四君子湯加味聯合神經生長因子治療腦損傷患兒

閆森

（河南省新蔡縣人民醫院新生兒科 新蔡 463500）

兒童腦損傷發病率高，圍生期與嬰幼兒為高發群體，病情發生主要受腦組織內腦室周圍與腦室內部出血或腦室周圍白質軟化的影響。腦損傷后易致神經功能不可逆損傷，使患者的神經功能發生障礙，誘發癲癇、腦癱、智力低下、行動受阻，具有較高的致殘率，使患兒成長受到影響，給患兒家庭與社會均帶來較為沉重的負擔，同時也會對患兒的心理健康產生危害[1]。因此改善疾病預后，積極恢復患兒神經功能顯得尤為重要。臨床保守治療效果有限，神經生長因子可發揮調節神經細胞的作用，加快周圍神經修復[2]。胞二磷膽堿屬于核苷衍生物，可改善頭部外傷后或腦手術后意識障礙，促進腦卒中偏癱患者上肢運動功能的恢復，對促進患者大腦功能恢復、蘇醒有一定的作用。中醫學中并無腦損傷病名，依據疾病的表現與癥狀，可納入“五遲、五硬、五軟”范疇，頭部損傷使元神受擾，進而損傷臟腑功能，保障臟腑功能穩定尤為重要[3]。四君子湯可補氣、益氣、健脾，對于神經功能損傷修復的作用逐漸受到重視[4]。本研究選取腦損傷患兒，探討四君子湯加味、神經生長因子結合治療的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準[倫理批號（2010xcj12）]，選取 2018年 1月至2020年1月我院收治的腦損傷患兒68例，以隨機數字表法分為對照組與觀察組，各34例。對照組男20例，女 14例；年齡 2～15 歲，平均（6.22±2.68）歲；觀察組男18例，女16例；年齡2～14 歲，平均（6.35±2.70）歲。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合腦損傷診斷標準[5]；年齡＜18 歲；家長對本研究內容知情同意，并簽署知情同意書。（2）排除標準：存在凝血功能異常；伴有精神疾病；合并明顯心、肝、腎功能異常；合并明顯心、肝、腎功能異常；對本研究用藥過敏。

1.3 治療方法 全部患兒入院后均接受常規治療，包括降糖、降顱壓、糾正酸中毒、維持水電解質平衡等。在此基礎上，對照組應用注射用鼠神經生長因子（國藥準字 S20060023）肌肉注射，1 次 /d，30 μg/次，3～6 周內一個療程；觀察組在多找找治療基礎上加用四君子湯加味，組方：黨參10 g，茯苓、白術各9 g，甘草6 g，加味治療：若合并多汗易驚加龍骨、牡蠣各30 g，麻黃根10 g；若厭食加谷芽、麥芽、炒山楂各10 g；若夜寐不安加夜交藤、酸棗仁各10 g；若便秘、大便干結加萊菔子、火麻仁各10 g；若舌質紅加麥冬、五味子、玉竹各10 g；若舌質淡且苔膩加薏苡仁、厚樸各10 g，砂仁3 g。每日1 劑，加水煎煮取汁100～150 ml，分 3 次服用，早中晚各 1 次，持續用藥3個月。

1.4 觀察指標 （1）兩組臨床療效，療效判定：療程結束后意識、神經反射與肌張力恢復，神經行為功能（Neonatal Behavioral Neurological Assessment,NBNA）評分＞15 分，為顯效；療程結束后意識、神經反射與肌張力明顯增強，NBNA 評分為5～14 分，為有效；療程結束后意識、神經反射與肌張力無明顯改善，NBNA 評分為＜5 分，為無效。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%[6]。（2）兩組反射恢復、意識恢復與肌張力恢復時間；（3）兩組治療前、治療7 d、治療1個月與治療3個月后的NBNA 評分，NBNA 共包括 5個維度，20個條目，共40 分，評分越高神經行為功能恢復越好[7]。（4）兩組治療前后美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分與日常生活能力評分量表（ADL）評分，NIHSS評分共42 分，評分越低患者的腦神經功能缺損越輕微；ADL評分共0～100 分，評分越低患者的生活自理能力越差。（5）兩組治療前后血液流變學指標水平，包括高切全血黏度、紅細胞壓積、低切全血黏度與纖維蛋白原水平。

1.5 統計學處理 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料如體征恢復時間、NBNA、NIHSS 及ADL 評分以（）表示，行t檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血液流變學指標比較 觀察組治療后高切全血黏度、紅細胞壓積、低切全血黏度與纖維蛋白原水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較（）

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較（）

纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n 高切全血黏度（mPa·s）治療前 治療后紅細胞壓積治療前 治療后低切全血黏度（mPa·s）治療前 治療后34 34 t P 8.51±1.60 8.46±1.52 0.143 0.886 7.88±1.32 5.63±1.38 7.452 0.000 0.88±0.16 0.90±0.15 0.288 0.774 0.60±0.13 0.45±0.11 4.085 0.000 10.28±1.85 10.25±1.81 0.073 0.942 9.11±1.70 8.03±1.65 2.883 0.005 3.60±0.38 3.61±0.33 0.126 0.900 3.19±0.30 2.40±0.28 12.175 0.000

