滋陰降火化痰法治療女童單純性乳房早發育63例

艾 斯，江寶春，余巖雁，郭麗華，鄭 健

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350004）

近年來，性早熟已成為現代兒科一種常見的內分泌疾?。?］，女孩的發病率約為男孩的5～10 倍。單純性乳房早發育（premature thelarche，PT）是不完全性性早熟中的一種，臨床中最為多見，其中一部分患兒將會發展成為中樞性性早熟（central preco?cious puberty，CPP），最終影響其終身高［1］。PT 屬中醫學“乳疬”范疇［2］，而陰虛火旺證是其主證，臨床上多兼夾肝郁化火證和痰濕壅滯證［3］。鳶尾素（iri?sin）是2012 年被發現的一種肌肉細胞因子［4］，研究者發現鳶尾素和代謝性疾病具有密切相關性［5］。本研究采用自擬方化堅消核散治療女童PT 63 例，療效滿意，且可降低鳶尾素水平，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準 PT 診斷根據《中樞性性早熟診斷與治療共識（2015 年）》［1］制定：①女童8 歲前出現乳房發育，而無其他第二性征；②無生長加速和骨骼發育提前；③無陰道流血；④血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）水平輕度增高。

1.2 中醫辨證標準 參照2016 年版《中醫兒科臨床診療指南·性早熟（修訂）》［3］辨為陰虛火旺兼痰濕壅滯證。主癥：①乳房發育，②陰道分泌物增多；次癥：①五心煩熱，潮熱，②盜汗，③煩躁易怒，④咽干口燥，⑤形體偏肥胖，⑥胸悶嘆息，⑦肢體困重，⑧口中黏膩，⑨多食肥甘，⑩小便短黃或大便干結；舌脈：舌質紅絳，苔膩，脈滑數。證候診斷：主癥1 項以上，次癥①～④項1 項以上＋次癥⑤～⑩項1 項以上，并參考舌脈。

1.3 納入標準 ①性別均為女性；②年齡5～8歲；③患兒家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①CPP 者；②其他不完全性性早熟者；③正在服用其他藥物者；④伴有嚴重的呼吸、心血管、消化、泌尿和造血等系統疾病和精神障礙的患兒。

1.5 一般資料 選取2020 年6 月—2022 年1 月就診于福建中醫藥大學附屬人民醫院兒科門診的PT女童126 例，證屬陰虛火旺兼痰濕壅滯證，采用隨機數字表法分為對照組和治療組各63 例。對照組平均年齡為（6.17±1.12）歲，平均病程為（4.22±1.31）個月；治療組平均年齡為（6.05±1.03）歲，平均病程為（4.52±1.48）個月。2 組年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療前2 組鳶尾素、促黃體生成素（LH）、FSH、E2水平、體質量指數（BMI）和中醫證候總積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），均具有可比性，見表2。本研究已獲得福建中醫藥大學附屬人民醫院醫學倫理委員會的批準（倫理批件號：YJS2022-006-02）。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 不采取任何藥物治療，對PT 患兒及其家長進行健康教育：不攝入煎、炸、烤食物及甜品和飲料；每日進行中等強度運動至少30 min；每日使用電子產品的時間控制在30 min 以內；每日睡眠時間至少8～10 h。

2.1.2 治療組 在對照組健康教育基礎上口服自擬方化堅消核散，組成：知母9 g，生地黃12 g，黃柏6 g，山茱萸9 g，陳皮6 g，法半夏6 g，莪術9 g，橘核9 g，茯苓9 g，龜甲12 g，山楂15 g，山藥9 g，麥芽15 g。中藥配方顆粒劑由華潤三九醫藥股份有限公司提供，1 劑2 包，每次1 包，每日2 次，開水沖泡，飯后半小時溫服。2 組療程均為3 個月。

2.2 觀察指標

2.2.1 療效判定標準 參照《現代中醫乳房病學》［2］制定，①顯效：乳腺容積或乳核指數減少≥70%，乳房明顯縮小，硬結基本消散，乳房無疼痛；②有效：30%≤乳腺容積或乳核指數減少＜70%，乳房可見縮小，乳房疼痛較前減輕；③無效：乳腺容積及乳核指數減少＜30%，乳房無縮小，乳房疼痛無減輕。

2.2.2 血漿鳶尾素測定 治療前后采用ELISA 法檢測2 組血漿鳶尾素水平。收集靜脈血2 mL，室溫靜置30 min 后，1 000 r/min 離心5 min，吸取上層血漿，分裝于Eppendorf 管中，置-80 ℃冰箱保存，嚴格按照ELISA 試劑盒說明書進行操作。

