邵長忠 杜小芳
乳腺癌早發現、早治療是延長患者生存周期,降低死亡率的關鍵。超聲檢查因其無創、可重復及無輻射等特點,被廣泛應用于臨床乳腺癌診斷中,并成為術前鑒別乳腺腫瘤良惡性的主要手段[1]。超聲彈性成像(UE)是乳腺癌早期超聲診斷中較為成熟的一項技術,可客觀評價被檢測組織的相對硬度來判斷病灶的良惡性,利于鑒別診斷乳腺癌的病灶性質,為臨床診斷提供參考信息[2-3]。超微血管成像(SMI)是作為一種全新評估微血流灌注的檢測技術,運用自適應圖像處理技術,逐個像素分析血流及組織圖像信息,最終由系統提取血流信號參數[4-5]。SMI不需借助造影劑即可在高幀頻下清晰檢出微血管中低速血流,安全性更高[6]。相關研究分析指出SMI能夠清晰地對傳統多普勒血流成像檢查中被忽略的高級別血流信號進行顯像,微血管血流檢出敏感性更高[7]。目前臨床中針對UE及SMI診斷在乳腺癌診斷中相關研究較多,但針對兩者聯合應用于乳腺癌診斷中相關研究較少。鑒于此,本研究通過回顧性分析近期于蘭陵縣婦幼保健院接受乳腺腫物切除手術治療患者的臨床資料,觀察患者UE、SMI檢查影像學表現及檢出情況,分析UE+SMI檢查在乳腺癌鑒別診斷中的應用價值。現報告如下。
本研究設計遵循醫學倫理相關規定。納入標準:(1)經臨床檢查,可以明顯觸及腫塊,并符合手術指征;(2)初診均為單側患病。排除標準:(1)妊娠期及哺乳期;(2)既往存在乳腺手術史;(3)合并有其他類型的惡性腫瘤;(4)隆乳手術術后;(5)精神疾病,無法配合完成檢查。回顧性選取2019年3月-2020年3月于本院行乳腺腫物切除手術治療女性患者95例作為研究對象。年齡32~68歲,平均(46.52±10.25)歲;體重指數17~26 kg/m2,平均(20.35±2.15)kg/m2;患病部位:左側45例,右側50例。
所有患者入院后均接受UE及SMI檢查。采用GE LOGIQ-E9型超聲診斷儀,配備CDFI(彩色多普勒血流顯像)、SMI及UE系統。探頭頻率設置為10~15 MHz,先進行常規檢查。取仰臥位,暴露雙側乳房,應用2D-US進行常規乳腺檢查,將探討輕壓于乳房表面,以乳頭作為中心進行各個象限檢查,明確病灶位置、大小、形態、邊界、縱橫比、質地、內部回聲及有無鈣化等情況。啟用CDFI模式,調節檢測儀器,取樣的框適宜大小,調節彩色增益直至可正好觀察到小血管,觀察病灶血管分布情況,保存血流圖像。啟動SMI模式,觀察血管,并凍結保存圖。在圖像清晰前提下采用Elasto(彈性成像技術)模式,對病灶腫塊適當壓力,以獲取病灶超聲彈性圖,繼而對病灶彈性進行評分。完成UE、SMI檢查后行病理檢查,交由醫院病理科進行檢查,委派兩名高級職稱病理科醫生判讀病理結果。
(1)血流信號評估:Adler等[8]標準評估:血流信號共分為4個級別。病灶未出現明顯血流信號為0級;血流信號較少,可觀察1~2個點狀或棒狀信號為1級;血流信號中等,可觀察3~4個點狀信號或1根穿支血管,且長度>病灶半徑為2級;血流量較大,可觀察5個及以上點狀信號或2根穿支血管為3級。惡性診斷標準:一個血管切面探測到血管長度>病灶長徑1/3。(2)系統超聲彈性評分:采用羅葆明等[9]UE改良5分法評估:呈現大部分或整體出現綠色記1分;中心呈藍色,周邊為綠色記2分;呈現綠色和藍色相當記3分;出現少許綠色或整體為藍色記4分;病灶及周邊均為藍色,內部不伴有或伴有綠色記5分。良惡性診斷標準:良性1~3分,惡性4~5分。(3)UE+SMI鑒別診斷良惡性乳腺癌的標準:當血流分級為0級和/或UE評分為1~3分,診斷為良性病變;當血流分級為1~3級和/或UE評分為4~5分,診斷為惡性病變。
應用SPSS 22.0統計學軟件處理數據,以率(%)表示計數資料,用字2檢驗,若期望值<5,采用連續校正檢驗;將術后病理組織病理檢驗結果作為“金標準”,計算UE、SMI及兩者聯合診斷乳腺癌的特異度、敏感度;采用一致性Kappa檢驗,以K值評價各技術單獨及聯合診斷與金標準的一致性(K值≥0.74提示一致性好,K值范圍為≥0.4且<0.74提示一致性一般,K值<0.4提示一致性差)。P<0.05表示差異有統計學意義。
入選95例患者經術后病理檢查確診乳腺癌(惡性病變)64例(67.37%),其中浸潤性導管癌40例,浸潤性乳頭狀癌12例,導管原位癌9例,小葉原位癌2例,黏液癌1例;良性病變31例(32.63%),其中纖維腺瘤21例,導管內乳頭狀瘤6例,乳腺腺病3例,慢性炎癥1例。
95例患者經UE檢查,檢查惡性病變60例(63.16%),良性病變35例(36.84%)。UE診斷乳腺癌與金標準一致性為0.603,一致性一般,見表1。

