咳嗽變異性哮喘患者血清LDH水平與氣道炎癥指標的相關性及其在預后評估中的價值

于成盼，趙 云，王 婷

1.聊城市第四人民醫院檢驗科，山東聊城 252000；2.聊城市人民醫院輸血科，山東聊城 252000

咳嗽變異性哮喘(CVA)是以慢性咳嗽為主要臨床表現的非典型哮喘，氣道炎性反應是其主要病理改變。大多數CVA患者經過規范化治療可以緩解臨床癥狀，但是仍然具有較高的復發風險。如何評估CVA患者的預后，篩查復發高危人群一直是臨床上的難題。因此，有必要探討CVA預后評估的有效指標。乳酸脫氫酶(LDH)是一種糖酵解酶，存在于機體的多種組織中，當機體因各種原因發生組織損傷時，LDH水平會升高[1]。有學者發現，LDH水平在哮喘患者中會發生動態變化，與機體組織損傷相關[2]。但是，血清LDH水平與氣道炎癥指標的相關性及其在CVA預后評估中的價值尚不清楚。基于此，本課題組開展了相關研究，以期為CVA的預后評估提供一定參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1-6月于山東省聊城市第四人民醫院、山東省聊城市人民醫院就診的280例CVA患者作為觀察對象，回顧性分析其臨床資料。納入標準：(1)初次就診時符合CVA相關診斷標準[3]，并處于急性發作期；(2)年齡≥18歲；(3)接受哮喘的規范化治療；(4)臨床資料齊全，能夠獲取患者初次就診時及隨訪1年后的相關資料。排除標準：(1)其他原因導致的慢性咳嗽疾病患者；(2)合并血液系統疾病、傳染性疾病、自身免疫系統疾病；(3)合并重要臟器功能障礙的患者；(4)臨床資料不全的患者。280例患者中，男172例，女108例;年齡18～42歲，平均(26.8±8.3)歲。

1.2方法 收集患者初次就診時血清LDH和腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-12(IL-12)等氣道炎癥指標水平。指標檢測方法如下：抽取患者空腹靜脈血，分離血清，LDH采用自動生化分析儀檢測，TNF-α、IL-4、IL-12采用酶聯免疫吸附試驗檢測。

1.3觀察指標 根據患者疾病嚴重程度，將患者分為輕度組(n=62)、中度組(n=164)和重度組(n=54)，比較不同組間血清LDH、TNF-α、IL-4和IL-12水平；分析CVA患者血清LDH水平與TNF-α、IL-4、IL-12水平的相關性；根據患者在隨訪1年內是否復發，將患者分為復發組(n=54)和非復發組(n=226)，比較兩組患者血清LDH水平；分析血清LDH及TNF-α、IL-4、IL-12水平對CVA患者疾病復發的預測價值，并比較預測價值的優劣性。

2 結 果

2.1不同疾病嚴重程度組患者血清LDH和氣道炎癥指標水平比較 不同疾病嚴重程度組患者血清LDH和TNF-α、IL-4、IL-12等氣道炎癥指標水平差異有統計學意義(P<0.05)，且隨著疾病嚴重程度增加，患者血清LDH和TNF-α、IL-4水平升高，IL-12水平降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同疾病嚴重程度組CVA患者血清LDH和氣道炎癥指標水平比較

2.2血清LDH水平與氣道炎癥指標的相關性 Pearson相關分析顯示，CVA患者血清LDH水平與TNF-α、IL-4水平呈正相關(r=0.416，0.405，P<0.05)，與IL-12水平呈負相關(r=-0.334，P<0.05)。見圖1。

注：A為LDH水平與TNF-α水平的相關性分析圖；B為LDH水平與IL-4水平的相關性分析圖；C為LDH水平與IL-12水平的相關性分析圖。

2.3復發組與非復發組患者血清LDH水平比較 隨訪1年發現，280例患者中，54例發生復發，復發率為19.3%。復發組患者血清LDH水平為(369.20±30.73)U/L，非復發組患者血清LDH水平為(325.97±40.23)U/L，復發組患者血清LDH水平高于非復發組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4血清LDH水平及氣道炎癥指標對CVA患者復發的預測價值 ROC曲線分析顯示，血清LDH水平預測CVA復發的曲線下面積(AUC)為0.812(P<0.05)，當血清LDH取截斷值350.5 U/L時，其預測CVA復發的靈敏度為81.5%，特異度為74.8%，預測價值優于TNF-α、IL-4、IL-12等氣道炎癥指標(P<0.05)。見表2、圖2。

