夫西地酸乳膏聯合復方丙酸氯倍他索軟膏治療手足角化性濕疹的療效研究

舒 心，涂曉娟，陳曉霞，張 巍，楊祎娜，鄭 姣

手足角化性濕疹是一種發生在手或足部的局限性濕疹，反復發作，難以根治，由內外因素相互作用激發的一種Ⅳ型超敏反應。內在因素包括特應性體質、內分泌紊亂、精神因素等，外在因素包括接觸橡膠等變應原、接觸化學清潔劑、物理性摩擦、溫度變化、紫外線等。皮損通常位于手掌部及手指掌側、足跖部，表現為皮膚紅斑、脫屑、干燥、肥厚、皸裂等，常伴劇烈瘙癢或疼痛，嚴重者還伴有滲出及糜爛等。目前對于手足角化性濕疹的臨床治療方法效果均不理想，以至對患者的生活、情緒以及人格造成嚴重影響。藥物治療以局部外用糖皮質激素制劑為主。然而由于病程易反復，導致長期使用糖皮質激素出現毛細血管擴張、皮膚萎縮、代謝紊亂、繼發細菌或真菌感染等不良反應?；颊呤肿悴课贿^厚的角質層也會干擾局部藥物吸收，影響治療效果。夫西地酸是一種高效、窄譜的抗菌藥物，對革蘭陽性菌有較強的選擇性，具有脂溶性、組織滲透能力好的特點。近年來，已有研究證實了其在治療濕疹方面的獨特療效。然而，關于二者聯合治療手足角化性濕疹的研究報道較少，本研究旨在探究夫西地酸乳膏聯合復方丙酸氯倍他索軟膏治療手足角化性濕疹的療效。

1 對象與方法

1.1 對象 選取我中心皮膚科2019-09至2021-06收治的手足角化性濕疹患者84例，隨機分為對照組和觀察組，各42例。納入標準：(1)符合濕疹診斷標準；(2)皮損發生于手足部；(3)無皮膚破潰或滲出；(4)皮損基本對稱分布。排除標準：(1)曾外用糖皮質激素治療；(2)有嚴重心、肝、腎功能損害或免疫功能低下；(3)妊娠或哺乳期婦女；(4)皮損合并有真菌感染。本研究通過醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(>0.05，表1)，具有可比性。

1.2 方法 (1)對照組。使用復方丙酸氯倍他索軟膏(江蘇知原藥業有限公司，國藥準字：H20040122，10 g/支)涂抹患處，早晚各一次，治療4周。(2)觀察組。先給予夫西地酸乳膏(愛爾蘭利奧制藥有限公司，進口藥品注冊證號：H20130928)涂抹患處，使用保鮮膜進行封包，每晚1次，1周后使用復方丙酸氯倍他索軟膏，早晚各一次，治療3周。兩組囑患者在治療期間切忌用熱水燙洗及化學洗劑等不良刺激，避免接觸過敏原。

1.3 觀察指標 (1)4周后評價兩組的療效。療效標準：治愈，皮疹基本消退，瘙癢等消失，療效指數>90%；顯效，皮疹明顯消退，癢感等減輕，療效指數60%～89%；有效，皮疹有所消退，癢感等有所減退，療效指數20%～59%；無效，皮疹消退無改變，癢感無改善或加重，療效指數<20%。(2)于治療前及4周后對患者的瘙癢、濕疹面積及嚴重程度指數(eczema area and severity index, EASI)以及皮膚病生活質量指數(dermatology life quality index, DLQI)進行評分。瘙癢評分0～3分，分值與瘙癢程度呈正比。EASI評分包括臨床癥狀(0～3分)和皮損面積[無皮損(0分)、≤25%(1分)、26%～50%(2分)、51%～75%(3分)、≥76%(4分)，EASI總分=癥狀分值×面積×指數(上肢0.2，下肢0.4)。DLQI總分0～30分，生活質量受疾病影響越大，評分越高。(3)于治療前及4周后檢測外周血中IL-2、IL-4、IL-5和TNF-α。

