芪精丹蘭湯治療多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂的效果

胡青 楊美東

多囊卵巢綜合征在臨床上屬于一種內(nèi)分泌代謝疾病，也是婦科中比較常見的疾病，其并發(fā)內(nèi)分泌紊亂的概率較高，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀少等，患有該病不但會增加冠心病的發(fā)生概率，也會對女性生殖功能產(chǎn)生不良影響。臨床研究表明，多囊卵巢綜合征的發(fā)病率占育齡期女性的5%左右，其中無排卵的患者比例可高達60%[1]。這種疾病不但會影響女性的正常排卵與生育，而且也與糖耐量異常、肥胖等疾病的發(fā)生存在密切聯(lián)系。根據(jù)研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，這種疾病的病理生理改變從青春期就已經(jīng)逐漸開始，而且隨著年齡的增長還會出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、肥胖及多毛等的發(fā)生，持續(xù)性的激素刺激甚至還可能會引起乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌等疾病[2]。同時多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂患者的受精率還會明顯降低。分析原因可能是長時間的異常激素內(nèi)環(huán)境（如胰島素抵抗等）影響了卵泡發(fā)育與卵子質(zhì)量，甚至可能會影響胚胎質(zhì)量。而這種疾病在中醫(yī)上并沒有專屬病名，而是根據(jù)其臨床表現(xiàn)將其歸屬于“閉經(jīng)”“月經(jīng)后期”等的范疇。研究發(fā)現(xiàn)，芪精丹蘭湯治療多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂效果顯著，全方能夠補正祛邪，促進患者康復[3]。因此本文特此探討芪精丹蘭湯治療多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月-2021年6月荊門市中醫(yī)醫(yī)院收治的114例多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂患者，納入標準：患者均經(jīng)影像學技術(shù)確診。符合《中藥新藥臨床研究指導原則》相關(guān)診斷標準；雄激素過多；卵巢體積出現(xiàn)增大，且單側(cè)卵巢超過10 ml。排除標準：高泌乳素血癥；糖尿?。徽J知障礙；惡性腫瘤疾?。幻庖咝约膊?。隨機分為對照組和研究組，各57例。研究組患者年齡21～37歲，平均（29.1±2.4）歲；患病時間2～5年，平均（3.5±0.8）年；中醫(yī)辨證分型：腎虛肝郁型21例，腎虛痰濕型19例，腎虛血瘀型17例。對照組患者年齡22～36歲，平均（29.2±2.3）歲；患病時間3～4年，平均（3.6±0.7）年；中醫(yī)辨證分型：腎虛肝郁型22例，腎虛痰濕型16例，腎虛血瘀型19例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法

對照組：二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，0.5 g）溫水口服，500 mg/次，3次/d，經(jīng)期停服，連續(xù)治療3個月。

研究組：僵蠶、菟絲子及肉蓯蓉各20 g，黃芪、茯苓、葛根及太子參各15 g，佩蘭12 g，黃精及山楂各10 g，淮山藥及鬼箭羽各7 g，蒼白術(shù)8 g，薏苡仁6 g，丹參4 g，文火水煎服，分2次服用，1劑/次，3個月為1個療程，治療1個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察分析兩組兩項指標。計算體重指數(shù)（BMI），BMI=體重（kg）/身高2（m2）；中醫(yī)癥候積分包括月經(jīng)顏色、月經(jīng)周期及口渴多飲等項目，百分制，分值越低表示患者癥狀越輕[4]。

觀察分析兩組性激素水平。采取患者5 ml空腹靜脈血，以 3 000 r/min 的速度離心 10 min，置于低溫環(huán)境以備保存，黃體生成激素（LH）、卵泡生成激素（FSH）、雌二醇（E2）及睪酮（T）應用電化學發(fā)光免疫法測定[5]。

觀察兩組治療后臨床有效率。顯效：患者經(jīng)超聲檢查后發(fā)現(xiàn)無多囊卵巢，且性激素水平恢復到正常水平；有效：患者經(jīng)檢查后發(fā)現(xiàn)無多囊卵巢，且性激素水平在一定程度上有所改善；無效：經(jīng)檢查后發(fā)現(xiàn)仍然存在多囊卵巢，且性激素水平未恢復[6]。臨床有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 BMI及中醫(yī)癥候積分

治療后，研究組BMI及中醫(yī)癥候積分低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組BMI及中醫(yī)癥候積分對比（±s）

