多西環素聯合青蒿鱉甲湯加減治療玫瑰痤瘡的效果觀察

夏 華

（常熟市第五人民醫院皮膚科，江蘇 蘇州 215505）

玫瑰痤瘡是一種主要累及面中部皮膚血管、毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病。此病有四個亞型，分別為紅斑毛細血管擴張型、丘疹膿皰型、鼻贅型及眼型，其中紅斑毛細血管擴張型和丘疹膿皰型在臨床上較為常見[1]。玫瑰痤瘡患者的臨床表現主要是面中部皮膚出現丘疹、膿皰、瘙癢感、灼熱感、皮膚干燥不適感等。20 ～50 歲的青中年女性是玫瑰痤瘡的高發群體，男性玫瑰痤瘡患者相對較少。此病多見于白種人，其在白種人中的發病率高達10%，我國尚無相關的流行病學調查數據。目前臨床上尚未徹底闡明玫瑰痤瘡的發病機制，近年來關于此病發病機制的研究主要集中在基因、表皮桿菌肽、神經與免疫、血管及淋巴管改變等領域[2]。此病易反復發作，可對患者的生活質量和社交、心理等造成一定的影響。目前西醫多采用抗微生物制劑、維A 酸類藥物、縮血管藥物等治療玫瑰痤瘡，但部分患者的療效欠佳。中醫治療本病的效果較好，且副作用小，患者易于接受。本文主要是探討用多西環素聯合青蒿鱉甲湯加減治療玫瑰痤瘡的效果。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2019 年5 月至2021 年4 月期間我院收治的60 例玫瑰痤瘡患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合2016 年中國醫師協會發表的《中國玫瑰痤瘡診療專家共識》中關于玫瑰痤瘡的診斷標準[3]；年齡為18 ～50 歲，性別不限；愿意遵循本治療方案，對治療的依從性好，能按照要求定期復診；身體健康，無其他疾病。其排除標準是：處于妊娠期、哺乳期或近半年內有備孕要求；面部有其他紅斑性疾病（如紅斑狼瘡、光敏性皮炎、濕疹、接觸性皮炎等）或既往患過此類疾病；近3 個月內服用過糖皮質激素、抗生素或外用過糖皮質激素、成分不明的外用藥；合并有肝腎疾病、心腦血管疾病或消化系統疾病；對本研究中所用的藥物不耐受或有藥物過敏史。隨機將其分為對照組、治療1 組和治療2 組，每組各有患者20 例。在對照組患者中，有男2 例，女18 例；其平均年齡為（38.85±5.76）歲，平均病程為（2.65±1.71）年。在治療1 組患者中，有男1 例，女19 例；其平均年齡為（35.60±6.16）歲，平均病程為（2.45±1.39）年。在治療2 組患者中，有男3 例，女17 例；其平均年齡為（36.65±4.43）歲，平均病程為（2.60±1.39）年。三組患者的基線資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用多西環素膠囊〔商品名：永喜；生產廠家：永信藥品工業（昆山）有限公司〕對對照組患者進行治療，其用法是：口服，0.1 g/ 次，1 次/d，共用藥6 周。用多西環素膠囊（其用法同上）聯合青蒿鱉甲湯加減對治療1 組患者進行治療。青蒿鱉甲湯的基本方是：青蒿6 g、鱉甲15 g、細生地12 g、知母6 g、牡丹皮9 g。紅斑明顯者于方中加入赤芍9 g、白茅根30 g、丹參9 g ；丘疹膿皰明顯者于方中加入金銀花9 g、連翹9 g、蒲公英15 g、紫花地丁15 g。水煎服，每天服1 劑，分早晚2 次服用，共服6 周。用多西環素膠囊（其用法同上）聯合青蒿鱉甲湯加減（其制用法同上）及他克莫司軟膏對治療2 組患者進行治療。他克莫司軟膏（商品名：普特彼；生產廠家：Astellas Toyama Co.,Ltd.Toyama Plant）的用法是：取適量本品均勻涂于患處，每天用藥2 次，共用藥6 周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

比較三組患者治療前后的臨床癥狀評分。依據美國玫瑰痤瘡協會發布的玫瑰痤瘡療效積分卡[3]對患者治療前后的臨床癥狀進行評估，評估內容包括主要癥狀（陣發性潮紅、非暫時性紅斑、丘疹和膿皰、毛細血管擴張）和次要癥狀（皮膚燒灼痛癢感、斑塊、干燥、水腫）。評分標準：主要癥狀按照無、輕度、中度、重度分別記0 分、1 分、2 分、3 分，次要癥狀按照有、無分別記 0 分、1 分，總分為16 分，患者的評分越高表示其病情越嚴重。比較三組患者的臨床療效。用治愈、顯效、有效和無效評估患者的療效。治愈：患者的療效指數≥90%。顯效：患者的療效指數為60% ～89%。有效：患者的療效指數為30 ～59%。無效：患者的療效指數＜30%。療效指數=（治療前的臨床癥狀評分- 治療后的臨床癥狀評分）/ 治療前的臨床癥狀評分×100%。總有效率=（總例數- 無效例數）/ 總例數×100%。

