藥品分析方法的驗證要點探討

劉媛

摘? 要：本文主要以藥品分析方法的驗證要點為重點進行闡述，從藥品分析方法驗證的準確性與精密性、藥品分析方法驗證的專屬性與耐用性、藥品分析方法驗證的具體建立幾個方面進行深入說明并探討，包含制備分析方法驗證的溶液與實施色譜系統實驗操作等，從而強化藥品驗證的綜合效率，旨意在為相關研究提供參考資料。

關鍵詞：藥品;分析方法驗證;要點

任何分析檢測的最終目標都是使得數據信息足夠真實與可靠，方法驗證在其階段扮演比較關鍵的角色。藥品質量準則涉及的分析方法驗證，主要是對標準體系內選取的分析方法是否可以獲取理想目的加以合理的證明。結合分析方法驗證的實際情況，歸納分析方法驗證的重點特征以及組成要素，全面提供了藥品分析方法驗證的指導條件，可是針對方法驗證的本質與分析方法驗證的要點研究力度依舊需要加強，所以提出分析方法驗證的要點，不斷強化藥品檢驗的效率與質量。

一、藥品分析方法驗證的準確性與精密性

關聯回收率檢驗，作為評估準確性最為常見的方式，回收檢驗要依托相關的方式加以落實。第一個方式是空白輔料以及陰性樣品之中添加對照提取物的樣品;第二個方式是在等待檢驗的樣品之中添加對照提取物，按照規律規定獲取相關樣品，圍繞檢測的總量與成分含量，實現百分回收率檢驗操作。可是若沒有必要進行加樣回收檢驗，應依托下列模式進行準確度評估【1】。第一個是檢測固定純度的對照品;第二個是把檢測準確性的結果以及另外方式檢測數據互相對比;第三個是利用有效的分析方法評價專屬性信息與精密度，從而推算準確性指數。需要注意的是，準確性，主要是制備相同濃度的試驗品，利用大于等于平行六份結果數據加以評價，設計對應的高濃度指標、中濃度指標與低濃度指標，任何濃度都要涉及對應的樣品溶液，利用測定結果互相評價。受到樣品性質的影響與等待檢測成分的影響，相關人員應該進行藥品分析方法驗證的準確性研究中考察對應的濃度變化指數與含量變化指數。另外是精密性的研究，也就是在相同環境中。相同一份等待檢驗的樣本，在多次取樣進行檢測之后，結果數據之間呈現出顯著的接近性。一般來講，藥品分析方法驗證的精密性，要通過偏差指數和標準偏差指數加以表示。基于條件吻合的情況下，安排相同分析工作者對精密性進行研究，這也是重復性的一種體現【2】。并且相同的實驗環境下，不相同時間內安排不相同的研究工作者利用不相同機械設備得到數據結果獲取精密性指數，代表著中間精密性。在不相同實驗室安排不相同人員進行精密度結果的測量，即作為重現性。上述全部的定量測定都作為考察模式的精密性研究模式，實驗的具體設計上，要確保濃度參數足夠可靠與科學，可以覆蓋檢驗樣品成本含量對應變動的程度。

二、藥品分析方法驗證的專屬性與耐用性

在專屬性的了解上，強調專屬性以及選取之間的差異性，所謂的專屬性，即某種方法只能對某種分析成分發出信號，選擇性主要是檢驗樣品內含有其他類型組分的情況下表面的檢測能力【3】。選擇性能夠給予諸多類型的化學成分作出針對性的響應，可是具體的工作實踐中，較多的分析方法驗證都是無法具備專屬性的，尤其是色譜分析法的應用。國際理論與化學聯合會對專屬性進行推薦，其充當選擇性的最終指標，目的是得到較高選擇性指數的一種方法。基于此，研究分析方法驗證是否具備選擇性的條件下，應思考雜質與化合物組成從成分，通常要增加一定物質樣品數量更為具體的檢驗。因為干擾預測的影響，具體的藥品分析方法驗證中可能遇到變化性的干擾元素，若干擾物質無法在分析物之中加以提取與分離，甚至是無法被準確識別，勢必會降低藥品分析方法驗證結果的專屬性效果。針對藥品分析方法驗證的耐用性體現上，若分析方法驗證不能體現出耐用性優勢，是需要相關人員進一步改進的。不管是創設化學研究方法，或者創設儀器研究方法，都應該把耐用性全方位的貫徹在分析方法驗證多個環節中【4】。

