血同型半胱氨酸水平與心力衰竭的相關性研究

左雨露 楊錦鵬 吳宇

心力衰竭(heart failure,HF)是心臟病治療的難點,是各種心臟疾病的終末表現。目前認為心力衰竭是慢性、自發進展性疾病,神經內分泌系統激活導致心肌重構是引起心力衰竭發生和發展的關鍵因素［1］。目前心力衰竭的發病率及其死亡率仍在逐年升高,因心力衰竭所產生的醫療費用也急劇增加。心力衰竭病因包括冠心病、擴張型心肌病、高血壓病、心臟瓣膜病、酒精性心肌病等［2］。本研究通過觀察Hcy 在不同病因心力衰竭患者中的表達水平,探討血Hcy 是否在心力衰竭發生、發展中起一定的作用,以及其是否為心力衰竭嚴重程度的一項有價值的預測指標。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取 2019 年 1 月～ 2021年 6月本院收治的 31例心力衰竭患者作為研究對象,根據病因不同分為冠心病組(23例)和擴張型心肌病組(8例)。同時選取同期29 例未發生心力衰竭者作為對照組。

1.2 方法 檢測并統計三組性別、年齡、血Hcy、LDL-C 水平,采用心臟彩色多普勒超聲檢查冠心病組和擴張型心肌病組患者LVEDD 和LVEF。

1.3 觀察指標 比較三組性別、年齡、LDL-C、Hcy水平；比較冠心病組、擴張型心肌病組中不同血Hcy水平亞組年齡、LDL-C、LVEDD 和LVEF；分析血Hcy 水平與LVEDD、LVEF 的相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；采用 Pearson 法分析血清 Hcy 水平與LVEDD、LVEF 的相關性。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組性別、年齡、LDL-C、Hcy 水平比較 對照組與冠心病組年齡、性別及 LDL-C 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。擴張型心肌病組年齡低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)；對照組與擴張型心肌病組性別、LDL-C 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。冠心病組、擴張型心肌病組Hcy 水平均高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組性別、年齡、LDL-C、Hcy 水平比較(n,)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2 冠心病組中不同血Hcy 水平亞組年齡、LDL-C、LVEDD 和LVEF 比較 冠心病組根據血Hcy 水平不同分為血Hcy≥10 μmol/L 組(13 例)和血Hcy<10 μmol/L組(10 例)。兩組年齡、LDL-C 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。血Hcy≥10 μmol/L 組LVEDD 長于血Hcy<10 μmol/L 組,LVEF 低于血Hcy<10 μmol/L 組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 冠心病組中不同血Hcy 水平亞組年齡、LDL-C、LVEDD 和LVEF 比較()

表2 冠心病組中不同血Hcy 水平亞組年齡、LDL-C、LVEDD 和LVEF 比較()

注：與血Hcy<10 μmol/L 組比較,aP<0.05

2.3 擴張型心肌病組中不同血Hcy 水平亞組年齡、LDL-C、LVEDD 和LVEF 比較 擴張型心肌病患者例數較少,且血Hcy 水平普遍較高,取13.5 mmol/L為切割值,將患者分為血Hcy≥13.5 μmol/L 組和血Hcy<13.5 μmol/L 組,每組4 例。兩組年齡、LDL-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；血Hcy≥13.5 μmol/L 組LVEDD 長于血Hcy<13.5 μmol/L 組,差異具有統計學意義(P<0.05)；血Hcy≥13.5 μmol/L組LVEF 低于血Hcy<13.5 μmol/L 組,但差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 擴張型心肌病組中不同血Hcy 水平亞組年齡、LDL-C、LVEDD 和LVEF 比較()

表3 擴張型心肌病組中不同血Hcy 水平亞組年齡、LDL-C、LVEDD 和LVEF 比較()