表2 血清LDH水平及氣道炎癥指標對CVA患者復發的預測價值

圖2 血清LDH水平及氣道炎癥指標預測CVA患者復發的ROC曲線

3 討 論

CVA是一種特殊類型的哮喘，是導致慢性咳嗽的主要原因之一。多數學者認為，CVA是典型哮喘在氣道炎癥比較輕微狀態下的一種過渡性表現，如果不能早期發現和早期治療，很可能會發展為典型哮喘[4-5]。目前，隨著人們健康意識的增強，接受規范化治療的CVA患者逐漸增多，但仍然存在復發風險。臨床上，CVA患者的預后評估是一個難題，雖然有學者做了此方面的研究[6]，但缺乏統一標準。因此，有必要進一步探討CVA患者的預后評估指標。

LDH是一種幾乎存在于所有體細胞中的糖酵解酶，其水平變化與機體組織損傷有關[7-8]。本研究結果顯示，不同疾病嚴重程度組CVA患者血清LDH水平存在差異，且隨著疾病嚴重程度增加，患者血清LDH水平升高(P<0.05)，表明血清LDH水平與CVA患者疾病嚴重程度有關，可能成為CVA患者預后評估的指標。氣道慢性炎性反應是CVA的主要病理特征，多種炎癥細胞、炎癥介質和細胞因子參與了CVA的發生發展[9-10]。TNF-α是由單核-巨噬細胞激活后釋放的炎癥細胞因子，具有加重氣道炎性反應、增加氣道血管通透性和加重氣道痙攣的作用[11-12]。IL-4是由輔助性T細胞1(Th1)分泌的炎癥因子，該因子水平的升高會加重局部炎性反應和加快炎性反應的播散速度[13-14]。IL-12是輔助性T細胞分泌的細胞因子，在哮喘患者支氣管炎性反應中起負調節作用，與哮喘的急性發作有關[15-16]。本研究結果顯示，隨著疾病嚴重程度增加，CVA患者血清TNF-α、IL-4水平升高，IL-12水平降低，同樣證實了氣道炎癥指標水平與CVA患者疾病嚴重程度的密切關聯。但是，目前關于CVA患者血清LDH水平與氣道炎癥指標的相關性尚不清楚。本研究通過相關性分析發現，CVA患者血清LDH水平與TNF-α、IL-4水平呈正相關(r=0.416，0.405，P<0.05)，與IL-12水平呈負相關(r=-0.334，P<0.05)，表明CVA患者血清LDH水平與氣道炎癥指標密切相關，進一步為該指標作為CVA的預后評估指標提供了理論支持。

疾病復發是CVA患者預后評估的一個重要方面，尋找有效的CVA患者疾病復發預測指標具有重要的臨床意義。本研究結果顯示，復發組CVA患者血清LDH水平高于非復發組(P<0.05)，ROC曲線顯示，血清LDH水平預測CVA復發的AUC為0.812，靈敏度為81.5%，特異度為74.8%，而且該指標預測CVA復發的價值優于血清TNF-α、IL-4、IL-12等氣道炎癥指標，表明該指標具有較好的CVA復發預測價值。筆者分析，一方面LDH與機體組織損傷相關，CVA患者血清LDH水平越高，表明患者氣道組織損傷越嚴重；另一方面，血清LDH水平與氣道炎癥指標密切相關，高水平LDH患者血清TNF-α、IL-4更高，IL-12水平更低，疾病更容易復發。綜上所述，CVA患者血清LDH水平與氣道炎癥指標水平密切相關，該指標對疾病復發具有較好的預測價值，檢測該指標有助于評估CVA患者的預后。