大黃承氣湯聯(lián)合烏司他丁對急性胰腺炎患者氧化應(yīng)激指標(biāo)及T淋巴細(xì)胞亞群的影響

危萃萍

（鷹潭市中醫(yī)院內(nèi)一科，江西 鷹潭 335000）

急性胰腺炎屬于消化科常見疾病，常伴有急性上腹痛、惡心、嘔吐腹脹等癥狀，若不及時給予治療，可導(dǎo)致胰腺出血壞死，繼發(fā)感染、腹膜炎，甚至休克，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。烏司他丁是治療急性胰腺炎的常用藥，具有抑制多種蛋白水解酶活力的作用，還可抑制炎癥介質(zhì)釋放，改善患者的炎癥反應(yīng)[2]。大黃承氣湯是一種具有通里攻下、滌蕩腸胃、補(bǔ)氣健脾等功效的中藥方劑，適用于消化系統(tǒng)疾病?；诖?，本研究旨在探討大黃承氣湯與烏司他丁聯(lián)合治療于急性胰腺炎患者對氧化應(yīng)激指標(biāo)及T淋巴細(xì)胞亞群的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年9 月至2020 年3 月于本院診治的60例急性胰腺炎患者作為研究對象，將采用烏司他丁治療的30例患者納入對照組，采用大黃承氣湯聯(lián)合烏司他丁治療的30 例患者納入觀察組。對照組男19 例，女11 例；年齡34～54 歲，平均（43.56±4.50）歲；病程2～44 h，平均（25.51±3.46）h。觀察組男16 例，女14 例；年齡36～55 歲，平均（44.14±4.61）歲；病程3～45 h，平均（25.01±3.69）h。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。患者或家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《中國急性胰腺炎診治指南（2013年，上海）》[3]中急性胰腺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷參照《急性胰腺炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[4]中腑實(shí)熱結(jié)癥，主癥：大便粘滯不暢，脘腹脹痛；次癥：口臭，嘔吐，小便短赤；舌象：舌黃厚膩，脈洪大。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者臨床資料完整；具有良好的溝通能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心腦血管疾病者；合并多個臟器功能紊亂者；妊娠及哺乳期女性；對本研究所用藥物過敏者。

1.4 方法 兩組均行常規(guī)治療，包括維持患者體內(nèi)水電解質(zhì)平衡，加強(qiáng)監(jiān)護(hù)；口服奧美拉唑腸溶膠囊（阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20180703、20190602，規(guī)格：20 mg），每次20 mg，每天1次；口服頭孢拉定膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號：20180704、20190601，規(guī)格：0.5 g），每次0.5 g，每天2次，共治療2周。

1.4.1 對照組 對照組給予注射用烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：20180802、20190705，規(guī)格：10 萬單位）治療，初期每次10 萬單位溶于500 ml 5%葡萄糖注射液中，靜滴1～2 h，每天2次，之后隨癥狀消退而減量，共治療2周。

1.4.2 觀察組 觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用大黃承氣湯治療，組方為：生大黃18 g，當(dāng)歸6 g，桃仁、芒硝各8 g，白芍、枳實(shí)各12 g，黃芪15 g，厚樸、紅花、柴胡、甘草各10 g。將所用藥材加500 ml 水浸泡0.5 h，煎煮至300 ml，將藥汁注入胃管，每次150 ml，每天2次，共治療2周。

1.5 觀察指標(biāo) ①氧化應(yīng)激指標(biāo)：于治療前、治療2周后，取患者清晨空腹靜脈血3 ml，2500 r/min離心10 min 后留取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。②T 淋巴細(xì)胞亞群：于治療前、治療2 周后，采用美國Beckman-Coulter 流式細(xì)胞儀（EPIC-XL Ⅱ型）檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療前，兩組SOD、MDA 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2 周后，兩組SOD 水平均高于治療前，MDA 水平均低于治療前，且觀察組SOD 水平均高于對照組，MDA水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

