化痰截哮湯聯合穴位貼敷治療慢阻肺急性加重期的臨床分析

王海豐

慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）是呼吸科常見疾病，患者進入急性加重期時，短期內咳痰、喘息加重，痰量增多，是慢阻肺患者病死的重要因素，因此，平喘化痰是慢阻肺急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的重要治療方向[1]。西醫治療AECOPD主要以抗生素、支氣管擴張劑、糖皮質激素類藥物為主，可緩解患者的喘息癥狀，但長期應用抗生素藥物容易產生耐藥性，長遠效果往往不太理想。中醫對于AECOPD早已有研究，且取得了不錯的效果。在祖國醫學中，AECOPD歸于“喘證”范疇，主要是由于患者久病肺虛、痰濁潴留、感染外邪所致，化痰平喘是其主要治療原則[2]。經過實驗探究后，中醫藥流傳下多種古方，如苓桂術甘湯、二陳湯等湯劑都具有化痰的作用，化痰截哮湯就是根據多種化痰平喘古方加減化裁而來，有祛痰平喘、健脾利濕的功效。穴位貼敷是通過藥物刺激穴位來發揮藥效，達到調理臟腑，增強免疫的作用，能夠減少慢阻肺的急性發作，延緩病情發展[3]。AECOPD患者由于喘息加重，易反復發作，所以在內服湯劑的基礎上加用外治法，達到內外兼治作用，使邪從表解，效果可能會更好。基于此，本研究將化痰截哮湯和穴位貼敷聯合用于治療AECOPD患者中，旨在觀察其效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月-2021年2月北京懷柔醫院收治的111例AECOPD患者，納入標準：（1）AECOPD符合文獻[4]相關診斷標準，患者主訴癥狀突然發生變化（呼吸困難、咳嗽、咳痰等癥狀）超過日常變異范圍，經臨床檢查排除其他可能引起這一系列癥狀的其他特異性疾病。（2）中醫辨證符合文獻[5]《中醫內科常見病診療指南中醫病證部分》中痰濁阻肺證，主癥：喘息胸悶，咳嗽痰多，咯吐不利；次癥：脘悶，嘔惡，納呆，口黏不渴；舌脈：舌質淡，苔厚膩色白，脈滑。（3）入組前1個月未服用過糖皮質激素類、抗白三烯拮抗劑等影響炎癥水平和肝臟功能的藥物。（4）無認知障礙，可正常言語交流。排除標準：（1）合并其他呼吸系統疾病；（2）合并惡性腫瘤；（3）合并癲癇、精神病；（4）合并心腦血管、肝腎功能等臟器障礙；（5）過敏體質。按照隨機數字表法分為對照組（n=37）、湯劑組（n=37）、聯合組（n=37）。對照組中男27例，女10例；年齡51～81歲，平均（69.31±3.14）歲；慢阻肺病程5～11年，平均（8.36±0.75）年。湯劑組中男25例，女12例；年齡54～82歲，平均（68.55±3.08）歲；慢阻肺病程6～13年，平均（8.45±0.81）年。聯合組中男28例，女9例；年齡50～85歲，平均（69.11±3.18）歲；慢阻肺病程5～13年，平均（8.26±0.86）年。三組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），有可對比性。經本院醫學倫理委員會批準，患者已簽知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 參照診療共識給予控制性吸氧、通暢氣道、化痰等治療，并給予支氣管擴張劑聯合糖皮質激素等藥物治療，感染病原體可能是病毒或細菌的患者給予抗菌藥物治療，持續治療2周。

1.2.2 湯劑組 在對照組基礎上加用化痰截哮湯治療，藥方：茯苓 30 g，葶藶子 30 g，赤芍 20 g，青皮 15 g，桂枝10 g，半夏 10 g，炒白術 10 g，桃仁10 g，牡丹皮 10 g，陳皮 10 g，生姜 10 g，甘草10 g，由本院藥房代為煎煮，取汁400 ml，早晚各溫服200 ml，1劑/d，持續治療2周。

