阿利吉侖聯(lián)合氯沙坦治療老年高血壓性心臟病的療效及對患者左心室肥厚影響研究

蔣苗苗

（河南省漯河市臨潁縣婦幼保健院內(nèi)科 臨潁 462600）

高血壓性心臟病（Hypertensive Heart Disease,HHD）為嚴(yán)重高血壓病并發(fā)癥，多發(fā)于老年人。目前對于HHD 的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，通常認(rèn)為與去甲腎上腺素、血管緊張素水平異常等有關(guān)，繼而誘導(dǎo)心肌細(xì)胞發(fā)生重構(gòu)性或肥厚性變化，導(dǎo)致其順應(yīng)性降低[1～4]。因此改善心肌收縮力，逆轉(zhuǎn)左室心肌重構(gòu)為HHD 治療關(guān)鍵。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體抑制劑為目前常用于治療HHD 的藥物，可抑制平滑肌收縮，控制病情進(jìn)展，但其在逆轉(zhuǎn)心肌肥厚方面效果不佳。阿利吉侖是一種腎素抑制劑，有研究發(fā)現(xiàn)其在改善心功能、防止心肌重構(gòu)方面效果顯著[5～7]。本研究選取老年HHD 患者82例為研究對象，探討阿利吉侖+氯沙坦對HHD 患者左心室肥厚的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2019年2月至2020年1月收治的82例老年HHD 患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組和單一治療組，各41例。聯(lián)合治療組男 23例，女 18例；年齡 62～78 歲，平均（70.24±3.75）歲；高血壓病程 3～15年，平均（9.36±2.72）年；NYHA 分級：Ⅰ級 13例，Ⅱ級 18例，Ⅲ級 10例。單一治療組男21例，女20例；年齡63～76 歲，平均（69.84±2.98）歲；高血壓病程 2～16年，平均（8.87±3.34）年；NYHA 分級：Ⅰ級 12例，Ⅱ級 20例，Ⅲ級9例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號：KY2020-07-002）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：具有高血壓病史，超聲心動圖、心電圖檢查證實(shí)為HHD；NYHA分級Ⅰ～Ⅲ級；本對研究內(nèi)容知情，簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：充血性心力衰竭、心肌梗死、惡性心律失常等其他心臟疾病患者；肝腎等臟器嚴(yán)重病變、視力下降、認(rèn)知功能障礙、精神行為異常患者；有阿利吉侖、氯沙坦過敏史患者。

1.3 治療方法 兩組均給予降壓、利尿、吸氧、改善微循環(huán)、營養(yǎng)心肌等常規(guī)對癥治療，血壓控制目標(biāo)為140/90 mm Hg。單一治療組采用氯沙坦鉀片（國藥準(zhǔn)字 H20171082）治療，口服，1 次 /d，100 mg/次。聯(lián)合治療組采用氯沙坦+ 阿利吉侖片（國藥準(zhǔn)字J20180081）治療，氯沙坦服用方法劑量同單一治療組。阿利吉侖口服，開始劑量150 mg/次，1 次/d，若血壓控制不佳增加至300 mg/次，1 次/d。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.4 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn) 血壓恢復(fù)正常，舒張壓（DBP）降低≥10 mm Hg，心功能Ⅰ～Ⅱ級為顯效；DBP 降低 10～19 mm Hg，血壓未恢復(fù)正常，心功能Ⅱ～Ⅲ級為有效；不符合以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。有效、顯效計入總有效。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。（2）比較兩組治療前與治療后 DBP、收縮壓（SBP），靜息 15 min，以校正后水銀血壓計測量3 次坐位非優(yōu)勢上臂血壓，取平均值。（3）以多普勒超聲心動儀測定兩組治療前后左心室舒張末期間隔厚度（IVST）、舒張末期左心室后壁厚度（LVPWT），并計算（De-vereux 公式）左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（）表示，用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合治療組總有效率為95.12%，高于單一治療組的75.61%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組 DBP、SBP 比較 治療前兩組DBP、SBP比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組DBP、SBP 均較治療前降低，且聯(lián)合治療組低于單一治療組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組 DBP、SBP 比較（mm Hg，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

