丙種球蛋白聯合激素治療小兒重癥腺病毒肺炎的臨床效果＊

陸文婷 梁世山 許白葉 王清海

腺病毒肺炎是一種嬰幼兒常見的急性呼吸道疾病，約有1/3患兒會發展為重癥腺病毒肺炎，致死率較高[1]。目前，臨床上尚無治療腺病毒肺炎的有效手段，主要以抗病毒治療和免疫調節為主，而常用的抗生素因其耐藥性導致抗病毒效果并不十分理想[2]。近年來，有研究指出，在重癥腺病毒肺炎早期應采用丙種球蛋白聯合糖皮質激素治療[3-4]。本研究擬觀察丙種球蛋白聯合糖皮質激素在治療小兒重癥腺病毒肺炎方面的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月-2021年9月福建醫科大學附屬泉州市第一醫院兒科收治的重癥腺病毒肺炎患兒160例為研究對象。納入標準：（1）符合文獻[5]《兒童腺病毒肺炎診療規范（2019版）》中相關診斷標準，重癥界定標準滿足以下任何一項：①心率在100次/min以上；②體溫持續5 d以上超過39 ℃；③呼吸頻率超過30次/min；④血氧飽和度在90%以下；⑤動脈血氧分壓在70 mmHg以下；⑥肺部陰影超過1個肺葉。（2）血清腺病毒抗體免疫球蛋白M為陽性。（3）年齡6個月～6歲。（4）對治療藥物無禁忌證。排除標準：（1）合并其他病毒感染；（2）合并有心、腦、肝、腎等疾病和惡性腫瘤；（3）入院時生命體征不穩定；（4）中途放棄治療；（5）臨床資料不完整。采用隨機數字表法將160例患兒分為80例對照組和80例研究組。兩組患兒的一般資料（性別、年齡、危重病例評分和平均病程）差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性，見表1。本研究的開展獲得泉州市第一醫院醫學倫理委員會的批準，患兒家屬對本研究知情且簽署知情同意書。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

對照組患兒給予補液、退熱、吸氧、解痙和平喘等常規治療，治療時間為1周。研究組患兒在對照組基礎上靜脈注射丙種球蛋白（廣東雙林生物制劑有限公司生產，國藥準字S20003024，規格：50 ml∶2.5 g）1～2 g/（kg·d），連用 2 d。出現如下情況（中毒癥狀明顯，有腦炎、腦病或噬血細胞綜合征等并發癥；膿毒癥；有持續喘息，影像學診斷以細支氣管炎為主）時加用甲潑尼龍[比利時輝瑞公司生產，進口文號 HJ20170199，規格：5 000 mg（以甲潑尼龍 C22H30O5計）]1～2 mg/（kg·d），治療3～5 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）記錄兩組患兒機械通氣時間、氧療時間和住院時間，記錄兩組治療效果，分為，①無效：咳嗽、發熱等臨床癥狀未減輕，甚至加重；X線胸片顯示病灶陰影未見明顯縮小，甚至增大。②有效：咳嗽減輕、體溫恢復正常，啰音減少；X線胸片顯示病灶陰影縮小超過50%。③顯效：咳嗽、發熱等臨床癥狀消失，啰音消失，X線胸片顯示病灶消失。治療總有效率=（有效+顯效）/總例數×100%[6]。（2）記錄治療前后兩組患兒血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平：空腹采集患兒 3 ml靜脈血，離心（2 000 r/min，15 min）收集血清，參照TNF-α試劑盒（上海滬震實業有限公司生產）和hs-CRP試劑盒（上海紀寧實業有限公司生產）說明書分別檢測血清TNF-α和hs-CRP水平。（3）記錄治療前后兩組患兒免疫功能：采用FACSCanto Ⅱ型流式細胞儀（美國BD公司生產）檢測患兒外周血中T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平，參照ELISA試劑盒（上海恒遠公司生產）說明書檢測免疫球蛋白IgA、IgG、IgM含量。

1.4 統計學處理

運用SPSS 23.0統計學軟件進行分析。計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒療效比較

研究組總有效率（91.25%）高于對照組（75.00%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒療效比較[例（%）]

2.2 兩組患兒機械通氣時間、氧療時間和住院時間比較

研究組患兒機械通氣時間、氧療時間和住院時間較對照組均縮短，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒機械通氣時間、氧療時間和住院時間比較[d，（±s）]