研究藥品分析方法驗證的耐用性，即在檢驗條件出現微小變化的狀態下，檢驗結果可以不會出現承受負荷，創設對應的方法能夠作用在平時藥品檢驗中。在檢測環境相對苛刻的前提下，相關人員在藥品分析方法驗證的分析中重點標注，明確可以接受變動的程度，優先通過設計指標研究耐用性的幾率，后續借助單因素研究具體的變動指數。在具體保障藥品分析方法驗證耐用性的過程中，思考對應實驗室的環境，涉及溫度環境與濕度環境和不相同研究工作與不相同廠家的試劑質量，接下來思考參數波動的具體范圍，即溫度、固定相與流速和樣品處理時間等，高效率的應用液相色譜法，可以出現小組分流動相小于等于50%的變化，緩沖鹽濃度變動程度是正負10%、柱溫變化的程度是正負10攝氏度。

三、藥品分析方法驗證的具體建立

（一）制備分析方法驗證的溶液。要想控制藥品存有溶劑峰以及色譜峰的大范圍變化，相關人員可采取流動相配的樣品以及對照品溶液。標準的序列測定過程，按照樣品稀釋溶劑是否給全面排除，研究測定物質峰是否備受干擾。測定對應含量的過程中，若供試品以及對照品溶液存在相似性，確保在一定的線性變化指數中存有較高的精密度。對應物質檢查與實踐，樣品溶液濃度可以設置為15mg/mL，確保工作者可以定量進行雜質0.1%的結果檢驗。并且對照溶液濃度需要和所重視的現有雜質限度存在關聯性，利用主成分對照研究階段，對照溶液的實際濃度需要最大化的和單一雜質變化限度存在吻合性，或者和總雜質限度保持相當。

（二）實施色譜系統實驗操作。系統實用性指數，應考慮分離度指數、靈敏度指數、拖尾因子，結合方法的具體特征，關聯檢測的最終目標，挑選所有參數整體上評價。要想評估系統是否可以全方位滿足檢測標準，一般情況下要進行實用性溶液制備，即靈敏度溶液以及分離度溶液，前者應確保檢驗方法可以滿足實際需求，利用檢測的組成成分和主成分的結構互相比較，濃度要控制在雜質限度的大約0.05.關聯雜質分析方法，理解為方法的專屬性指標與精密性指標存在重要作用【5】。基于色譜結構體系，分離難度較大的物質是工作者保持分離度與精密性指數有效的首選參數，研究主成分分析模式，系統實用性實驗的關鍵點便是重復進行實驗操作，且對照品溶液作為重復性檢驗的最佳內容。

四、結束語

綜上所述，藥品的檢驗中，分析方法驗證是和分析方法逐步完善的過程，監理方法需要工作者研究多個參數變化，檢驗是完善建立方法，可以說檢驗方法與建立方法并不是獨立存在的，工作者應系統化設置藥品分析方法驗證體系，有效提高藥品檢驗的綜合質量。

參考文獻：

[1]謝蘭桂，趙萌，項新華，孫會敏，趙霞，肖新月. 回顧分析藥品包裝材料阻隔性測定能力驗證保障藥品質量安全[J]. 中國藥事，2021，35（11）：1225-1231.

[2]胡晶，黃蕾，金晶，管昱州，王靚. 湖北省藥品批發企業冷鏈驗證的不足及關鍵點分析[J]. 中國藥業，2021，30（20）：24-27.

[3]雷郭富，吳任之，范維強，余永貴，更曉婷，梁恩艷. 藥品無菌檢查（薄膜過濾法）能力驗證結果與分析[J]. 海峽藥學，2021，33（02）：61-64.

[4]王燦，劉華，羅慧萍，易秋艷，劉陽，崔學文. 2019年四川省藥品無菌檢查能力驗證實施及結果分析[J]. 中國藥事，2021，35（01）：65-69.

[5]陸繼偉，陳祝康，楊美成，項新華. 兩項國家藥品監督管理局理化檢測能力驗證結果分析[J]. 中國藥學雜志，2020，55（23）：1913-1918.