復方鱉甲軟肝片聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的療效

馬小松，應 杰，李傳生

(盱眙縣人民醫院感染科，江蘇 盱眙 211700)

復方鱉甲軟肝片聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的療效

馬小松，應 杰，李傳生

(盱眙縣人民醫院感染科，江蘇 盱眙 211700)

目的觀察復方鱉甲軟肝片聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效。方法將50例乙型肝炎肝硬化代償期患者按隨機數字表法分為治療組與對照組，每組25例。對照組給予阿德福韋酯治療，治療組給予復方鱉甲軟肝片聯合阿德福韋酯片治療。2組均48周為1個療程，療程結束時，對2組患者的乙型肝炎病毒(HBV)DNA轉陰率、肝功能(ALT、AST、Alb)、肝纖維三項(HA、LN、PCⅢ)及藥物的不良反應進行比較。結果治療48周后，對照組HBV DNA轉陰率為40.0%，治療組HBV DNA轉陰率為44.0%，2組比較差異無統計學意義(χ2=0.169，P>0.05)。治療前2組患者肝功能(ALT、AST、Alb)及肝纖維三項(HA、LN、PCⅢ)比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療48周后治療組ALT、AST、LN、PCⅢ均明顯低于對照組，Alb、HA明顯高于對照組(P<0.01)。2組均未出現明顯的不良反應。結論復方鱉甲軟肝片聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化患者，能很好地改善患者肝功能，使肝纖維化指標下降，從而阻止肝硬化的進展。

復方鱉甲軟肝片； 阿德福韋酯； 乙型肝炎； 肝硬化

慢性乙型病毒性肝炎(簡稱慢性乙型肝炎)是一個漸進性的病理發展過程，是由病毒、肝細胞和機體免疫系統互相作用的結果，以細胞外基質增加為特征，最終可導致肝硬化和肝功能衰竭。新一代抗乙型肝炎病毒(HBV)藥物阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽及脫氧腺苷三磷酸(dATP)與多聚酶結合位點競爭性結合，從而抑制HBV-DNA多聚酶、對拉米夫定耐藥的HBV-DNA多聚酶活性，還可與腺苷酸競爭性摻入病毒DNA鏈，終止DNA鏈合成以抑制病毒復制，其抗病毒的療效已得到前期藥效學和全球大規模臨床試驗的證實，可使患者獲得病毒學、肝臟生化功能和組織學的改善[1]。復方鱉甲軟肝片主要成分為鱉甲、三七、黃芪、冬蟲夏草及連翹等，具有軟堅散結、益氣養血、化瘀解毒等功效。動物實驗[2]結果顯示，復方鱉甲軟肝片能提高巨噬細胞功能，有明顯阻斷和抑制肝纖維化的作用，能溶解吸收已經產生的肝纖維并抑制貯脂細胞的活動，減少膠原蛋白合成，增強機體免疫力，促進肝細胞恢復，改善肝內環境，有效地預防向肝硬化方向轉變的作用。2010年7月至2013年12月，筆者采用復方鱉甲軟肝片聯合阿德福韋酯片治療乙型肝炎肝硬化代償期患者25例，均取得滿意效果，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇在盱眙縣人民醫院感染科住院或門診治療的乙型肝炎肝硬化代償期患者50例，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》制訂的診斷標準[3]。將50例患者按隨機數字表法分為2組，每組25例。治療組：男20例，女5例，平均年齡43.5歲，平均病程2.6年。對照組：男21例，女4例，平均年齡42.8歲，平均病程2.9年。所有患者均行B超、血細胞分析、肝功能、腎功能、乙肝五項、HBV DNA、肝纖維三項[透明質酸(HA)、層黏蛋白(LN、PCⅢ)]檢查。2組患者性別、年齡、病程及病情等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組口服阿德福韋酯片(天津藥物研究院藥業有限責任公司，批號 03040008)10 mg·次-1，1次·d-1；治療組在對照組治療的基礎上，口服復方鱉甲軟肝片(內蒙古福瑞中蒙藥科技股份有限公司，批號：20101208)4片·次-1，3次·d-1。2組常規保肝治療及對癥處理措施相似，48周為1個療程。治療期間均不使用其他核苷酸類似物抗病毒、免疫調節及抗肝纖維化制劑。療程結束后是否繼續用藥則根據患者病情與意愿而定。

1.3 觀察項目

治療前和療程結束時檢測2組患者乙型肝炎病毒學指標(HBV DNA，采用熒光定量PCR法，其值<5.0×102copies·mL-1為陰性)、肝功能(ALT、AST、Alb)及肝纖維三項(HA、LN、PCⅢ)，觀察藥物不良反應。

1.4 統計學方法

2 結果

治療48周后，對照組HBV DNA轉陰率為40.0%(10/25)，治療組HBV DNA轉陰率為44.0%(11/25)，2組比較差異無統計學意義(χ2=0.169，P>0.05)。治療前2組患者肝功能(ALT、AST、Alb)和肝纖維三項(HA、LN、PCⅢ)比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后治療組ALT、AST、LN、PCⅢ均明顯低于對照組，Alb、HA明顯高于對照組(P<0.01)。見表1。2組均未出現明顯的不良反應。

*P<0.01與對照組比較。

3 討論

乙型肝炎肝硬化是由HBV感染后長期作用于肝臟引起的慢性、進行性、彌漫性肝病的終末階段，是在肝細胞廣泛壞死的基礎上產生的肝臟纖維組織彌漫性增生，晚期可出現肝功能衰竭、門靜脈高壓、肝性腦病和多種并發癥。在我國肝硬化年發病率為17/10萬人，主要累及20～50歲男性，城市50～60歲男性肝硬化患者的病死率高達112/10萬人[3]。因此，及時地進行抗病毒與抗肝纖維化治療可改善患者肝功能，阻斷肝臟失代償及肝癌的發生。