表3 兩組患兒機械通氣時間、氧療時間和住院時間比較[d，（±s）]

組別 機械通氣時間 氧療時間 住院時間對照組（n=80） 6.45±1.23 7.21±1.62 11.28±3.12研究組（n=80） 4.22±1.01 5.09±1.15 6.85±2.24 t值 12.532 9.544 10.316 P值 0.001 0.001 0.001

2.3 治療前后兩組患兒免疫功能比較

治療后研究組患兒免疫功能指標IgA、IgG、IgM、CD4+和CD4+/CD8+水平較治療前和對照組高，而CD8+水平較治療前和對照組低，且差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 治療前后兩組患兒免疫功能比較（±s）

表4 治療前后兩組患兒免疫功能比較（±s）

*與對照組治療后相比，P＜0.05。

組別 時間 IgA（g/L） IgG（g/L） IgM（g/L） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+對照組（n=80） 治療前 1.35±0.28 6.12±1.58 0.45±0.23 35.77±3.21 25.36±3.05 1.48±0.29治療后 1.38±0.32 6.30±1.42 0.43±0.27 36.25±3.39 25.11±3.27 1.52±0.33 t值 0.631 0.758 0.504 0.920 0.500 0.814 P值 0.529 0.450 0.615 0.359 0.618 0.417研究組（n=80） 治療前 1.33±0.25 6.25±1.48 0.46±0.18 35.28±3.25 26.08±3.28 1.45±0.26治療后 1.68±0.47* 9.48±2.26* 0.54±0.21* 52.06±4.68* 22.36±3.12* 2.27±0.37*t值 5.880 10.694 2.587 26.341 7.350 16.219 P值 0.001 0.001 0.011 0.001 0.001 0.001

2.4 治療前后兩組患兒血清TNF-α、hs-CRP水平比較

治療后兩組患兒血清TNF-α、hs-CRP水平較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 治療前后兩組患兒血清TNF-α、hs-CRP水平比較（±s）

表5 治療前后兩組患兒血清TNF-α、hs-CRP水平比較（±s）

*與對照組治療后相比，P＜0.05。

組別 時間 TNF-α（ng/ml） hs-CRP（μg/ml）對照組（n=80） 治療前 123.64±18.75 36.28±3.56治療后 97.52±8.95 18.32±2.11 t值 11.245 38.817 P值 0.001 0.001研究組（n=80） 治療前 119.96±20.36 35.27±3.67治療后 65.52±4.85* 7.26±1.19*t值 23.265 64.936 P值 0.001 0.001

3 討論

腺病毒是引發小兒肺炎的重要病原體之一，可在淋巴組織和腸道等部位繁殖，易引發心肌炎、腦炎和肝臟損傷等并發癥；由于嬰幼兒免疫器官發育不全，機體抵抗力低，感染后極易發展為重癥腺病毒肺炎，引發呼吸衰竭，危及患兒生命。目前，臨床上關于重癥腺病毒肺炎的治療尚未達成統一方案，多以抗病毒、抗炎和平喘等藥物進行治療，但多數患兒治療效果不佳。

本研究以丙種球蛋白聯合糖皮質激素治療重癥腺病毒肺炎患兒，總有效率為91.25%。這與先前研究不同，可能是因為研究樣本量和給藥方式及劑量不同[7-9]。另外，還發現治療后患兒血清炎癥因子TNF-α、hs-CRP水平明顯降低，免疫功能指標IgA、IgG、IgM、CD4+和CD4+/CD8+水平較治療前和對照組高，而CD8+水平較治療前和對照組低。這可能與丙種球蛋白和糖皮質激素均具有抗炎和提高免疫力的作用有關，兩者聯合可能通過協同抑制機體炎癥反應和增強免疫力來改善重癥腺病毒肺炎的臨床癥狀，進而發揮治療效果[10-11]。有報道指出，在37例重癥腺病毒肺炎患兒中聯合采用丙種球蛋白聯合糖皮質激素甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，其有效率達64.86%；在腺病毒感染的7例小兒重癥肺炎中，用激素及靜脈滴注丙種球蛋白治療后均痊愈[12]，研究結果與本文的研究結果一致。

綜上所述，丙種球蛋白聯合激素治療在小兒重癥腺病毒肺炎治療當中具有顯著的效果，適合在臨床實施和開展。