2 結 果

2.1 療效 觀察組的總有效率為88.10%，高于對照組的71.43%(<0.05，表2)。觀察組治療前后對比見圖1、2。

2.2 瘙癢、EASI及DLQI評分 4周后，兩組的瘙癢、EASI以及DLQI評分均較治療前下降(<0.05)，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(<0.05，表3)。

2.3 炎性因子水平 與治療前相比，兩組4周后外周血中的IL-2、IL-4、IL-5及TNF-α數值均明顯下降，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(<0.05，表4)。

2.4 安全性評價 兩組的不良反應發生率分別為9.52%和4.76%，組間比較差異無統計學意義(>0.05，表5)。

3 討 論

濕疹的發病機制較為復雜，與內分泌、自身體質、外界刺激及精神因素等均有關系，此外細菌、真菌感染在濕疹的發病過程中也占有重要作用。手足部角化濕疹因為暴露概率較其他組織大，容易受外界接觸因素比如肥皂、清潔劑的影響，加大了其臨床治療的難度?；颊咭蚋械金W難忍后劇烈搔抓，導致皮損加重，增厚苔蘚化，陷入“瘙癢-搔抓-苔蘚化”的惡性循環。加之手足部為暴露部位，常因影響皮膚外觀而增加了患者的心理困擾，影響了生活質量，因此尋找安全有效的治療方法尤為重要。

手足部角化濕疹的臨床特點是浸潤性肥厚為主的局限性皮損，伴有不同程度的苔蘚化。其發生主要為Ⅳ型超敏反應，近年來研究發現局部皮膚的微生物感染參與致病過程。丁蓉研究發現，慢性濕疹患者皮損中金黃色葡萄球菌檢出率最高，提示二者之間關系密切。夫西地酸乳膏屬于梭鏈孢酸類抗菌藥物，其通過抑制核糖體易位對延伸因子G(EF-G)造成干擾，阻止EF-G-二磷酸鳥苷復合物的釋放，繼而阻礙細菌蛋白質的合成, 對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌最為敏感，對部分厭氧菌也具有抑菌活性。夫西地酸具有脂溶性的特點，使其組織滲透力好，外用藥可達皮膚深層，能有效減少超敏原毒素物質的產生。復方丙酸氯倍他索軟膏包括0.05%丙酸氯倍他索和0.025%全反式維甲酸，是一種臨床常用的糖皮質激素外用制劑，具有較強的抗過敏、止癢作用，主要用于角化性濕疹、神經性皮炎及皮膚皸裂等?？紤]到手足角化性濕疹的皮損特點，常為干燥皸裂或肥厚性皮損，為了促進藥物吸收，本研究觀察組將兩種藥物序貫使用，先采用夫西地酸封包療法，抑制局部細菌生長，然后又采用復方丙酸氯倍他索軟膏，軟化皮損，避免因長期使用糖皮質激素制劑引起激素性皮炎。

本研究結果顯示，觀察組的治療有效率為88.10%，高于對照組的71.43%，兩組的不良反應發生率差異無統計學意義。治療4周后，兩組的瘙癢、EASI及DLQI評分均較治療前下降，且觀察組明顯低于對照組，表明夫西地酸聯合復方丙酸氯倍他索軟膏可更好地緩解手足角化性濕疹的臨床癥狀，減輕皮損面積和瘙癢程度，從而改善患者生活質量，促進生活質量指數的恢復，與國內鄧晶晶等的研究結果一致。

有研究發現，與大多數Th細胞亞群(Th1、Th2)相關的基因均在濕疹皮損中失調。Th1分泌IL-2和TNF-α，有促炎作用，IL-4、IL-5則為Th2所分泌，具有抗炎的作用，二者比例失衡提示患者體內抗炎與促炎因子出現了失衡，引發機體的炎性反應。濕疹患者血清中IL-4、IL-6、IL-33等炎性因子水平異常升高。本研究發現，觀察組4周后的IL-2、IL-4、IL-5及TNF-α均低于對照組，提示夫西地酸乳膏聯合復方丙酸氯倍他索軟膏可抑制患者的炎性反應。

綜上所述，夫西地酸乳膏聯合復方丙酸氯倍他索軟膏序貫使用治療手足角化性濕疹，可明顯改善皮損形態，減輕炎性反應及患者瘙癢癥狀，提高生活質量，且安全性好，值得在臨床中推廣普及。