白內障術后眼內炎患者血清IL-6、IFN-γ、IL-23的變化及其臨床意義研究

殷巧艷，李立剛，姜旭光，宋澤娟

西安愛爾古城眼科醫院：1.青光眼白內障科；2.眼底病科，陜西西安 710014；3.西安市第一醫院眼科，陜西西安 710002

白內障為眼科常見的可逆性致盲性眼病，據統計65～74歲的中國人群發病率為20%～30%[1]。目前眼科手術是治療白內障的唯一有效方法，可有效緩解臨床癥狀，改善患者視力。眼內炎是白內障術后最嚴重的并發癥，其國內發病率雖然較低，僅0.033%～0.110%[2-3]，但可導致嚴重的視力損傷，嚴重影響手術效果，預后極差。因此，早期診斷術后眼內炎并及時予以治療尤為重要。目前，眼內炎的診斷主要通過穿刺玻璃體或前房進行病原菌分離，但病原菌培養時間長、陽性率低，不利于其早期治療。既往研究指出，炎性反應與眼內炎的發病和進展關系密切[4-5]。為此，本研究觀察白內障術后眼內炎患者血清白細胞介素(IL)-6、γ-干擾素(IFN-γ)、IL-23的水平變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年8月至2021年4月西安愛爾古城眼科醫院收治的白內障術后眼內炎患者34例(34眼)設為研究組，男20例，女14例；年齡60～80歲，平均(72.53±6.27)歲；病程3～14年，平均(6.51±1.40)年；手術時間5～20 min，平均(13.25±4.10)min；其中行晶狀體超聲乳化術13例，白內障囊外摘除或晶狀體摘除術21例。納入標準：(1)白內障診斷符合美國眼科學會診斷指南[6]；(2)符合術后6周內眼內炎診斷標準[7]：術后6周內出現患眼疼痛明顯加重，畏光流淚，視力驟降，甚至無光感，眼瞼痙攣，結膜水腫、充血，結膜囊的黃色分泌物增多，玻璃體混濁或伴前房積膿、虹膜紋理消失等癥狀和體征，B超檢查提示玻璃體內有團球狀混濁，視網膜無明顯異常；(3)血常規提示白細胞計數水平升高，為11×109/L～17×109/L；(4)玻璃體穿刺取玻璃體液培養證實有細菌或真菌感染。排除標準：(1)外傷性眼內炎及晶狀體皮質殘留所致眼內炎；(2)合并結膜炎、沙眼及角膜炎等感染性眼病；(3)免疫系統異常、肝腎功能不全及腫瘤患者；(4)合并急、慢性感染者。另選取術后未并發眼內炎患者30例(30眼)設為對照組，男17例，女13例；年齡60～80歲，平均(72.81±6.40)歲；病程3～15年，平均(6.37±1.50)年；手術時間5～20 min，平均(13.35±3.96)min。兩組患者性別、年齡、病程及手術時間等資料的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關要求，且經醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1病原菌分離鑒定 依據《全國臨床檢驗操作規程》對眼內炎患者行前房穿刺，抽取0.3 mL房水，使用全自動微生物鑒定系統[梅里埃診斷產品(上海)有限公司，VITEK-32型]鑒定病原菌，統計革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及真菌。

1.2.2外周血IL-6、IFN-γ、IL-23測定 采集所有患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，抗凝、離心后取血清，采用酶聯免疫吸附法測定兩組患者血清及研究組患者房水標本IL-6、IFN-γ、IL-23水平，試劑盒購自美國eBioscience公司，檢驗操作由檢驗科人員嚴格按試劑說明書執行，檢測儀器為3550UV型全自動酶標儀(美國Bio-Rad 公司)。

2 結 果

2.1術后眼內炎患者臨床特征及病原菌分布情況 研究組術后眼內炎發病時間均在術后7 d內，均表現為視力明顯下降，并伴有眼部刺激、畏光流淚及頭痛等癥狀；裂隙燈檢查表現為眼瞼水腫和結膜充血紅腫，角膜水腫混濁22眼(64.71%)，前房積膿12眼(35.29%)。前房穿刺取房水培養共分離出36株病原菌，其中革蘭陽性菌30株(83.33%)，主要為表皮葡萄球菌18株(50.00%)、糞腸球菌與金黃色葡萄球菌各6株(16.67%)；革蘭陰性菌6株(16.67%)，主要為銅綠假單胞菌4株(11.11%)、肺炎克雷伯菌2株(5.56%)，見表1。

表1 白內障術后眼內炎病原菌分布情況(n=36)

