云芝胞內糖肽聯合左氧氟沙星治療肺結核的療效及對免疫功能的影響

殷 芳， 何 雪

(重慶醫科大學附屬永川醫院 1.感染科，2.腎病風濕科，重慶市 402160)

肺結核是一種臨床常見的傳染性呼吸系統疾病，主要致病菌為結核分枝桿菌[1-2]?，F階段，臨床治療肺結核主要是采用化療手段，但療程較長、藥物毒副作用明顯，且易耐藥[3]。左氧氟沙星是一種喹諾酮類抗菌藥，也是WHO推薦的二線抗結核藥物，該藥物聯用其他抗結核藥物，不會產生交叉耐藥，又能發揮協同作用，增加抗結核活性[4]。研究表明，免疫機制失衡，如Th1、Th2免疫失衡并向Th2偏移，是促進肺結核發生、發展的重要因素[5]。云芝胞內糖肽是一種具有生理活性的蛋白多糖物質，其活性成分含量遠超過云芝菌本身，且易被機體吸收，具有增強免疫、抗感染、降血脂及抗腫瘤的功效[6]。本文觀察云芝胞內糖肽聯合左氧氟沙星治療肺結核的療效及對免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2021年1月本院收治的192例肺結核患者作為研究對象，將其隨機分為常規治療組(常規抗結核方案治療)和聯合治療組(在常規治療組基礎上，予以云芝胞內糖肽聯合左氧氟沙星治療)，每組96例。常規治療組男56例，女40例；年齡25～74歲，平均(44.75±9.02)歲；病程2～6年，平均(3.37±1.78)年；體質指數(body mass index，BMI)22～26 kg/m2，平均(24.49±3.08)kg/m2。聯合治療組男51例，女45例；年齡22～71歲，平均(44.92±7.21)歲；病程1～7年，平均(3.25±1.69)年；BMI 20～27 kg/m2，平均(24.32±3.74)kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究通過本院倫理委員會批準，且所有患者或其家屬已知情同意。

1.2 病例選擇標準

納入標準：病原菌檢查及影像學檢查確診，并符合肺結核的診斷標準[7]；全部患者的臨床病例資料完整；知情同意；在進行本試驗前，納入患者未接受其他方案治療；配合度良好。

排除標準：患有肺部其他疾??；精神障礙或認知功能異常；對本研究治療手段禁忌或過敏；妊娠或哺乳期女性；其他因素導致的免疫功能障礙；患其他傳染性疾??；合并嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙。

1.3 治療方法

常規治療組予以2HRZE/4HR抗肺結核方案治療，乙胺吡嗪利福異煙片(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H20051903，規格：每片含異煙肼0.12 g，利福平0.12 g，吡嗪酰胺0.4 g，鹽酸乙胺丁醇0.25 g)，體質量<55 kg者3片/次，每天早上1次；體質量≥55 kg者4片/次，每天早上1次,連續強化治療2個月后，改為異福片(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H20103325，規格：每片含異煙肼0.15 g，利福平0.3 g)，2片/次，每天早上1次，繼續治療4個月。

聯合治療組在常規治療組基礎上，聯用左氧氟沙星片(重慶康刻爾制藥有限公司，國藥準字號H20055369，規格0.1 g)口服，每天0.5 g，2月后停用；云芝胞內糖肽膠囊(北大醫藥股份有限公司，國藥準字號H50020931，規格0.25 g)口服，每天0.5 g，每日3次，治療6個月。

1.4 Th1、Th2細胞水平檢測

采集患者治療前后空腹靜脈血6 mL，分別采用人Th1、Th2 Minddray流式細胞儀(購自邁瑞公司)，通過多重微球流式免疫熒光發光法檢測。

1.5 白細胞介素-6、C反應蛋白的檢測

采集患者治療前后空腹靜脈血6 mL，離心取上清，通過酶聯免疫吸附法(IL-6：ELISA試劑盒購自廈門萬泰凱瑞生物技術有限公司，生產許可證號：閩食藥監械生產許2013060號；CRP：萬孚FS-301飛測全自動免疫熒光定量檢測儀)檢測血清白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反應蛋白(C-reaction protein，CRP)的水平。

1.6 痰菌陰轉率、病灶吸收率、空洞閉合率的檢測

在患者治療過程中對兩組患者行痰涂片抗酸桿菌檢測及胸部X線檢查，統計兩組患者痰菌陰轉率(痰菌培養陰性超過2個月且無復陽)、病灶吸收率和空洞閉合率。

1.7 臨床療效

根據臨床療效判定標準[8]評估。治愈：臨床癥狀徹底消失，肺部影像學檢查顯示病灶完全消失，且痰菌檢查陰性持續3個月以上，空洞閉合；顯效：臨床癥狀基本消失，影像學檢查顯示病灶縮小≥50%，空洞縮小≥50%；有效：臨床癥狀有一定程度改善，影像學檢查顯示病灶縮小30%～50%，空洞縮小<50%或無明顯變化；無效：臨床癥狀及病灶、空洞改變未達到上述標準，且進一步加重?？傆行?%)=100%-(無效病例數/總例數)×100%。

