艾地苯醌聯(lián)合奧卡西平治療癲癇合并認(rèn)知功能障礙

孫曉靜

（河南中醫(yī)藥大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450053）

癲癇是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，癲癇反復(fù)發(fā)作是其主要疾病表現(xiàn)，疾病特點(diǎn)具有短暫性與反復(fù)性，屬于慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，任何年齡段均可發(fā)病[1]。癲癇根據(jù)病理特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制可以分為特發(fā)性癲癇和繼發(fā)性癲癇，其中特發(fā)性癲癇的具體病因沒有完全明確，可能與遺傳因素相關(guān)。而繼發(fā)性癲癇有明確的病因，包括皮質(zhì)發(fā)育障礙、顱腦外傷、腦部腫瘤、腦血管疾病、神經(jīng)變性疾病、繼發(fā)性腦病等[2]。有研究指出，癲癇患者存在一定程度的認(rèn)知功能障礙，如記憶力減退、語言表達(dá)障礙、定向力喪失等為主要表現(xiàn)，對患者日常生活造成嚴(yán)重影響[3]。癲癇的臨床治療以藥物治療為主，治療目的是控制癲癇發(fā)作，使患者恢復(fù)正常的生活質(zhì)量。針對癲癇病因給予患者治療的同時(shí)，需要對患者使用改善認(rèn)知功能、營養(yǎng)神經(jīng)等藥物[4]。艾地苯醌與奧卡西平是臨床用于改善認(rèn)知功能障礙的常見藥物，單獨(dú)用藥可以獲得一定療效，但是效果不理想，因此需考慮聯(lián)合用藥。基于此，本研究探討艾地苯醌與奧卡西平聯(lián)合治療癲癇合并認(rèn)知功能障礙患者的效果，對其進(jìn)行研究?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河南中醫(yī)藥大學(xué)人民醫(yī)院2017年6月至2021年6月收治的58例癲癇伴發(fā)認(rèn)知功能障礙患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（奧卡西平治療）和試驗(yàn)組（艾斯苯醌+奧卡西平治療），各29例。兩組患者一般資料均衡可比（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（）

表1 兩組患者一般資料比較（）

組別 n 男（例） 女（例）年齡（歲） 病程（月）試驗(yàn)組對照組χ2/t P 29 29 15 14 0.069 0.793 14 15 52.45±3.18 52.51±3.09 0.073 0.942 10.24±2.15 10.28±2.10 0.072 0.943

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)影像學(xué)檢查、腦部血管造影等確診；（2）年齡為 20～70 歲；（3）接受治療前蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）總得分＜20 分；（4）患者及家屬知情本研究，并簽署知情同意書；（5）均為特發(fā)性癲癇；（6）本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意[編號：倫審 2021（0144）號]；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重腦外傷者；（2）伴惡性腫瘤者；（3）對艾地苯醌或奧卡西平過敏者；（4）合并腦內(nèi)病變、顱腦手術(shù)史者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 口服奧卡西平片（國藥準(zhǔn)字H20051518），初始用藥劑量為8～10 mg/（kg·d），早晚各1 次，逐漸增加劑量，最大用藥劑量為45mg/（kg·d），連續(xù)用藥1個(gè)月。

1.3.2 試驗(yàn)組 在對照組用藥基礎(chǔ)上，口服艾地苯醌片（國藥準(zhǔn)字H10970363）治療，每日3 次，每次30 mg，連續(xù)用藥 1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 治療后，對比兩組患者的臨床療效、治療前后認(rèn)知功能與腦電功能、藥物不良反應(yīng)。（1）臨床療效：隨訪半年癲癇未再次發(fā)生、MoCA 總分提升70%，或者≥26 分，為顯效；癲癇未再次發(fā)生，MoCA 總分提升 30%～70%，未達(dá)到 26 分，為有效；再次發(fā)生癲癇，且MoCA 總分提升30%以下，為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）認(rèn)知功能：分別在治療前、治療后，指導(dǎo)患者進(jìn)行MoCA 量表答卷，評估患者認(rèn)知功能，評價(jià)項(xiàng)目包括：視空間與執(zhí)行功能（5 分）；命名（3 分）；記憶及延遲回憶（5 分）；注意（6 分）；語言（3 分）；抽象（2 分）；定向（6 分）?？偡譃?30 分，≥26 分為正常，分?jǐn)?shù)越高表明認(rèn)知功能越好。（3）腦電功能：對患者治療前、治療后腦電功能進(jìn)行比較分析，包括P300 潛伏期與P300 波幅，通過腦電圖檢查進(jìn)行測定。（4）藥物不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、皮疹、乏力、嗜睡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療有效率為96.55%，顯著高于對照組的79.31%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后腦電功能比較 治療前，兩組腦電功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組P300 潛伏期均縮短，且試驗(yàn)組短于對照組，兩組P300 波幅均增加，且試驗(yàn)組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后腦電功能比較（）

表3 兩組治療前后腦電功能比較（）

組別 n 時(shí)間 P300 潛伏期（ms） P300 波幅（μV）試驗(yàn)組29對照組29治療前治療后治療前治療后t/P 試驗(yàn)組（治療前后）t/P 對照組（治療前后）t/P 組間值（治療前）t/P 組間值（治療后）402.45±31.25 319.45±27.64 402.39±31.34 375.64±28.45 10.714/0.000 3.403/0.001 0.007/0.994 7.629/0.000 6.58±1.12 13.05±2.11 6.61±1.11 9.15±1.03 14.585/0.000 9.033/0.000 0.102/0.919 8.945/0.000

