奧曲肽聯合氨甲環酸治療肝硬化合并上消化道出血的臨床分析

馬玉超

（河南科技大學第一附屬醫院門診 洛陽 471000）

肝硬化為多種疾病因素共同作用引起的肝臟慢性、彌散性病變，可造成嚴重肝功能障礙，并可誘發門靜脈高壓，導致食管、胃底靜脈曲張破裂，引發上消化道出血，若未能及時得到有效治療，則可能在短時間內引起周圍循環急性衰竭，嚴重者可發生休克，危及生命[1～2]。現階段，針對肝硬化的治療主要以藥物止血為主，以垂體后葉素、氨甲環酸等最為常用，該類藥物可快速止血，但容易引起腹部絞痛，并會增加患者心血管疾病發生的風險，不利于患者預后[3]。生長抑素可收縮血管，降低門靜脈壓力，緩解靜脈曲張，降低上消化道出血風險，而奧曲肽藥理作用與生長抑素相同，且持續作用時間長，對改善患者病癥具有較好效果[4]。基于此，本研究主要分析奧曲肽聯合氨甲環酸用于肝硬化合并上消化道出血患者的治療效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意（倫理編號：2022-03-B018）。收集2019年2月至2020年2月于河南科技大學第一附屬醫院就診的88例肝硬化合并上消化道出血患者的臨床資料，將44例采用垂體后葉素聯合氨甲環酸治療的患者資料納入對照組，另將44例采用奧曲肽聯合氨甲環酸治療的患者資料納入觀察組。對照組女15例，男 29例；肝硬化病程 1～4年，平均（2.18±0.27）年；年齡 34～75 歲，平均（51.32±5.65）歲；肝硬化類型：病毒性肝硬化30例，膽汁淤積性肝硬化2例，酒精性肝硬化 9例，其他 3例；出血量 520～1 020 ml，平均（804.38±60.47）ml。觀察組女 16例，男 28例；肝硬化病程 1～4年，平均（2.16±0.25）年；年齡 34～76歲，平均（51.29±5.62）歲；肝硬化類型：病毒性肝硬化31例，膽汁淤積性肝硬化3例，酒精性肝硬化8例，其他 2例；出血量 525～1 060 ml，平均（809.45±65.21）ml。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準 （1）納入標準：符合《肝硬化中西醫結合診療共識》[5]中相關診斷標準，符合《實用內科學》[6]中上消化道出血相關診斷標準；經胃鏡、X 線檢查確診；均為食管-胃底靜脈曲張破裂引起的出血；臨床資料完整，包括本研究所需資料；均于本院接受規范化治療，可耐受本研究所用藥物，且治療時間≥3 d。（2）排除標準：合并其他疾病所致的消化道出血；合并消耗性凝血功能障礙；合并消化性潰瘍疾病及嚴重感染性疾病；既往有內窺鏡治療史；既往存在門靜脈減壓手術史；伴有肝細胞癌或其他惡性腫瘤；腎功能不全；處于妊娠期或哺乳期。

1.3 治療方法 兩組均給予禁食、吸氧，并行抗休克、保肝、抑酸、抗感染等對癥治療。

1.3.1 對照組 在常規治療基礎上，靜脈滴注垂體后葉素（國藥準字 H34022997），6 U/次，1 次 /d；靜脈滴注氨甲環酸注射液（國藥準字H20056600）0.5 g，0.25 g/次，2 次 /d。均連續用藥 3 d。

1.3.2 觀察組 在常規治療基礎上，將注射用醋酸奧曲肽（國藥準字H20041557）0.1 g 與0.9%氯化鈉溶液60 ml 混合，以15 ml/h 的速度靜脈泵入，24 h后調整為 10 ml/h，48 h 后減為 5 ml/h，72 h 后停用；氨甲環酸用法用量與對照組一致，連續用藥3 d。

1.4 評價指標 （1）臨床效果：治療3 d 依據《肝硬化中西醫結合診療共識》[5]評價療效，顯效：治療24 h 內出血癥狀停止，顏面轉紅，胃管引流液變清，血壓平穩，血紅蛋白、尿素氮水平穩定；有效：治療72 h內出血癥狀停止，顏面轉紅，胃管引流液變清，血壓平穩，血紅蛋白、尿素氮水平穩定；無效：治療72 h后出血癥狀未緩解甚至加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）臨床指標：記錄并比較兩組止血時間、輸血量。（3）門靜脈、脾靜脈血流量：分別于治療前、治療3 d 時，采用彩色多普勒超聲診斷儀（杭州遠想醫療設備有限公司，型號：TCC-04）測定門靜脈及脾靜脈血流量。（4）不良反應：比較兩組胸悶、惡心、腹痛等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS25.0 軟件處理數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果對比 觀察組治療總有效率較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床效果對比[例（%）]