1.8 不良反應的觀察

觀察兩組肝腎損傷、神經癥狀、皮膚癥狀、消化道癥狀等不良反應情況。

1.9 統計方法

2 結 果

2.1 兩組Th1、Th2細胞水平及IL-6、CRP水平的比較

治療后，兩組Th1細胞水平較治療前升高，Th2細胞水平較治療前降低(P<0.05)，且聯合治療組Th1細胞水平高于常規治療組，Th2細胞水平低于常規治療組(P<0.05；表1)。治療后，兩組IL-6、CRP水平較治療前降低(P<0.05)，且聯合治療組IL-6、CRP低于常規治療組(P<0.05；表1)。

表1 兩組Th1、Th2細胞水平及IL-6、CRP水平的比較(n=96)

2.2 兩組痰菌陰轉率、病灶吸收率、空洞閉合率的比較

聯合治療組痰菌陰轉率、病灶吸收率、空洞閉合率均高于常規治療組(P<0.05；表2)。

表2 兩組痰菌陰轉率、病灶吸收率、空洞閉合率的比較(n=96) 單位：例(%)

2.3 兩組臨床療效的比較

治療后，聯合治療組總有效率顯著高于常規治療組(P<0.05；表3)。

表3 兩組臨床療效的比較(n=96) 單位：例(%)

2.4 兩組不良反應的比較

聯合治療組出現惡心嘔吐2例、神經癥狀2例、肝腎異常1例，不良反應發生率為5.21%(5/96)；常規治療組出現惡心嘔吐5例、神經癥狀2例、肝腎異常6例、皮膚癥狀2例，不良反應發生率為15.63%(15/96)，聯合治療組不良反應發生率低于常規治療組(χ2=4.464，P<0.05)。

3 討 論

目前，臨床治療肺結核常采用多種一線抗結核化療藥物聯合方案，如2HRZE/4HR、2HRZE/4H3R3、2H3R3Z3E3/4H3R3等，雖具有一定療效，但藥物毒副反應明顯，長期服用可造成耐藥，增加治療難度，不利于預后改善[9-10]。左氧氟沙星作為二線抗結核藥物，臨床上常與其他抗結核藥物聯用，并不增加交叉耐藥風險，且可協同發揮其他藥物的活性。研究表明，肺結核屬于免疫性相關疾病，當致病菌侵入機體時，可激活細胞免疫應答反應，釋放大量細胞因子，促進疾病的發生、發展[11]。郭旭珠等[12]發現，采用云芝胞內糖肽膠囊聯合伐昔洛韋治療生殖器皰疹，可提高患者的臨床療效，增強其免疫功能，且不良反應少。何麗華等[6]報道云芝胞內糖肽聯合常規化療方案治療肺結核，可增強患者免疫力，改善其臨床癥狀，有助于病灶吸收及痰菌轉陰。

免疫失衡是肺結核的病理生理基礎，而肺結核患者Th1、Th2失衡偏向Th2[13]。本文結果顯示，治療后，兩組Th1細胞水平較治療前升高，Th2細胞水平較治療前降低，且聯合治療組Th1細胞水平高于常規治療組，Th2細胞水平低于常規治療組。提示云芝胞內糖肽聯合左氧氟沙星治療可增強患者的免疫功能，可能與云芝胞內糖肽具有免疫增強及抗感染的作用有關。云芝胞內糖肽有助于平衡Th1、Th2細胞水平，能夠有效調節機體的免疫機制，增強其抗病毒及抗感染的能力[14]。

研究發現，免疫失衡又會促進下游炎癥因子的釋放，促進自身免疫性復合物的沉積，加重肺部損傷[15-16]。本文結果顯示，治療后，兩組IL-6、CRP水平較治療前降低，且聯合治療組IL-6、CRP低于常規治療組。提示云芝胞內糖肽聯合左氧氟沙星治療可降低患者炎癥因子水平，對患者抗感染能力的提高具有促進作用。其原因可能與云芝胞內糖肽具有免疫增強的作用有關。葛唯佳[17]研究雜色云芝藥理活性時發現機體免疫低下時服用云芝多糖，可以顯著增加機體白細胞和其他細胞因子的數量，同時增強T淋巴細胞活性，以增強細胞免疫和體液免疫來恢復機體免疫調節機制。

本文聯合治療組總有效率顯著高于常規治療組，且聯合治療組痰菌陰轉率、病灶吸收率、空洞閉合率均高于常規治療組。提示云芝胞內糖肽聯合左氧氟沙星治療可有效改善肺結核患者臨床癥狀，提高其臨床治療效果。此外，本研究中聯合治療組不良反應發生率低于常規治療組，提示該治療方案安全性較高。

綜上所述，云芝胞內糖肽聯合左氧氟沙星治療肺結核，可改善患者的臨床癥狀，提高其療效，且具有免疫增強及抗感染的優勢，不良反應少，具有臨床推廣意義。