2.2.3 血清LH、FSH、E2檢測 治療前后應用生化免疫分析儀（美國雅培公司，型號：C16000），采用免疫化學發光法檢測2 組血清LH、FSH、E2。

2.2.4 體質量指數（BMI） 治療前后分別測量2 組身高、體質量，計算BMI。公式如下：

2.2.5 中醫證候總積分評定 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［6］評定。所有證候分為無、輕、中、重度4 個等級，主癥分別計0、2、4、6 分，次癥分別計0、1、2、3 分，所有證候積分之和為中醫證候總積分。

2.3 統計學方法 運用SPSS 23.0 統計軟件包進行數據分析。計量資料符合正態分布的以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

3 結 果

3.1 2 組療效比較 見表1。

表1 2 組療效比較

3.2 治療前后2 組鳶尾素、LH、FSH、E2、BMI 和中醫證候總積分比較 見表2。

表2 治療前后2 組鳶尾素、LH、FSH、E2、BMI 和中醫證候總積分比較（±s）

表2 治療前后2 組鳶尾素、LH、FSH、E2、BMI 和中醫證候總積分比較（±s）

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.05。

組別對照組治療組例數63 63時間治療前治療后治療前治療后鳶尾素/（pg/mL）2 135.42±665.35 1 721.09±565.651）2 264.37±679.32 1 326.85±573.761）2）LH/（IU/L）0.11±0.03 0.08±0.021）0.12±0.04 0.06±0.021）2）FSH/（IU/L）3.03±1.83 2.25±1.011）3.12±1.99 1.87±0.991）E2/（pmol/L）32.6±13.63 28.5±12.46 30.9±13.29 28.7±11.27 BMI/（kg/m2）19.02±5.33 17.88±5.05 19.69±5.45 16.25±5.311）2）中醫證候總積分/分9.70±2.25 8.81±2.04 10.00±2.37 4.00±2.431）2）

4 討 論

近幾年來，尤其是在疫情影響下，兒童長時間居家，運動量明顯減少，性早熟的發病率呈顯著上升趨勢，且與地區經濟發展水平呈正相關。其中，PT 最為多見，其中一部分患兒會發展成為CPP，并且會造成兒童抑郁、自卑、煩躁等不良情緒和心理障礙，甚至影響學習和生活，最終影響其終身高［1］。而中醫藥治療PT 具有獨到的優勢，并獲得顯著療效。

《素問上古天真論篇》云：“女子……二七而天癸至?！币虼?，人體的生長發育、生殖與腎氣密切相關。腎中精氣來源于先天之精和后天脾胃運化的水谷精微，待腎氣充盈至一定程度，開始出現第二性征。小兒為稚陰稚陽之體，陽常有余，陰常不足，加上小兒過食肥甘厚膩，后天培補太過，致腎氣盛而天癸早至；氣有余便是火，相火旺而腎陰相對不足，腎陰虛則無以制陽，出現陰陽失衡，造成性發育提前。PT 臨床以陰虛火旺證最為常見，但因小兒恣食肥甘厚味，積聚中焦脾胃，脾失健運，水谷津液輸布障礙，水濕內停，久聚成痰；再加上火邪易灼津煉液成痰，故常形成痰、濕、火等病理產物，因此，PT 臨證多以陰虛火旺兼痰濕壅滯證常見。故治以自擬方化堅消核散，可滋陰降火化痰，能明顯改善女童乳房早發育的癥狀。

近幾年來研究表明：鳶尾素參與調節青春期性腺軸的啟動，它能促進雌性大鼠垂體分泌LH 和FSH［7-8］；鳶尾素還參與調節青春期中樞性能量平衡，與BMI 具有正相關［9］；鳶尾素還促進促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）的表達［10］。因此，鳶尾素與人體脂肪儲備具有密切相關性，并可能在下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）中發揮類似GnRH 的作用。

本研究結果表明：PT 女童的鳶尾素水平具有升高趨勢，采用自擬方化堅消核散治療后，鳶尾素水平出現明顯下降，可見化堅消核散對鳶尾素具有靶向作用且療效滿意，并可顯著降低血清性激素LH、FSH 水平，明顯降低中醫證候總積分，并可降低患兒BMI 值。故可推測化堅消核散是通過降低鳶尾素水平，進一步抑制LH 和FSH 的分泌，從而改善乳房早發育。