2.2兩組患者IL-6、IFN-γ、IL-23水平比較 研究組血清IL-6、IFN-γ、IL-23水平均高于對照組(P<0.05)；研究組房水與血清中IL-6、IFN-γ、IL-23水平的差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 對照組與研究組IL-6、IFN-γ、IL-23水平比較

2.3血清IL-6、IFN-γ、IL-23對術后眼內炎的診斷效能 血清IL-6、IFN-γ、IL-23診斷術后眼內炎的曲線下面積(AUC)依次為0.631(95%CI：0.581～0.719)、0.705(95%CI：0.625～0.810)、0.736(95%CI：0.631～0.856)，均低于0.750；但三者聯合檢測的AUC為0.787(95%CI：0.681～0.860)，靈敏度和特異度分別為77.89%、76.59%，均高于各指標單獨檢測(P<0.05)，見表3。

表3 血清IL-6、IFN-γ、IL-23對術后眼內炎的診斷效能

3 討 論

眼內炎為白內障術后威脅患者視力的嚴重并發癥之一，其發病因素較多，年齡、糖尿病、高血壓、手術時間、玻璃體溢出等均為術后并發眼內炎的影響因素[8]。目前，術后眼內炎的發病機制尚未完全闡明，較多學者認為致病菌經手術切口侵入眼內是其主要致病原因[9]，也有研究發現，在予以規范化抗菌藥物治療且未分離出病原菌的情況下，眼內炎仍存在[10-11]。因此，尚不能明確眼內炎是宿主的免疫反應引起的還是由感染引起的。但可明確的是，眼內炎發病后伴明顯局部炎性反應，且隨病情遷延不愈炎性反應加重[12]。目前的研究報道，血清炎癥指標診斷眼內炎的特異度和靈敏度均較低，仍不能有效診斷術后眼內炎，應用價值有限[4-5]。

細菌感染是白內障術后并發眼內炎的主要原因，而病原菌分離培養是眼內炎診斷的重要方法，對了解病原菌分布和抗菌藥物的選擇具有重要的參考價值。報道顯示，眼內炎致病菌中革蘭陽性菌占80%，以表皮葡萄球菌、頭狀葡萄球菌為主[13]。本研究經房水培養共分離出36株病原菌，其中革蘭陽性菌30株(83.33%)，主要為表皮葡萄球菌18株(50.00%)、糞腸球菌與金黃色葡萄球菌各6株(16.67%)；革蘭陰性菌6株(16.67%)。該結果與既往研究報道基本一致[13-14]。因此對眼內炎的臨床治療可針對以上病原菌使用抗菌藥物。

本研究發現，術后眼內炎患者血清IL-6、IFN-γ、IL-23水平均高于未并發眼內炎患者，且術后眼內炎患者房水與血清中上述各指標水平的差異無統計學意義(P>0.05)，提示眼內炎患者局部炎性反應活躍，血清中IL-6、IFN-γ、IL-23水平可反映眼部炎性反應情況。輔助性T淋巴細胞(Th)17、Th1在調節病原體增殖中發揮著重要的作用，其中Th17可通過分泌IL-17、IL-6、IL-1β等炎癥因子介導炎性反應，引起視網膜破壞；同時IL-6又能促進CD4+細胞向Th17分化，進一步促進局部炎性反應[15]；而IL-23是維持Th17功能的重要細胞因子，可促進IL-17、IL-6等因子大量分泌，并可誘導活化巨噬細胞及T淋巴細胞，上調促炎因子分泌，從而引發和加重眼內和全身性炎性反應。IFN-γ主要由Th1分泌，能激活巨噬細胞發揮促炎作用，并能誘導T淋巴細胞向Th1分化，增強腫瘤壞死因子(TNF)介導的視網膜損傷敏感性，并通過釋放趨化因子啟動T淋巴細胞、自然殺傷細胞等免疫細胞參與到眼內炎性反應中。本研究通過繪制ROC曲線發現，血清IL-6、IFN-γ、IL-23單獨診斷術后眼內炎的AUC均較小，效能較低，但三者聯合檢測診斷時AUC為 0.787(95%CI：0.681～0.860)，靈敏度和特異度分別為77.89%、76.59%，均高于各指標單獨檢測(P<0.05)，提示血清IL-6、IFN-γ、IL-23聯合檢測是白內障術后眼內炎診斷的潛在指標，具有較高的研究價值。當然，本研究尚存在部分局限性，如研究樣本量較小、各指標未進行多時間點檢測等，后續仍有待擴大研究樣本量，進一步完善研究。

綜上所述，白內障術后眼內炎患者血清IL-6、IFN-γ、IL-23水平均顯著升高，三者聯合檢測在眼內炎的診斷中具有較高的參考價值，值得深入研究。