1.2.3 聯合組 在湯劑組基礎上加用穴位貼敷治療，選穴：天突、膻中、大椎、肺俞、脾俞、腎俞。將麻黃 6 g，白芥子 6 g，細辛 2 g，黃苓 6 g，甘遂3 g，共研細末，過120目篩，加入生姜汁調制至稠膏狀，用醫用膠布將藥物外敷于所選穴位上，4 h后取下，1次/d。貼敷期間注意貼敷位置保暖，持續治療2周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療2周后，比較三組臨床療效。（2）比較三組治療前、治療2周時血清C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子 -α（tumor necrosis factor，TNF-α）、巨噬細胞刺激蛋白（macrophage stimulating protein，MSP）水平。于治療前、治療2周時采集患者靜脈血5 ml，以 2 500 r/min 離心 15 min（半徑12 cm），取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清CRP、TNF-α、MSP。試劑盒購自武漢菲恩生物科技有限公司，檢測過程嚴格依據說明書進行操作。（3）觀察并記錄三組患者治療期間發生的不良反應（頭暈、失眠等）。

療效評估標準：將癥狀由無到重分為4級，主癥記 0、2、4、6分，次癥記0、1、2、3分，舌脈異常記1分，正常記0分，總分共0～32分，依據積分減分率評估療效，臨床控制：主要癥狀消失，積分減少≥95%；顯效：主要癥狀改善顯著，70%≤積分減少＜95%；有效：主要癥狀有好轉，30%≤積分減少＜70%；無效：咳、痰、喘等癥狀無明顯改善，甚至加重，證候積分減少不足30%[6]。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 三組療效比較

治療2周時，對照組治療總有效率為64.86%（24/37）；湯劑組治療總有效率為72.97%（27/37）；聯合組治療總有效率為91.89%（34/37）；聯合組治療總有效率高于對照組、湯劑組，差異有統計學意義（P＜0.05）；湯劑組與對照組總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組療效比較[例（%）]

2.2 三組血清CRP、TNF-α、MSP水平比較

三組治療前血清CRP、TNF-α、MSP比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2周，三組血清CRP、TNF-α、MSP較治療前低，與對照組、湯劑組比較，聯合組較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組血清CRP、TNF-α、MSP水平比較（±s）

表2 三組血清CRP、TNF-α、MSP水平比較（±s）

*與治療前同組比較，P＜0.05；#與對照組治療2周比較，P＜0.05。

時間 組別 CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） MSP（ng/ml）治療前 對照組（n=37） 35.26±8.73 184.52±63.17 6.57±1.82湯劑組（n=37） 33.94±8.58 178.84±58.21 6.33±1.75聯合組（n=37） 34.12±8.47 180.03±61.25 6.61±1.78治療2周 對照組（n=37） 11.28±2.31* 64.15±25.16* 3.89±1.16*湯劑組（n=37） 9.36±1.85*# 57.28±21.51* 3.18±0.87*#聯合組（n=37） 6.53±1.74*# 45.69±18.59*# 2.56±0.79*#

2.3 不良反應情況對比

對照組出現2例嘔吐，1例癲癇發作，發生率為8.11%（3/37）；湯劑組出現1例嘔吐，1例失眠，1例頭暈，發生率為8.11%（3/37）；聯合組出現1例頭暈，1例貼敷處出現紅腫，發生率為5.41%（2/37）。三組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.269，P=0.874）。

3 討論

慢阻肺的病因復雜，與環境污染、遺傳、吸煙等因素有關，患者在感染、受寒、吸入細顆粒物等外界刺激下容易進展至急性加重期，導致患者呼吸困難癥狀持續加重，嚴重時可能會導致患者呼吸衰竭甚至死亡[7]。目前，AECOPD的治療目標主要是減輕患者急性加重的病情，防止急性加重的再次發生。支氣管擴張劑、糖皮質激素等藥物都是臨床治療AECOPD的常用藥物，但發現兩者長期聯合應用可能會伴隨多項不良事件。