表1 兩組BMI及中醫(yī)癥候積分對比（±s）

治療前 治療后 治療前 治療后組別 BMI（kg/m2） 中醫(yī)癥候積分（分）對照組（n=57） 28.6±2.1 25.9±1.5 70.2±12.6 28.6±8.8研究組（n=57） 28.8±1.9 24.1±1.5 70.9±11.6 22.1±9.8 t值 1.105 15.639 1.381 15.427 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 性激素

與對照組相比，研究組治療后LH、FSH、E2及T水平低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后性激素對比（±s）

表2 兩組治療前后性激素對比（±s）

組別 LH（pmol/L）FSH（IU/L）E2（pmol/L）T（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=57） 15.3±3.1 12.2±2.2 7.8±2.3 6.5±2.2 153.2±26.2 123.2±20.2 3.3±0.8 2.2±0.7研究組（n=57） 15.2±2.2 5.2±1.9 7.3±2.5 4.2±1.3 152.9±25.3 105.2±18.3 3.2±0.9 1.5±0.4 t值 1.567 15.923 1.256 11.865 1.853 19.902 1.455 12.976 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 臨床有效率

與對照組相比，研究組臨床有效率高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床有效率對比

3 討論

中醫(yī)認為月經(jīng)來潮與受孕均與腎存在密切聯(lián)系，只有當腎氣旺盛時，腎的陰陽才能夠平衡，女性生理功能才可以正常。如果先天不足及女性雌性激素分泌不足就會導致沖脈氣血不充盛及任脈不通，長此以往就會損傷腎氣，造成體質(zhì)虛弱和精血虧乏，最終引起經(jīng)少或者經(jīng)閉不孕。多囊卵巢綜合征作為婦科中常見的內(nèi)分泌異常疾病，多見于育齡期婦女，嚴重影響了女性人群的正常生殖和日常生活。其主要表現(xiàn)為內(nèi)分泌紊亂，而且這種疾病也是心血管疾病的高發(fā)人群?，F(xiàn)代醫(yī)學表明，引起多囊卵巢綜合征主要因素為卵巢分泌過多雄激素，導致發(fā)生代謝紊亂情況，打破微環(huán)境平衡[7]。也可能與下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能紊亂存在密切聯(lián)系。目前，這種疾病的發(fā)病因素尚未明確，除了調(diào)節(jié)生活方式之外，臨床多采用藥物治療，其中西醫(yī)治療多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂患者效果顯著，但是不良反應比較多，不利于患者預后。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)治療該病可取得理想的治療效果，且不良反應相對比較少，可提高患者治療依從性，改善其預后[8]。

二甲雙胍作為胰島素增敏劑藥物，其通過抑制腸道來吸收葡萄糖，然后促進糖的無氧酵解，減少肝糖原異生和提高外周組織利用葡萄糖的能力，從而充分調(diào)節(jié)糖代謝，然后增加機體對胰島素敏感性，減少胰島素。臨床研究表明，二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征能夠顯著降低其胰島素水平，改善內(nèi)分泌紊亂情況[9]。但是這種藥物長期服用會出現(xiàn)大量副作用，降低患者治療依從性，影響治療效果。而中醫(yī)芪精丹蘭湯是由多種中草藥組合而來的，其治療該病不但效果顯著，副作用也相對較少。其中黃芪和黃精為君藥，黃芪具有益氣之功，黃精可生津養(yǎng)陰。太子參和山藥是臣藥，太子參可以提高黃芪的益氣功效，山藥則能夠提高黃精滋陰功效。佩蘭、茯苓、蒼白術(shù)及薏仁是輔藥，可以恢復脾胃的運化水液功能；葛根、丹參及鬼箭羽是佐藥，具有活血化瘀的功效，其中葛根又存在升津之功，與菟絲子和肉蓯蓉治療可發(fā)揮溫補腎陽作用。黃芪和茯苓具有健脾補氣的功效。本研究的結(jié)果顯示，與對照組相比，治療后，研究組BMI及中醫(yī)癥候積分低于對照組（P＜0.05）。表示經(jīng)芪精丹蘭湯治療后可有效減輕患者的臨床癥狀，降低BMI指數(shù)。分析原因可能是肥胖會引起內(nèi)分泌紊亂，導致性激素出現(xiàn)失調(diào)，所以在治療中以提升身體新陳代謝和腎益精為主，而芪精丹蘭湯中的黃芪含有多糖及黃酮類等成分，可以顯著提升胰島素的增敏作用，促使機體代謝。黃精存在補氣養(yǎng)陰和健脾之功，山藥可刺激調(diào)節(jié)免疫，提高細胞免疫和體液免疫，顯著降低血糖，強健機體。