2.2 兩組臨床指標對比 相較于對照組，觀察組止血時間更短，輸血量更少（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床指標對比（）

表2 兩組臨床指標對比（）

組別 n 止血時間（h） 輸血量（ml）觀察組對照組44 44 t P 17.13±4.25 28.32±5.42 10.777 0.000 214.14±32.53 364.35±43.21 18.422 0.000

2.3 兩組門靜脈、 脾靜脈血流量對比 治療前，兩組門靜脈、脾靜脈血流量對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 d，兩組門靜脈、脾靜脈血流量均較治療前少，且觀察組較對照組少（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組門靜脈、脾靜脈血流量對比（ml/min，）

表3 兩組門靜脈、脾靜脈血流量對比（ml/min，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n 門靜脈血流量 脾靜脈血流量治療前 觀察組對照組44 44 t P治療3 d 觀察組對照組44 44 t P 779.23±15.29 778.05±15.14 0.364 0.717 563.54±11.26*575.38±12.10*4.752 0.000 381.15±10.41 379.86±10.55 0.577 0.565 282.51±9.32*297.85±9.27*7.741 0.000

2.4 兩組不良反應對比 比較兩組不良反應發生率，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應情況對比[例（%）]

3 討論

肝硬化合并上消化道出血發病機制較為復雜，一般認為與肝臟結構發生變化有關，患者肝代償能力喪失后，門脈高壓側支循環大量建立開放，使血流方向發生改變，造成靜脈擴張和迂曲，增加靜脈曲張破裂的風險，引發急性上消化道出血[7]。目前，針對該病的治療主要以快速止血、降低靜脈曲張程度為目的，藥物治療為常用手段。垂體后葉素有較好的止血效果，能夠促進內臟血管收縮，減少血流量，并能夠短暫降低肝竇內壓，使門靜脈壓力下降，快速止血[8]。氨甲環酸能夠與纖溶酶原結合，抑制因纖溶現象引起的纖維蛋白凝塊裂解，起到止血作用[9]。上述藥物聯合使用止血效果較好，但垂體后葉素需在較大劑量下方可發揮止血作用，而較大劑量會引起血壓升高、心悸、胸悶等反應；且垂體后葉素在收縮內臟血管止血的同時也會降低肝動脈血流量，加重肝臟缺血癥狀，誘發肝衰竭，同時還會增加急性冠狀動脈循環障礙發生風險，安全性較差，不利于患者預后[10]。因此還需尋找其他更加安全、有效的方案治療肝硬化合并上消化道出血。

奧曲肽為天然生長抑素的衍生物，結構性質與生長抑素相似，但其半衰期較長，對機體作用時間更長，止血效果確切，且不明顯影響全身血流動力學改變，短期使用不良反應輕微，安全性較高，是臨床常用的止血藥物[11]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，表明奧曲肽聯合氨甲環酸治療肝硬化合并上消化道出血患者效果較好。分析原因在于：奧曲肽能減弱胃腸活動，降低胰腺分泌，減少對胃腸黏膜的刺激，利于傷口愈合，同時能夠抑制血管活性肽、胰高血糖素等生成和釋放，促進患者凝血功能改善，阻止消化道血管擴張，增強患者血管收縮能力，降低門靜脈血流量，利于快速改善患者急性上消化道出血癥狀[12]。此外，該藥還具有調整細胞膜結構功能的作用，能夠改善細胞膜通透性，增強細胞氧自由基清除能力，減少患者消化道損傷，利于患者恢復[13]。本研究結果顯示，觀察組止血時間短于對照組，輸血量低于對照組，治療3 d，觀察組門靜脈、脾靜脈血流量均少于對照組，表明奧曲肽聯合氨甲環酸可有效縮短肝硬化合并上消化道出血患者止血時間，降低輸血量，改善門靜脈、脾靜脈血流狀態。分析原因在于：奧曲肽能夠直接作用于機體，降低去甲腎上腺激素水平，減少肝臟及門靜脈血流量，降低血管壓力，可快速止血，減少出血量[14]。此外，奧曲肽還能降低胰腺分泌，減少對胃黏膜的刺激，利于黏膜修復，促進傷口愈合，其與氨甲環酸聯用，還可調節出血位置酸堿環境，促進血小板聚集，改善患者凝血功能，減少再出血風險。本研究兩組不良反應總發生率比較無明顯差異，表明奧曲肽聯合氨甲環酸未明顯增加不良反應，其原因可能在于奧曲肽性質類似于天然生長抑素，機體可自然代謝，對患者影響較小，不會明顯增加不良反應[15]。

綜上所述，肝硬化合并上消化道出血患者采用奧曲肽與氨甲環酸治療療效確切，可有效縮短止血時間，降低輸血量，改善門靜脈、脾靜脈血流狀態，且不會明顯增加不良反應，安全性高，利于患者恢復，值得推廣。