中醫藥具有辨證論治的特點，在AECOPD治療方面有一定的優勢。祖國醫學認為，AECOPD病位在肺，患者咳喘日久損耗正氣，以致臟腑虧虛，氣血不足，脾胃虧虛，運化不利，痰濕內生，痰濁阻滯，愈加耗損正氣，正虛不固，感染外邪，誘發宿疾，導致咳喘急性發作，治療以化痰平喘為主[8]。化痰截哮湯將多種止咳化痰古方結合，方中甘草祛痰止咳，葶藶子化痰平喘，半夏、陳皮、生姜燥濕化痰；茯苓、炒白術滲水利濕；赤芍、桃仁、牡丹皮活血化瘀，青皮疏肝破氣，桂枝溫通經脈；諸藥合用，有平喘止咳，燥濕化痰的功效[9]。本研究在化痰截哮湯基礎上又加用穴位貼敷治療，選取天突、肺俞、脾俞等穴位，其中天突為“陰維、任脈之會”，膻中為“氣會”，大椎為“諸陽之會”，是治療咳嗽的重要穴位；肺俞、脾俞、腎俞屬足太陽膀胱經，“脾為生痰之源，肺為貯痰之器，腎為主水之臟”，作用此穴位，可大補肺脾腎之氣，諸穴相配，有祛痰止咳，降逆平喘的作用[10]。

血清CRP、TNF-α水平的異常升高客觀反映了機體炎癥反應的加重；MSP是在肝臟中合成的一種生長因子樣蛋白，能夠活化核因子-κB等通路，影響患者的肺部細胞正常功能，MSP異常升高在一定程度上提示氣道炎癥反應更為嚴重[11-12]。本研究結果顯示，治療2周，聯合組治療總有效率最高，且和湯劑組對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。聯合組血清CRP、TNF-α、MSP水平顯著低于對照組及湯劑組，說明化痰截哮湯聯合穴位貼敷治療AECOPD效果顯著，能夠提高療效，減輕患者炎癥反應。分析原因在于：化痰截哮湯中葶藶子含有的槲皮素、山柰酚等成分，能夠通過P13K/Akt信號通路、TNF-α信號通路等作用于多種靶標蛋白，從而起到平喘止咳的作用[13]；甘草的作用和糖皮質激素類似，可以緩解氣道高反應狀態，減輕氣道炎癥反應；半夏中的生物堿可以抑制咳嗽中樞，減少氣道黏膜的分泌，從而減少痰液。肺俞、腎俞、脾俞等穴位是中醫治療呼吸系統疾病的常用穴位，通過藥物刺激此處穴位可以使藥物成分直接到達臟腑病處，能夠調節患者的機體免疫功能。大椎、天突等穴位于交感神經分布豐富之處，通過藥物能夠刺激交感神經，從而刺激支氣管和血管平滑肌的收縮和舒張，且藥物進入體內可以抑制炎癥物質釋放，進一步改善機體免疫狀態，減輕炎癥反應，增強治療效果[14]。因而，化痰截哮湯聯合穴位貼敷治療AECOPD可以增強治療效果，減輕患者氣道炎癥反應。

此外，三組治療期間發生的不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示化痰截哮湯聯合穴位貼敷治療AECOPD不會產生嚴重的不良反應。這是因為，化痰截哮湯是參照多個古方進行加減而成，其中每個藥物成分藥性溫和，將多種止咳平喘藥物合理配伍，并嚴格控制劑量，不會帶來明顯不良反應。通過穴位貼敷可以減少口服藥物時肝臟的首過效應，且通過外敷給藥可以減少腸胃道不良反應，使藥物通過皮膚滲入，讓藥物得到緩慢而完全地吸收，延長藥物作用時間[15]。因此，在化痰截哮湯治療AECOPD的基礎上加用穴位貼敷治療不會給患者帶來嚴重不良反應。

綜上所述，化痰截哮湯聯合穴位貼敷治療AECOPD效果顯著，能夠有效減輕患者炎癥反應，且無嚴重不良反應發生風險。