2.3 兩組治療前后認(rèn)識(shí)功能比較 治療前，兩組患者認(rèn)知功能評定結(jié)果，視空間與執(zhí)行功能、命名、記憶及延遲回憶、注意、語言、抽象、定向得分組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組認(rèn)知功能評定各項(xiàng)得分均高于治療前，且試驗(yàn)組均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后認(rèn)識(shí)功能比較（分，）

表4 兩組治療前后認(rèn)識(shí)功能比較（分，）

組別 n 時(shí)間 視空間與執(zhí)行功能 命名 記憶及延遲回憶 注意 語言 抽象 定向試驗(yàn)組29對照組29治療前治療后治療前治療后t/P 試驗(yàn)組（治療前后）t/P 對照組（治療前后）t/P 組間值（治療前）t/P 組間值（治療后）3.12±0.45 4.34±0.15 3.14±0.43 3.69±0.38 13.851/0.000 5.161/0.000 0.173/0.863 8.568/0.000 1.15±0.18 2.34±0.21 1.14±0.17 1.89±0.18 23.169/0.000 16.313/0.000 0.218/0.829 8.762/0.000 2.48±0.24 4.01±0.15 2.48±0.23 3.46±0.21 29.112/0.000 16.945/0.000 0.000/1.000 11.477/0.000 2.78±0.34 4.35±0.41 2.77±0.35 3.48±0.29 15.873/0.000 8.412/0.000 0.110/0.913 9.329/0.000 1.01±0.12 2.64±0.21 1.02±0.13 2.01±0.19 36.292/0.000 23.158/0.000 0.304/0.762 11.980/0.000 0.74±0.08 1.34±0.24 0.74±0.07 1.02±0.11 12.772/0.000 11.565/0.000 0.000/1.000 6.527/0.000 2.33±0.21 4.34±0.34 2.32±0.22 3.34±0.27 27.086/0.000 15.771/0.000 0.177/0.860 12.403/0.000

2.4 兩組用藥不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為13.79%，高于對照組的6.90%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.744，P=0.389）。見表 5。

表5 兩組用藥不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

癲癇是比較常見的一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有較高的發(fā)病率，患者通常伴隨一定程度的認(rèn)知功能障礙，影響記憶、語言表達(dá)、定向力以及視空間與執(zhí)行功能等，造成患者生活質(zhì)量下降[5～6]。有研究指出，癲癇并發(fā)認(rèn)知功能障礙的臨床治療中采用藥物方案可獲得理想效果，并且對患者造成的副作用較小[7]。一般情況下，對患者使用單一抗癲癇藥物進(jìn)行治療，可獲得一定療效，有助于控制癲癇發(fā)作[8]。但是單藥治療效果有限，并且對患者認(rèn)知功能障礙改善幫助不理想。因此，癲癇伴發(fā)認(rèn)知功能障礙需采用綜合藥物治療，需要在使用抗癲癇藥物的同時(shí)，同時(shí)改善患者的認(rèn)知功能障礙[9]。

陳玉蘭[10]研究中指出，對部分癲癇控制良好合并認(rèn)知功能障礙的患者進(jìn)行藥物治療中，使用艾地苯醌藥物的同時(shí)，使用奧卡西平具有很好的臨床療效，可以改善患者認(rèn)知功能、腦電功能，患者日常生活活動(dòng)能力也可得到很好的提升，與本研究結(jié)果相近。本研究中試驗(yàn)組給予艾地苯醌聯(lián)合奧卡西平聯(lián)合用藥治療方案，對照組給予奧卡西平單藥治療方案，結(jié)果表明試驗(yàn)組臨床療效優(yōu)于對照組，同時(shí)試驗(yàn)組患者認(rèn)知功能障礙及腦電功能改善情況均優(yōu)于對照組。分析原因?yàn)?，奧卡西平片是一種鈉通道調(diào)節(jié)藥，適用于原發(fā)性全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作患者，通常與抗癲癇藥物合用，對患者認(rèn)知功能障礙的改善可起到促進(jìn)作用[11]。藥理作用為服藥后會(huì)代謝出單羥基衍生物，對電壓敏感的鈉通道進(jìn)行阻斷，使得過度興奮的神經(jīng)元細(xì)胞膜穩(wěn)定，抑制神經(jīng)元重復(fù)放電，減少突觸沖動(dòng)傳播[12～13]。而艾地苯醌是一種可以促進(jìn)人體腦代謝功能的藥物，常用于慢性腦血管疾病、腦外傷等引起腦功能損害的臨床治療[14]。藥物藥理作用為可對腦細(xì)胞線粒體呼吸活性進(jìn)行有效激活，改善并調(diào)整人體腦缺血的能量代謝過程，增加腦內(nèi)ATP 產(chǎn)生，抑制腦細(xì)胞線粒體生成過氧化脂質(zhì)，從而改善過氧化作用引起的膜障礙[15～16]。將兩種藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮藥物協(xié)同治療作用，保護(hù)腦組織、改善腦代謝，從而減少腦組織損傷，改善認(rèn)知功能障礙與腦電功能。

本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組在臨床療效、認(rèn)知功能障礙改善、腦電功能改善方面均有明顯優(yōu)勢，兩組藥物不良反應(yīng)相當(dāng)。這提示艾地苯醌與奧卡西平聯(lián)合使用具有很高的治療價(jià)值，且安全性好。綜上所述，艾地苯醌聯(lián)合奧卡西平治療癲癇合并認(rèn)知功能障礙臨床療效顯著，對患者認(rèn)知功能及腦電功能的改善具有重要意義。