注：SOD，超氧化物歧化酶；MDA，丙二醛；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組例數(shù)3030時間治療前治療后治療前治療后t值組間治療前比較P值組間治療前比較t值組間治療后比較P值組間治療后比較SOD（nU/ml）78.25±10.76179.81±11.78a 79.80±9.73138.22±12.95a 0.5850.56113.0120.000 MDA（mmol/ml）3.89±0.761.96±0.67a 3.82±0.682.42±0.58a 0.3760.7082.8430.006

2.2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前，兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2周后，兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組例數(shù)3030時間治療前治療后治療前治療后t值組間治療前比較P值組間治療前比較t值組間治療后比較P值組間治療后比較CD3+（%）47.96±7.3368.32±4.36a 45.78±6.4162.14±4.33a 1.2260.2255.5090.000 CD4+（%）43.15±6.2954.28±6.72a 45.62±7.0148.79±5.11a 1.4360.1563.5620.001 CD4+/CD8+0.95±0.211.82±0.14a 0.93±0.221.27±0.16a 0.3600.72014.1700.000

3 討論

急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，一般認(rèn)為與過度飲酒、膽管梗阻等因素有關(guān)。急性胰腺炎會造成機(jī)體免疫功能失調(diào)，導(dǎo)致大量游離氧自由基生成，繼而引起胰腺組織嚴(yán)重?fù)p傷[5]。奧美拉唑腸溶膠囊為脂溶性弱堿性藥物，可抑制胃酸分泌，降低消化酶活性，緩解消化酶對自身組織的消化現(xiàn)象，繼而改善急性胰腺炎患者的臨床癥狀[6-7]。頭孢拉定膠囊為抗菌藥，可抑制轉(zhuǎn)肽酶，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，促使細(xì)菌膨脹、變形，并在自溶酶影響下破裂溶解而死亡，從而發(fā)揮殺菌、抗炎作用，但常規(guī)藥物治療急性胰腺炎療效欠佳，因此，臨床愈發(fā)注重改進(jìn)用藥方案[8]。近年來，烏司他丁在急性胰腺炎中的應(yīng)用逐漸增多，該藥屬于蛋白酶抑制劑，可控制胰蛋白酶的分泌，修復(fù)臟器細(xì)胞損傷[9]。此外，烏司他丁還可促進(jìn)氧自由基清除，抑制氧化損傷，從而減輕胰腺損傷，促進(jìn)患者康復(fù)，但對急性胰腺炎的臨床療效仍有待提升。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，兩組SOD水平均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）；兩組MDA水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。提示聯(lián)合應(yīng)用大黃承氣湯與烏司他丁能顯著改善急性胰腺炎患者的免疫功能，抑制氧化應(yīng)激。分析原因?yàn)椋嗅t(yī)學(xué)認(rèn)為，急性胰腺炎由外邪入侵、蟲積、創(chuàng)傷、情緒失調(diào)等因素引起，治療宜以清熱解毒、通里攻下為主要原則。大黃承氣湯內(nèi)大黃、芒硝有利濕退黃、瀉下攻積之效；白芍可平肝止痛、養(yǎng)血、斂陰止汗；當(dāng)歸、桃仁有潤腸通便、活血補(bǔ)血之效；紅花可活血、散瘀、止痛；枳實(shí)可化痰散痞；黃芪有補(bǔ)中益氣、消腫利尿的作用；甘草有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、防治腫瘤之效；厚樸可消食、下氣除滿；柴胡可解表散熱、疏肝解郁；諸藥合用，可清彌漫之熱，起通里攻下、解毒散結(jié)之效[10-11]。此外，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，黃芪可清除自由基，提高機(jī)體抗氧化能力，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)[12]。因此，大黃承氣湯聯(lián)合烏司他丁可產(chǎn)生協(xié)同效果，有效抑制急性胰腺炎患者的氧化應(yīng)激損傷，改善免疫功能，繼而促進(jìn)患者恢復(fù)。

綜上所述，大黃承氣湯聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎患者，可改善患者的免疫功能，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，臨床應(yīng)用價值較高。