舒眠膠囊聯(lián)合右佐匹克隆治療非器質(zhì)性失眠癥的效果及對睡眠參數(shù)的影響

李云鶴 李勝前 韓彬

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，南充，637000)

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2019年3月至2021年3月川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的非器質(zhì)性失眠癥患者70例作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組中男17例，女18例，平均年齡(36.75±8.73)歲，平均病程(22.46±9.46)個月。對照組中男19例，女16例，平均年齡(37.16±8.91)歲，平均病程(21.95±9.84)個月。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合非器質(zhì)性失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；2)年齡>18歲；3)患者知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)因其他疾病導(dǎo)致非器質(zhì)性失眠癥者；2)精神病、語言障礙者；3)對使用藥物過敏者。

1.4 治療方法 2組患者均給予右佐匹克隆(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100074，3 mg×7片/盒)治療非器質(zhì)性失眠癥，起始劑量為入睡前2 mg，由于3 mg可更有效延長睡眠時間，臨床上可根據(jù)需要將起始劑量增加到3 mg。入睡困難的高齡患者推薦起始量為睡前1 mg，必要時可增加至2 mg。非器質(zhì)性失眠癥維持高齡患者建議劑量為入睡前2 mg。持續(xù)治療14 d為1個療程，共2個療程。觀察組在此基礎(chǔ)上加用舒眠膠囊(貴州大隆藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20000105，0.4 g×48粒/盒)輔助治療，3粒/次，2次/d，于晚飯后、臨睡前各服用1次，持續(xù)服用14 d為1個療程，共2個療程。

1.5 觀察指標(biāo) 1)采用床墊式睡眠監(jiān)測儀(北京新興陽升科技有限公司，型號：RS-611)檢測2組患者的睡眠指標(biāo)，囑患者測試前禁食咖啡、濃茶等刺激性飲料或食物，保持患者所處環(huán)境安靜、溫度舒適。待患者自然入睡后，開始監(jiān)測。監(jiān)測時間從22:00開始，共持續(xù)8 h，監(jiān)測指標(biāo)包括臥床時間(Time In Bed，TIB)、睡眠潛伏期(Sleep Latency，SL)、入睡清醒時間(Awakening Time of fall Asleep，ATA)、清醒次數(shù)(Awakingtimes，AT)、總睡眠時間(Total Sleep Time，TST)、睡眠效率(Sleep Efficiency，SE)以及非快動眼睡眠第1、2、3期(N1、N2、N3)。2)靜脈血檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain Derived Neurotrophic Factor，BDNF)及血清5-羥色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)水平，取患者空腹清晨靜脈血3 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測2組患者BDNF水平，使用高效液相電化學(xué)檢測儀檢測2組患者血清5-HT水平。3)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測，治療期間比較2組患者藥物不良反應(yīng)如口干、惡心、頭暈、嗜睡、便秘、胃部不適等。

2 結(jié)果

2.1 2組患者睡眠指標(biāo)比較 2組患者治療前各睡眠參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患者的TIB、SL、ATA、AT均較治療前顯著降低(P<0.05)，TST、SE、N2、N3均較治療前顯著升高(P<0.05)，對照組患者SL、ATA、AT均較治療前顯著降低(P<0.05)，TST、SE、N2均較治療前顯著升高(P<0.05)；組間比較發(fā)現(xiàn)觀察組患者的TIB、SL、ATA、AT低于對照組(P<0.05)，觀察組的TST、SE、N2、N3高于對照組(P<0.05)；2組患者治療后N1較治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后睡眠指標(biāo)參數(shù)比較

2.2 2組患者BDNF、5-HT水平比較 治療后2組患者BDNF、5-HT水平均較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后BDNF、5-HT水平比較

2.3 2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.14%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 治療期間2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

