石杉堿甲聯合注射用鼠神經生長因子治療阿爾茨海默病患者的療效評價

尹燕偉

（河南省許昌市人民醫院全科醫療科 許昌 461000）

阿爾茨海默病（Alzheimer Disease,AD）是一種腦功能退化的表現，臨床表現為進行性、不可逆性智能衰退，包括思維、近期記憶、理解、判斷能力、計算等功能衰退及人格異常改變，對患者的日常生活及身心健康產生極大影響[1～4]。目前針對AD，臨床尚無有效治療手段，主要通過藥物治療，以改善神經遞質水平，降低神經毒性損傷，從而提高AD 患者生活質量，促進病情恢復。石杉堿甲被廣泛應用于AD 治療中，可抑制膽堿酯酶釋放，保護神經功能，減少神經細胞凋亡等[5～8]。但臨床數據顯示，單獨使用石杉堿甲不能達到理想效果，需聯合其他藥物治療，以提高療效。鼠神經生長因子不僅可營養正常神經細胞，還可使受損神經細胞修復，多用于神經系統疾病的治療。本研究選取我院106例AD 患者為研究對象，分析注射用鼠神經生長因子聯合石杉堿甲治療AD 的效果。現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年4月至2020年6月醫院收治的AD 患者106例，按照隨機數字表法分為研究組和常規組，各53例。研究組男28例，女25例；年齡 53～76 歲，平均（64.82±3.72）歲；合并疾病：高血壓37例，高脂血癥21例，糖尿病35例；病程1～14年，平均（8.15±1.04）年。常規組男 34例，女 19例；年齡 51～74 歲，平均（63.78±3.25）歲；合并疾病；高血壓33例，高脂血癥25例，糖尿病38例；病程1～15年，平均（8.43±1.27）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者對研究內容知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合《2018 中國癡呆與認知障礙診治指南（一）：癡呆及其分類診斷標準》[9]中診斷標準；年齡＜78 歲。（2）排除標準：不能配合治療；合并肝、心、腎功能不全；合并自身免疫性疾病；對本研究使用藥物過敏者。

1.3 治療方法 （1）常規組采用石杉堿甲片（國藥準字 H20093133）治療，初始劑量 100 μg/次，2 次 /d，早晚口服；第 2 周開始調整劑量為 150 μg/次，2 次 /d，并維持劑量。連續用藥30 d。（2）研究組采用石杉堿甲聯合注射用鼠神經生長因子（國藥準字S20060051）治療，石杉堿甲用法用量同常規組，注射用鼠神經生長因子20 μg/次，溶解于生理鹽水2 ml中肌注，1 次/d。連續用藥30 d。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。（2）比較兩組治療前后認知功能、日常生活能力，認知功能以簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評估，MMSE 分值0～30分，得分與認知功能呈正相關；以日常生活活動能力量表（ADL）評估日常生活能力，ADL 分值0～100分，得分與日常生活能力呈正相關。（3）于治療前后抽取兩組空腹靜脈血4 ml，常規分離后取血清，以酶聯免疫法測定神經元特異性烯醇化酶（NSE）、血清抗腦抗體（ABAb）水平。

1.5 療效評估標準 以MMSE 評分擬定療效，顯效：MMSE 評分較治療前提升＞60%；有效：評分較治療前提升30%～60%；無效：評分較治療前提升＜30%。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料用（）表示，行t檢驗；計數資料用%表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為90.57%，高于常規組的75.47%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組MMSE、ADL 評分比較 治療前，兩組MMSE、ADL 評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組 MMSE、ADL 評分高于常規組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后MMSE、ADL 評分比較（分，）

表2 兩組治療前后MMSE、ADL 評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

ADL治療前 治療后研究組常規組組別 n MMSE治療前 治療后53 53 t P 14.61±2.24 14.57±2.31 0.091 0.928 22.56±3.28*19.41±2.91*5.230 0.000 45.39±6.14 44.98±6.09 0.345 0.731 59.87±7.58*50.94±6.85*6.363 0.000

2.3 兩組 ABAb、NSE 水平比較 治療前，兩組ABAb、NSE 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組ABAb、NSE 水平均低于常規組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組治療前后血清ABAb、NSE 水平比較（）

表3 兩組治療前后血清ABAb、NSE 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

ABAb（U/L）治療前 治療后研究組常規組組別 n NES（μg/L）治療前 治療后53 53 t P 7.79±0.80 7.81±0.83 0.126 0.900 6.05±0.53*6.82±0.57*7.202 0.000 2.11±0.67 2.08±0.64 0.236 0.814 1.26±0.36*1.68±0.49*5.029 0.000

3 討論

據相關數據調查顯示，在年齡＞65 歲人群中，AD 發生率約為5%；在年齡＞85 歲人群中，有超過50%的患者存在不同程度癡呆癥狀，不僅嚴重影響患者日常生活，還對社會及家庭造成極大負擔[10～12]。因此臨床應選擇有效的治療方案，以控制病情進展，改善預后。

石杉堿甲生物活性較高，可經血腦屏障有效作用于顳葉、海馬體、額葉等部位，促進乙酰膽堿酯酶失活，增加膽堿能遞質水平，提升興奮傳導功能，從而刺激神經功能，加強記憶、認知能力，促進認知障礙、生活能力改善[13～14]。研究指出，鼠神經生長因子可營養、修復受損神經細胞，廣泛應用于神經系統疾病的治療中[15～16]。本研究結果顯示，研究組總有效率高于常規組，治療后MMSE、ADL 評分高于常規組（P＜0.05）。可見石杉堿甲聯合鼠神經生長因子治療AD 效果顯著，可有效提高患者認知功能及日常生活能力。鼠神經生長因子具有營養神經元、促使神經突起生長的雙重功效，對周圍神經元及中樞神經的發育、分化、生長、再生及功能表達具有調控作用；鼠神經生長因子中生物活性蛋白含量豐富，可加快神經細胞生長、分化，促使神經元軸突再生，保護感覺、交感神經元，抑制神經元凋亡，降低中樞神經系統損傷。

相關研究顯示，血清ABAb 升高可增加對神經元自身免疫性損傷，在AD 患者體內大量表達；血清NSE 可反映患者病情程度，為神經元和神經內分泌細胞特有的酸性蛋白酶，與血腦屏障破壞、腦損傷、神經元凋亡有關[17]。本研究結果表明，研究組治療后血清 ABAb、NSE 水平均低于常規組（P＜0.05），可見石杉堿甲聯合注射用鼠神經生長因子治療AD 可有效調節血清ABAb、NSE 水平，降低腦損傷。分析原因可能為鼠神經生長因子通過營養、修復受損神經達到降低血清ABAb、NSE 水平的效果。

綜上所述，石杉堿甲聯合注射用鼠神經生長因子治療AD 療效確切，可減少血清ABAb、NSE 含量，提升認知功能，改善日常生活能力，降低腦損傷。