阿德福韋酯是新一代核苷類抗病毒藥物[4]，其通過終止HBV DNA鏈的合成及抑制HBV DNA聚合酶活性而有效地抑制HBV DNA的復制，降低HBV DNA滴度，改善與遏制肝細胞炎性變、壞死與纖維化，延緩和降低肝硬化失代償期及肝癌的發生。

根據中醫學理論，乙型肝炎肝硬化是HBV侵入機體后導致正虛邪實，中焦濕熱殘留，濕、痰、瘀、毒相互凝結而出現瘀血阻絡、癥積痞塊、肝氣郁結等病理表現。中醫治則擬活血化瘀、軟堅散結為主要立方，綜合調節，兼顧益氣健脾、舒肝解郁，扶正祛邪。復方鱉甲軟肝片主要由鱉甲、莪術、赤芍、當歸、三七、黨參、黃芪、紫河車、冬蟲夏草、板藍根、連翹等組成，方中制鱉甲、三七、紫河車、冬蟲夏草可育陰潛陽，軟堅散結；莪術、赤芍、當歸可活血化瘀，養血行血通絡，配三七又可消腫定痛；黨參、黃芪益氣健脾，扶正祛邪；板藍根、連翹清熱解毒。諸藥共奏具有軟堅散結、化瘀解毒、益氣養血之功效。現代醫學研究[5]表明，鱉甲具有抑制結締組織增生，提高血漿白蛋白的作用；三七能改善肝臟微循環，增加肝臟血流量，促進毒物排泄，減輕肝損傷，并可通過抑制轉化生長因子-β1(TGF-β1)的產生而抑制肌成纖維細胞

生成及抑制Ⅰ、Ⅲ型膠原合成。鱉甲、莪術、赤芍和三七4藥配伍，發揮了抗肝纖維化的作用。同時，黃芪即能誘生干擾素，調節機體免疫功力，提高血漿白蛋白水平，又能遏制Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型膠原蛋白和總膠原在肝間質的沉積，從而強化鱉甲、莪術、赤芍和三七的抗肝纖維化的療效。因此，復方鱉甲軟肝片諸藥相伍，君臣佐使、攻補兼施、標本同治。

本研究中，筆者對治療組患者均采用復方鱉甲軟肝片聯合阿德福韋酯治療，結果顯示：兩藥聯合應用不僅能抑制HBV的復制，而且在肝功能改善、肝纖維化指標下降方面明顯優于對照組，且未發現明顯的不良反應。由于本研究樣本量較少，故需要加大樣本數量進一步探討其臨床療效。

[1] 郭行雷.阿德福韋酯膠囊聯合復方鱉甲軟肝片治療肝纖維化療效觀察[J].中國實用醫藥,2013,8(7):160-161.

[2] 馬羽萍，黃小正，趙玲,等.復方鱉甲軟肝片聯合阿德福韋酯膠囊治療乙型肝炎肝硬變30例[J].陜西中醫,2011,32(9):1118-1119.

[3] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南:2010版[J].中華肝臟病雜志，2011，16(6):351-366.

[4] 王云.阿德福韋酯的藥理作用與臨床評價[J].中國藥房，2010，21(34):3245.

[5] 高建蓉，張赤志.鱉甲對肝星狀細胞增殖影響的研究[J].實用醫學雜志，2007，23(11):586-587.

(責任編輯：周麗萍)

Fufangbiejiarangan Tablets Combined
with Adefovir Dipivoxil for Liver Cirrhosis

MA Xiao-song,YING Jie,LI Chuan-sheng

(DepartmentofInfectiousDiseases,XuyiCountyPeople’sHospital,Xuyi211700,China)

Objective To observe the clinical effect of Fufangbiejiarangan tablets combined with adefovir dipivoxil on hepatitis B cirrhosis.Methods Fifty patients with hepatitis B cirrhosis were randomly treated with adefovir dipivoxil alone(control group,n=25) or in combination with Fufangbiejiarangan tablets(treatment group,n=25) for 48 weeks.The negative conversion rate of hepatitis B virus(HBV)-DNA,levels of alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST) and albumin(Alb),contents of hyaluronic acid(HA),laminin(LN) and procollagen type Ⅲ,and adverse drug reactions were compared between the two groups.Results After treatment for 48 weeks,the negative conversion rate of HBV-DNA was 40.0% in control group and 44.0% in treatment group.The difference in the negative conversion rate of HBV-DNA was not significant between the two group(χ2=0.169，P>0.05).There were no significant differences in the levels of ALT,AST,Alb,HA,LN and PCⅢ between the two groups(P>0.05).After treatment for 48 weeks,compared with control group,the levels of ALT,AST,LN and PCⅢ decreased and the levels of Alb and HA increased in treatment group(P<0.01).No obvious adverse reactions were found in both groups.Conclusion The combined treatment with Fufangbiejiarangan tablets and adefovir dipivoxil can prevent the progression of liver cirrhosis through improving liver function and reducing liver fibrosis.

fufangbiejiarangan tablets; adefovir dipivoxil; hepatitis B; cirrhosis

2015-02-13

馬小松(1979—)，男，學士，主治醫師，主要從事感染性疾病的臨床研究。

R512.6+2

A

1009-8194(2015)12-0018-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.12.007