SBP治療前 治療后聯(lián)合治療組單一治療組組別 n DBP治療前 治療后41 41 t P 103.47±5.23 102.86±4.78 0.551 0.583 83.67±3.82*90.54±4.15*7.799 0.000 150.38±8.62 152.34±9.76 0.964 0.338 125.58±5.23*133.57±5.45*6.773 0.000

2.3 兩組 IVST、LVPWT、LVMI 比較 治療前，兩組患者 IVST、LVPWT、LVMI 等心功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者IVST、LVPWT、LVMI 均較治療前降低，且聯(lián)合治療組低于單一治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組 IVST、LVPWT、LVMI 比較（）

表3 兩組 IVST、LVPWT、LVMI 比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

LVMI（g/m2）治療前 治療后聯(lián)合治療組單一治療組組別 n IVST（mm）治療前 治療后LVPWT（mm）治療前 治療后41 41 t P 15.89±1.32 16.05±1.28 0.557 0.579 12.37±1.06*14.12±1.13*7.232 0.000 13.64±1.21 13.25±1.08 1.540 0.128 9.72±0.96*11.36±1.02*7.497 0.000 184.78±9.85 182.96±9.47 0.853 0.396 132.58±5.59*156.72±6.20*18.516 0.000

3 討論

高血壓為心血管病獨(dú)立危險因素，長期高壓狀態(tài)極易造成心肌重構(gòu)，引發(fā)HHD，出現(xiàn)心肌擴(kuò)張、肥厚等病變[8～10]。若未及時治療，隨病情發(fā)展 HHD 患者心肌收縮能力持續(xù)降低，最終可引發(fā)心力衰竭，嚴(yán)重危害生命健康。因此臨床應(yīng)及時采取治療措施，以控制病情進(jìn)展，改善預(yù)后。

氯沙坦是一種選擇性AngⅡ受體拮抗劑，能減少灌流量，降低血液流速，阻斷醛固醇釋放，抑制動脈壁細(xì)胞增殖肥大，對治療 HHD 有積極意義[5，11，13～14]。但其單一使用整體效果不佳，難以明顯改善左心室肥厚，因此常聯(lián)合其他藥物治療，以增強(qiáng)療效。張永梅[14]研究指出，阿利吉侖+氯沙坦治療HHD 可進(jìn)一步調(diào)控血壓，改善左心室肥厚。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組總有效率95.12%，高于單一治療組的75.61%；治療后 DBP、SBP、LVMI 均低于單一治療組，IVST、LVPWT 均小于單一治療組（P＜0.05），與上述研究一致。可見氯沙坦聯(lián)合阿利吉侖可有效降低老年HHD 患者血壓，延緩左心室肥厚，提高治療效果。分析原因在于腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）承擔(dān)著維持心血管功能穩(wěn)態(tài)的作用，RAS 被過度激活可升高機(jī)體血壓，引發(fā)炎癥反應(yīng)，繼而損傷靶器官[15～17]。而阿利吉侖作為腎素抑制劑，具有分子質(zhì)量小、作用時間長、生物利用度高等特點(diǎn)，能作用于RAS 開始環(huán)節(jié)，抑制Ang 轉(zhuǎn)化、腎素活性，降低交感神經(jīng)興奮性，防止血管收縮，減少水鈉潴留發(fā)生，以降低血壓水平，且其可調(diào)控重構(gòu)心肌中金屬蛋白酶水平，避免發(fā)生心肌纖維化，繼而可進(jìn)一步改善左心室肥厚，防止心肌重構(gòu)，增強(qiáng)心功能[18]。另外有研究指出，單獨(dú)使用氯沙坦、阿利吉侖作用靶點(diǎn)有限，兩者聯(lián)合可起到協(xié)同效果，有助于進(jìn)一步逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)、控制血壓[19～20]。因此采用氯沙坦+阿利吉侖治療老年HHD 能有效降低血壓，減輕左心室肥厚狀態(tài)。

綜上所述，老年HHD 患者采用氯沙坦聯(lián)合阿利吉侖治療效果顯著，可有效控制血壓，改善左心室肥厚。