肥胖作為多囊卵巢綜合征的重要外在表現(xiàn)，研究發(fā)現(xiàn)有54%的患者會伴隨肥胖，且大部分表現(xiàn)為腹型肥胖[10]。而腹部脂肪堆積與胰島素抵抗存在密切聯(lián)系，其中近一半的患者會伴隨胰島素抵抗，腹部脂肪一旦增加，就會降低胰島素敏感性，增強胰島素拮抗，導致胰島細胞分泌大量胰島素，胰島素則促使卵巢分泌雄激素，抑制卵巢與肝臟分泌胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1，其還能抑制肝臟分泌性激素結(jié)合球蛋白，促使卵巢分泌大量雄激素，造成高雄激素血癥。研究發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征一項特征為促性腺激素分泌異常，簡單來說就是LH、FSH、E2及T水平增高[11]。其中促性腺激素的分泌是由下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRh）釋放頻率所決定。與正常婦女相比而言，患者下丘腦釋放頻率會顯著增加，增強垂體反應，使得LH分泌振幅明顯增大，會顯著提高LH水平。而且患者的血清FSH水平呈缺乏周期性變化，可能與高頻率釋放抑制 FSH-βmRNA存 在 密 切 聯(lián) 系。LH、FSH、E2及T水平可以評估機體內(nèi)的性激素水平，當雌激素大量分泌時就會促使子宮內(nèi)膜增生，而孕激素分泌增加就會提高子宮內(nèi)膜的分泌功能，同時雌激素對子宮內(nèi)膜進行長期刺激就會使得子宮內(nèi)膜增生，危害性較高。臨床研究顯示，多囊卵巢綜合征患者的雄激素水平會明顯升高，從而抑制胰島素和靶組織的結(jié)合，降低肌肉對胰島素的敏感性[12]。芪精丹蘭湯中的僵蠶存在定驚、祛風及散結(jié)等作用，黃芪可以補氣固表，淮山藥存在益氣和補中作用。佩蘭則可以化濕、醒脾，所以芪精丹蘭湯諸藥聯(lián)合使用，發(fā)揮益氣、醒脾及生津的作用。研究發(fā)現(xiàn)芪精丹蘭湯能夠顯著改善雄激素水平，增厚顆粒細胞層，使得卵泡膜細胞層變薄，降低LH、FSH、E2及T水平。本研究的結(jié)果顯示，與對照組相比，研究組LH、FSH、E2及T水平低（P＜0.05）。說明中藥芪精丹蘭湯可以顯著降低患者的性激素水平。

現(xiàn)階段，臨床治療多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂患者并沒有特效藥物，只是通過藥物調(diào)整身體內(nèi)分泌和代謝，穩(wěn)定患者病情，改善患者預后。其中肥胖會引起內(nèi)分泌紊亂，導致性激素水平異常，所以在患者治療時需要提高機體新陳代謝，降低血糖水平至正常范圍內(nèi)。芪精丹蘭湯中的黃芪存在多糖、黃酮類等多種有效成分，可以顯著增強胰島素的增敏作用，促進機體代謝；而黃精存在補氣養(yǎng)陰和健脾作用；山藥內(nèi)含多種營養(yǎng)素，具有滋腎益精之功，能夠應用于平補脾胃，調(diào)節(jié)免疫機體力，可以顯著提高細胞免疫和體液免疫，顯著降低血糖水平，增強機體免疫功能。芪精丹蘭湯存在的補氣、生津止渴及祛邪補正與等功效，經(jīng)其治療后可以顯著減輕多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂引起各項臨床癥狀，具有良好的臨床效果。本研究的結(jié)果顯示，與對照組相比，研究組臨床有效率高（P＜0.05）。表示芪精丹蘭湯治療患者可以顯著提高臨床效果。

綜上所述，與二甲雙胍治療相比而言，多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂患者應用芪精丹蘭湯治療效果更為顯著，可減輕其臨床癥狀，降低性激素水平，改善BMI，值得應用。