提示硫酸沙丁胺醇聯合布地奈德可更好地控制哮喘癥狀，提高療效，這一結果與已有的臨床研究結論一致[14]。這是由于布地奈德可抑制小氣道平滑肌細胞中的前列腺素合成，減輕水腫程度，并抑制炎癥細胞因子合成和釋放，減輕氣道炎性損傷所致的氣道高反應性，同時布地奈德還可重建氣道平滑肌β2受體，增強其對β2受體激動劑沙丁胺醇的敏感性，與沙丁胺醇產生協同增效的作用[15-16]。

已有的研究認為，支氣管哮喘的發生和進展與氣道平滑肌高氧化應激反應、局部炎性反應有關，炎癥介質的釋放可刺激氧自由基的合成，引起生物膜脂質過氧化損傷[17]。CD5L是近年來研究較多的哮喘標志物，可與IgM結合，參與調節Th17的功能[18]。PCT是常用的炎癥標志物，在感染性、炎癥性疾病中具有良好的鑒別診斷意義[19]。SOD、GSH-Px均是人體重要的抗氧化酶，可清除氧自由基，減輕其引起的過氧化損傷[20]。本研究中觀察組治療后CD5L、SOD、GSH-Px水平高于對照組，PCT水平低于對照組，提示硫酸沙丁胺醇聯合布地奈德可更有效地減輕哮喘患兒體內氧化應激反應與炎性反應，這與布地奈德強大的抗炎效應有關。

哮喘患兒肺功能下降是影響其生活質量的重要因素，保護肺功能是兒童哮喘治療的目標之一[21]。本研究中觀察組治療后FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC水平高于對照組，提示硫酸沙丁胺醇聯合布地奈德可更好地改善哮喘患兒肺功能，使阻塞性通氣功能障礙、小氣道阻塞明顯改善，考慮與布地奈德減輕氣道黏膜水腫、降低氣道高反應性有關。

綜上所述，硫酸沙丁胺醇聯合布地奈德可改善哮喘患兒肺功能，調節CD5L、PCT、SOD、GSH-Px的表達水平，減輕癥狀，提高療效。