2.3 兩組體征恢復時間比較 觀察組反射恢復、意識恢復與肌張力恢復時間均短于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組體征恢復時間比較（d，）

表3 兩組體征恢復時間比較（d，）

組別 n 反射恢復時間 意識恢復時間 肌張力恢復時間對照組觀察組34 34 t P 7.94±2.28 5.69±1.53 4.778 0.000 6.57±1.80 4.39±1.28 5.755 0.000 9.84±2.27 7.33±1.64 5.226 0.000

2.4 兩組治療前后NBNA 評分比較 觀察組治療7 d、治療1個月與治療3個月后的NBNA 評分高于對照組（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組治療前后NBNA 評分比較（分，）

表4 兩組治療前后NBNA 評分比較（分，）

組別 n 治療前 治療7 d 治療1個月 治療3個月對照組觀察組34 34 t P 12.63±2.21 12.70±2.28 0.129 0.898 14.42±2.69 17.21±3.11 3.956 0.000 16.12±3.65 20.50±2.84 5.522 0.000 18.74±4.29 25.26±4.37 6.208 0.000

2.5 兩組治療前后NIHSS 與ADL 評分比較 治療前，兩組NIHSS 與ADL 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后NIHSS 評分低于對照組，ADL 評分高于對照組（P＜0.05）。見表 5。

表5 兩組治療前后NIHSS 與ADL 評分比較（分，）

表5 兩組治療前后NIHSS 與ADL 評分比較（分，）

ADL 評分治療前 治療后對照組觀察組組別 n NIHSS 評分治療前 治療后34 34 t P 12.39±2.51 12.41±2.40 0.045 0.965 5.36±1.02 3.85±0.85 8.809 0.000 37.98±8.52 37.50±8.15 0.315 0.753 44.67±9.65 60.52±6.58 10.512 0.000

3 討論

腦損傷為兒科常見病與多發病，可使神經功能出現永久性損傷，治療的關鍵在于保障機體內環境的穩定，恢復中樞神經系統功能。神經生長因子為常用的保守治療藥物，其屬于神經營養因子，可為神經元提供營養，促進神經突起生長，使神經中樞與周圍神經元功能得到調節。有研究發現，神經生長因子在神經修復中作用確切，可使腦損傷患兒出現神經水腫的風險降低，還可使變性神經纖維減少，加快神經損傷修復[8]。從中醫角度來看，腦損傷發病因素眾多，先天不足與后天失養均可能導致腦損傷。頭屬諸陽交會之地，影響重要臟腑的功能，如心、肝、腎等。頭部損傷致患兒驚恐，使臟腑功能受到損傷，脾胃具有的樞軸功能可調節五臟氣機，保障臟腑功能穩定，可使物質精微正常運化敷布，使元神得到滋養，且可加快代謝物排出，避免邪濁殘留，加快神志恢復，由此可見，脾胃調理對于腦損傷修復意義重大。腦損傷發生后，患兒脾胃功能受損，不僅可引發神經運動功能障礙，同時可能導致胃腸功能紊亂。

四君子湯藥力平和，專門扶正。組成的四味藥更是如同四位君子，既能扶助機體的正氣，又不至于傷及機體的陰津。由此機體的正氣得以補充，邪氣得以有效抑制。本研究中觀察組治療總有效率更高，四君子湯加味、神經生長因子結合治療腦損傷時，療效優于單用神經生長因子，患兒體征恢復速度更快，且治療后神經行為功能明顯增強。這提示將神經生長因子與四君子湯加味聯合應用，可提升小兒腦損傷治療效果，可加快患兒反射、意識與肌張力恢復，且有利于神經行為功能復原。有資料報道，四君子湯可使機體胃腸功能紊亂得到緩解，促使機體免疫功能提升，并使機體神經功能得以調節[9]。本研究結果與其報道相符。注射用鼠神經因子主要成分是一種活性蛋白，主要藥理作用為促進損傷神經修復，對神經有營養保護作用。四君子湯方藥組成包括人參、白術、茯苓與甘草，以健脾補氣為重，可改善脾胃氣虛[10]。本研究中改人參，以黨參替之，為君藥，其性溫味甘，可行補中益氣、養胃健脾之功；白術為臣藥，性溫味苦，可發揮燥濕健脾、助運益氣的作用；茯苓為佐藥，性平味淡甘，可滲濕健脾；甘草為使藥，性溫味甘，可和中益氣，達到調和諸藥的作用[11]。諸藥合用，共奏益氣健脾之效。隨著脾胃功能的恢復，五臟氣機得到調節，同時滋養元神，加快神經功能復舊，輔以神經生長因子，可使神經因子生長速度加快，提升神經組織修復效率，協同作用下加快腦損傷患兒神經功能恢復，提升治療效果[12]。綜上所述，四君子湯加味、神經生長因子結合治療腦損傷患兒療效確切，可改善神經功能，加快患兒機體意識與肌張力恢復。