表1 UE檢測結果(例)
95例患者經SMI檢查,檢查惡性病變62例(65.63%),良性病變33例(34.74%)。SMI診斷乳腺癌與金標準一致性為0.670,一致性一般,見表2。

表2 SMI檢測結果(例)
95例患者經UE聯合SMI檢查,惡性病變66例(69.47%),良性病變29例(30.53%)。UE聯合SMI診斷乳腺癌與金標準一致性為0.854,一致性好,見表3。

表3 UE+SMI檢測結果(例)
三種診斷特異度、陽性預測值及陰性預測值比較,差異無統計學意義(P>0.05);三種診斷方法中,以UE+SMI聯合診斷敏感度及準確度最高,SMI次之,UE最低(P<0.05),見表4。

表4 UE、SMI及兩者聯合診斷乳腺癌結果對比(%)
乳腺癌治療中,早期治療及診斷是影響預后的重要因素。目前臨床常規檢查方法多為觸診明確腫塊,繼而采用乳腺鉬靶及常規超聲檢查來評估病情,而觸診在一定程度上受醫師工作經驗限制,具有主觀性較強的缺點,易導致誤診。乳腺鉬靶及常規超聲檢查在乳腺癌早期診斷中具有一定應用價值,但針對病灶較小的乳腺實質性腫瘤的良惡性鑒別具有較大的重疊,易出現漏診,因此僅作為初步預判方法[10]。
UE是新的超聲影像技術,主要根據不同生物組織及不同病變彈性系數存在的差異性進行對腫瘤良、惡性的鑒別診斷,通過外界對病灶施加一個力,使被檢測組織在生物力學及彈性力學物理作用下產生應變、位移及速度等變化,最終得出檢測組織軟硬度,繼而對被檢測組織性質進行鑒別[11-12]。乳腺腫瘤的生長、浸潤及纖維增生均會導致瘤體硬度增加,瘤體則由腫瘤細胞間質組成,間質則由血管、淋巴管、結締組織等成分組成,亦存在少數鈣化情況,而間質越多則腫瘤組織則越硬[13]。相關研究表明,乳腺內組織硬度從小到大為脂肪組織、乳腺腺體、非浸潤性癌、浸潤性癌[14]。分析原因可能與惡性乳腺腫瘤組織內大量新生血管生長及纖維組織增生相關,導致腫瘤間質密度增加;而良性腫瘤中存在較多黏多糖,其結構疏松,因此其硬度低于惡性腫瘤。本研究結果顯示,UE對乳腺癌診斷敏感度為82.81%,具有較高的診斷敏感性。提示UE在乳腺癌診斷中有一定應用價值。
SMI主要采用適應圖像處理及多普勒算法評估微血流灌注情況,識別血流組織運動產生的噪聲,并通過自適應計算方法整理血流影像表現,提取微血管血流信息[15]。SMI相較于常規超聲檢查手段具有更高的空間分辨率,能夠減少運動偽像,可在高幀頻下較清晰將檢出微血管內低速血流顯像,并且多角度觀察,不僅能夠清晰體現腫瘤內部新生血管網絡結構,還可顯像穿支血管,更加真實客觀地體現腫瘤內部血流狀況[16]。腫瘤新生血管與成熟血管存在差異,呈現管壁薄、缺乏彈性、分支較多且走形紊亂僵硬等特點,故而使腫瘤內部血流量增加[17]。而相關研究表明,乳腺癌屬于血管依賴性腫瘤疾病,腫瘤內部血管越豐富惡性病變風險越高[18]。因新生微血管是乳腺乳腺癌生產代謝及擴散轉移的前提,新生血管決定腫瘤的生長、浸潤及生存,因此認為采用SMI技術對乳腺腫瘤內是否有穿支血管對腫瘤的良惡性病變鑒別具有重要價值。本研究結果顯示SMI對乳腺癌診斷敏感度為87.50%,具有較高診斷敏感性。提示SMI在乳腺癌診斷中對于腫瘤良、惡性的鑒別敏感度好。
為提高診斷的準確率及各影像學技術的應用價值,本研究進一步將UE聯合SMI檢測應用于乳腺癌診斷中,結果顯示,UE+SMI對乳腺癌診斷敏感度為96.88%,與金標準具有較高一致性。且三種診斷方法中,以UE+SMI聯合診斷敏感度及準確度最高,SMI次之,UE最低。提示UE+SMI聯合檢測對乳腺癌的診斷應用價值最高。分析其原因為UE聯合SMI檢測,能夠從不同角度評估乳腺腫瘤病變情況,彌補各自檢測的不足,為臨床診斷提供更加全面、客觀的評價依據,繼而提高診斷準確度率。
綜上所述,UE+SMI檢測在乳腺癌診斷中具有確切的鑒別診斷價值,可為臨床診斷提供客觀參考依據,具有較高應用價值。但本研究納入樣本量較少,且目前臨床實際針對UE+SMI檢測相關研究較少,缺乏較多的詢證學依據支持,故研究仍有局限,研究結果與結論的真實性及可靠性尚需進一步增加研究樣本量,開展相關研究加以證實。