3 討論

非器質(zhì)性失眠癥患者的特點是入睡困難、容易蘇醒、睡眠時間較短等，長期非器質(zhì)性失眠癥甚至?xí)?dǎo)致患者猝死風(fēng)險和患心腦血管疾病的概率增加，對患者生活造成嚴(yán)重影響。右佐匹克隆是環(huán)吡咯酮類鎮(zhèn)靜催眠藥，是治療非器質(zhì)性失眠癥的常用藥物，其具有見效快、鎮(zhèn)靜強(qiáng)等優(yōu)點，它能夠明顯縮短睡眠潛伏期，延長睡眠時間，且不良反應(yīng)較少，無成癮性，是較好的安眠藥物[6]。舒眠膠囊是由酸棗仁、柴胡、合歡皮、合歡花、白芍、蟬蛻、僵蠶、燈芯草等藥材制成，具有安神、寧心、助眠等作用，且不良反應(yīng)較少[7]。本研究中發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者TIB、SL、ATA、AT均較治療前顯著降低，對照組患者SL、ATA、AT均較治療前顯著降低，且觀察組患者TIB、SL、ATA、AT明顯低于同時間對照組；觀察組患者TST、SE、N2、N3均較治療前有顯著升高，對照組TST、SE、N2均較治療前有顯著升高，且觀察組患者TST、SE、N2、N3明顯高于同時間對照組。這說明右佐匹克隆聯(lián)合舒眠膠囊治療非器質(zhì)性失眠癥能有效改善患者睡眠質(zhì)量，提高睡眠效率。推測其原因可能是，右佐匹克隆具有強(qiáng)效催眠、鎮(zhèn)靜作用，能顯著減少患者睡眠潛伏期，延長睡眠時間，提高睡眠效率[8]。同時舒眠膠囊本身具有一定鎮(zhèn)靜催眠作用，且其藥材酸棗仁中的活性成分能通過調(diào)節(jié)5-羥色胺、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的含量，調(diào)整患者慢波睡眠和快波睡眠時間比，從而有效延長患者睡眠時間，提高睡眠質(zhì)量。

5-HT、BDNF是調(diào)節(jié)機(jī)體睡眠節(jié)律的重要神經(jīng)遞質(zhì)，5-HT與抑郁、焦慮等負(fù)面情緒有關(guān)，當(dāng)患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等情緒時，機(jī)體5-HT水平會下降，而BDNF水平與睡眠質(zhì)量因子密切相關(guān)，提示5-HT、BDNF水平可反映患者焦慮情緒和睡眠質(zhì)量[9]。本研究表明治療后2組患者的BDNF、5-HT水平均較治療前有顯著升高，且觀察組明顯高于同時間對照組，這說明右佐匹克隆聯(lián)合舒眠膠囊治療非器質(zhì)性失眠癥能有效改善患者睡眠質(zhì)量，減少焦慮、抑郁等不良情緒。右佐匹克隆具有強(qiáng)效催眠鎮(zhèn)靜作用，且不良反應(yīng)較小，舒眠膠囊能夠能通過調(diào)節(jié)5-羥色胺、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的含量，調(diào)整患者慢波睡眠和快波睡眠的時間比，同時舒眠膠囊能升高下丘腦中γ-氨基丁酸含量并降低谷氨酸含量，從而有效改善患者睡眠質(zhì)量[10]，與右佐匹克隆配合，能加快患者入睡速度，改善睡眠結(jié)構(gòu)，提高睡眠質(zhì)量，從而減少患者因睡眠障礙造成的焦慮、抑郁等不良情緒。同時研究還發(fā)現(xiàn)2組藥物治療的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，這說明右佐匹克隆聯(lián)合舒眠膠囊治療非器質(zhì)性失眠癥患者并不會增加其不良反應(yīng)，安全性有保障。

綜上所述，使用右佐匹克隆聯(lián)合舒眠膠囊治療非器質(zhì)性失眠癥患者能有效減少其入睡時間，提高睡眠質(zhì)量，減少患者焦慮、抑郁等不良情緒，且不會增加藥物不良反應(yīng)。