注：與血Hcy<13.5 μmol/L 組比較,aP<0.05

2.4 血Hcy 水平與LVEDD、LVEF 的相關性分析 通過表2可以看出在冠心病心力衰竭組中,不同血Hcy水平亞組間心功能指標有顯著差異,現分析血Hcy 水平與心功能指標之間是否有相關性,Pearson相關分析顯示：冠心病心力衰竭患者的血Hcy 水平與LVEDD 無相關性(P>0.05)；血Hcy水平與LVEF呈負相關(r=-0.415,P<0.05)。見表4。

表4 血Hcy 水平與LVEDD、LVEF 的相關性分析

3 討論

冠心病具有復雜的發病機制,目前比較公認的危險因素有血脂異常、高血壓、糖尿病、吸煙、缺乏運動、A 型性格、超重等［3］。現有一些資料表明,血Hcy 也可能參與冠心病的發生發展,可對冠心病的診斷提供參考價值［4］。Hcy 是一種含硫氨基酸,是氨基酸代謝過程中產生的重要中間產物。正常情況下,Hcy在體內能被分解代謝,所以濃度維持在較低水平。但因各種因素影響血Hcy 代謝會導致血Hcy 堆積而濃度升高。有研究表明,血管損傷在動脈粥樣硬化中起到一個啟動因素,而在老年患者當中,血Hcy 的高表達直接導致血管損傷。損傷機制包括氧化應激、內質網應激、蛋白質N-同型半胱氨酸化和表觀遺傳修飾等［5］。本研究數據表明,在冠心病心力衰竭患者中,Hcy 水平與LVEF 呈中等強度負相關(P<0.05),可以作為心力衰竭嚴重程度的一種預測指標。雖然有文章表明,高Hcy 血癥是擴張型心肌病的一種病因［6］,但本研究中可能是擴張型心肌病患者樣本量少,且擴張型心肌病組和對照組年齡有差異,造成結果存在偏差,說服力不大。因此雖然本研究中擴張型心肌病組Hcy 水平高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),但是并不能說明擴張型心肌病患者血Hcy 水平會升高。最近的一項研究表明,Hcy、C 反應蛋白(CRP) 在冠心病患者血清中呈高表達,葉酸(FA)在冠心病患者血清中呈低表達,與疾病嚴重程度有關,可作為冠心病嚴重程度預測的指標［7］。另一項研究表明心力衰竭組患者血清Hcy 水平均顯著高于對照組,心力衰竭并高Hcy 患者再入院率顯著高于心力衰竭并低Hcy 患者,表明心力衰竭患者血清Hcy 水平影響心力衰竭患者的再入院率,可評估心力衰竭患者預后［7］。而且有研究表明,Hcy在急性心肌梗死伴充血性心力衰竭中也呈現高表達情況［8］。結合本實驗研究結論,血Hcy 在心力衰竭患者中高表達,且Hcy 水平越高,LVEF 越低,心臟功能越差。其可能的機制是血Hcy 可加重心力衰竭患者血管損傷及增強氧化應激反應等,加速心力衰竭患者心室重塑及心肌細胞凋亡等。由上述可知血Hcy 可能是冠心病心力衰竭患者心力衰竭嚴重程度的一種預測指標［9］。在冠心病心力衰竭患者中,降低血Hcy 水平是否能為患者帶來獲益,改善心臟功能將是下一步研究的方向。現有研究發補充葉酸可顯著降低患者血清中 Hcy 含量［10］。也有研究顯示,補充葉酸后可使心血管疾病風險降低4%［11］。從現有資料合理推測補充葉酸等物質可以作為冠心病心力衰竭患者的一項治療措施,冠心病心力衰竭患者的血Hcy 可以作為治療的一個靶目標［12］。

綜上所述,冠心病心力衰竭患者血Hcy 水平明顯升高,且Hcy水平與冠心病心力衰竭的嚴重程度相關,故血Hcy 水平可作為預測冠心病心力衰竭嚴重程度的指標。但是本研究存在一定的不足,如控制的變量還不是很多,樣本數量也偏少,所以結論的說服力不是很強,希望今后能有更多高質量的研究證實這一結論。