1.4 統計學方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，兩組間比較用t檢驗，三組間比較用F 檢驗；計數資料用% 表示，組間比較用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后三組患者臨床癥狀評分的比較

治療前，三組患者的臨床癥狀評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，三組患者的臨床癥狀評分均低于治療前（P＜0.05）。治療后，治療1 組患者和治療2 組患者的臨床癥狀評分均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療1 組患者和治療2 組患者的臨床癥狀評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 治療前后三組患者臨床癥狀評分的比較（分，± s）

表1 治療前后三組患者臨床癥狀評分的比較（分，± s）

注：a 與本組治療前相比，P ＜0.05 ；b 與對照組治療后相比，P ＜0.05 ；c與治療2 組治療后相比，P ＞0.05。

組別 臨床癥狀評分治療前 治療后治療1 組（n=20） 11.05±1.87 5.34±1.21abc治療2 組（n=20） 11.45±1.58 4.53±1.73ab對照組（n=20） 13.70±1.30 10.64±1.73a F 值 1.324 88.23 t 值 ＞0.05 ＜0.05

2.2 三組患者臨床療效的比較

治療1 組患者和治療2 組患者治療的總有效率均高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療1 組患者和治療2 組患者治療的總有效率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 三組患者臨床療效的比較

3 討論

目前臨床上尚未徹底明確玫瑰痤瘡的發生原因及發病機制。研究指出，玫瑰痤瘡的病因可能是患者有本病家族史，加之受到外界環境刺激（如冷熱刺激、紫外線刺激、進食辛辣刺激性食物等），引起免疫功能紊亂、血管收縮功能失調，導致微生物（如毛囊蠕形螨、痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌等）在皮膚中定植。西醫多采用四環素類抗生素治療玫瑰痤瘡。用四環素類抗生素治療此病不僅能抑制微生物的繁殖，還可通過多種抗炎機制（如抑制基質金屬蛋白酶、磷脂酶A2 的活性）下調炎性細胞因子的表達，抑制白細胞趨化、血管擴張和增生，進而可顯著改善患者面部丘疹、膿皰、紅斑等癥狀[4]。近年來許多研究發現用亞抗菌劑量的多西環素治療玫瑰痤瘡的療效值得肯定，且不良反應較輕，長期用藥也不會引起菌群失調及耐藥性[5]。青蒿鱉甲湯出自《臨證指南醫案》，主要由青蒿、鱉甲、生地、知母、牡丹皮組成，具有透熱、存陰之功效，可用于治療夜熱早涼、熱退無汗、舌紅少苔、脈細數等病癥[6]。青蒿為菊科植物黃花蒿（ArtemiisaanniLnn.）的全草，具有抗瘧、抗菌、抗寄生蟲、解熱及調節免疫功能等作用，生地、丹皮具有抗炎的作用[7]。他克莫司軟膏屬于外用的免疫調節劑，能抑制鈣調磷酸酶、T 淋巴細胞的活性及肥大細胞脫顆粒、嗜堿性粒細胞釋放組胺，可有效緩解面部刺痛、瘙癢等癥狀。在使用他克莫司軟膏的初期，部分患者有面部灼熱、刺痛感，并出現暫時性紅斑，這是因為此藥可暫時激活病變部位皮膚內的辣椒素受體（TRPV1），誘導皮膚組織中肥大細胞脫顆粒的產生，使鈣離子內流加劇及P 物質產生增加。但多次使用此藥后可減少TRPV1 的產生，且鈣離子持續內流到一定濃度后皮膚外周神經元將不會再釋放神經肽，進而可使患者的面部紅斑、灼熱、刺痛感減輕或消失。本研究的結果顯示，在用多西環素聯合青蒿鱉甲湯加減治療玫瑰痤瘡的基礎上，加用他克莫司乳膏治療此病的療效不明顯。這可能與本研究的樣本量較小、隨訪時間較短有關，今后需進行進一步的研究。

本研究的結果證實，與單用多西環素治療玫瑰痤瘡相比，用多西環素聯合青蒿鱉甲湯加減及多西環素聯合青蒿鱉甲湯加減、他克莫司軟膏治療此病的效果均更好，均能有效改善患者的臨床癥狀，故臨床上可將多西環素聯合青蒿鱉甲湯加減作為治療玫瑰痤瘡的有效方案之一。