米非司酮聯(lián)合縮宮素在產(chǎn)后出血治療中的應(yīng)用及可行性評價

王藝潔

武漢真愛婦產(chǎn)醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北武漢 420000

臨床中產(chǎn)后出血是婦產(chǎn)科中常見且高發(fā)的一種并發(fā)癥，是誘發(fā)產(chǎn)婦產(chǎn)后死亡的重要因素[1]。若不及時進行有效干預(yù)，母體會出現(xiàn)失血過多，血細胞和血紅蛋白減少，血紅蛋白攜氧能力不足，繼而出現(xiàn)缺氧、充血等癥狀，最終可引發(fā)頭暈、眩暈、惡心甚至失血性休克，嚴重危及產(chǎn)婦生命安全[2]。實行科學(xué)有效的治療對挽救產(chǎn)婦生命及母嬰健康有著重要意義。臨床認為，子宮乏力是產(chǎn)后出血最常見的發(fā)病因素，促進子宮收縮對改善母嬰結(jié)局和減少產(chǎn)后出血尤為關(guān)鍵[3]。針對陰道分娩患者，產(chǎn)后出血高發(fā)期是產(chǎn)后2 h，有效的宮縮劑可以預(yù)防和減少產(chǎn)后出血的發(fā)生，是控制和降低產(chǎn)后出血發(fā)生率和病死率的關(guān)鍵[4]。目前臨床常采用縮宮藥、子宮動脈結(jié)扎或子宮按摩等方法止血，止血效果較好。但僅單一依靠藥物治療并不能滿足患者的治療需求，且長時間使用縮宮素易并發(fā)多種不良反應(yīng)[5]。米非司酮是現(xiàn)階段臨床新興的一種治療產(chǎn)后出血的藥物，藥效強且操作簡單[6]。該文隨機選取2019年8 月—2020 年8 月該院接診的80 例產(chǎn)后出血患者，分析應(yīng)用米非司酮+縮宮素治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院80例產(chǎn)后出血患者為研究對象，分為觀察組和對照組，各40 例。對照組年齡21~36歲，平均（28.50±0.86）歲；初產(chǎn)婦 28 例，經(jīng)產(chǎn)婦 12例；孕周35~40 周。觀察組年齡22~36 歲，平均（29.05±0.87）歲；初產(chǎn)婦 29 例，經(jīng)產(chǎn)婦 11 例；孕周34~40 周。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

納入標準：符合產(chǎn)后出血診斷[7]；患者知曉并同意。

排除標準：合并惡性腫瘤、肝腎功能不全患者；存在妊娠合并癥、心臟病、子宮肌瘤或瘢痕子宮等患者；有凝血功能障礙患者；存在精神障礙或意識不清患者；依從性差患者。

1.2 方法

對照組實行單一藥物治療，患者使用10 IU 縮宮素（國藥準字H31020850，規(guī)格：2.5~5U）和500 mL葡萄糖溶液（濃度10%）靜脈滴注，同時將縮宮素注射進子宮體內(nèi)。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮治療，縮宮素用法用量同上，產(chǎn)婦待胎兒娩出后，助產(chǎn)士將一次性指套戴上，捏住25 mg 米非司酮（國藥準字H20033551，規(guī)格：25 mg）塞入直腸內(nèi)。

1.3 觀察指標

①對比總有效率，療效判定標準[8]：顯效：用藥30 min 后出血量＜50 mL；有效：用藥 60 min 后出血量＜100 mL，或用藥90 min 后出血量減少300 mL。無效：用藥2 h 后出血量＞500 mL。總有效率=（顯效+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②分析出血和轉(zhuǎn)經(jīng)情況，包括陰道出血量、血紅蛋白含量、出血時間、轉(zhuǎn)經(jīng)時間和轉(zhuǎn)經(jīng)經(jīng)期。③觀察凝血功能指標，檢驗判定[9]：測評指標包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）和纖維蛋白原（FBI）。檢測儀器選用美國IL 公司全自動血凝分析儀沃芬ACLTOP-700cts。④就治療后患者存在血壓下降、惡心嘔吐和腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率進行記錄。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表述，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率對比

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者總有效率對比[n(%)]Table 1 Comparison of the total effective rate of the two groups of patients [n(%)]

2.2 兩組患者出血和轉(zhuǎn)經(jīng)情況對比

觀察組中血紅蛋白含量高于對照組，而陰道出血量、出血時間、轉(zhuǎn)經(jīng)經(jīng)期和轉(zhuǎn)經(jīng)時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者出血和轉(zhuǎn)經(jīng)情況比較()Table 2 Comparison of bleeding and menstrual transition in two groups of patients ()

表2 兩組患者出血和轉(zhuǎn)經(jīng)情況比較()Table 2 Comparison of bleeding and menstrual transition in two groups of patients ()

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值陰道出血量（mL）46.38±6.22 72.54±19.36 8.136 0.001血紅蛋白含量（g/dl）9.78±3.76 7.86±3.19 2.463 0.016出血時間（d）3.97±2.78 7.84±3.62 5.362 0.001轉(zhuǎn)經(jīng)時間（d）20.04±3.27 30.17±4.85 10.953 0.001轉(zhuǎn)經(jīng)經(jīng)期（d）3.94±1.03 5.89±1.45 6.934 0.001

2.3 兩組患者凝血功能對比

觀察組 PT、APTT、TT 和 FBI 指標均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能比較()Table 3 Comparison of coagulation function between two groups of patients ()

表3 兩組患者凝血功能比較()Table 3 Comparison of coagulation function between two groups of patients ()

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值PT（s）10.58±1.04 14.89±1.27 16.606 0.001 APTT（s）25.88±2.35 30.24±2.95 7.311 0.001 TT（s）16.78±1.76 20.77±1.89 9.771 0.001 FBI（g/L）3.95±0.39 2.74±0.28 15.940 0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組不良反應(yīng)情況發(fā)生率2.50%低于對照組20.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions in the two groups of patients [n(%)]

3 討論

產(chǎn)后出血主要由受子宮收縮乏力、凝血功能障礙、軟產(chǎn)道裂傷和胎盤因素誘發(fā)，既可聯(lián)合并發(fā)，也可互為因果，其中子宮收縮乏力占全部影響因素的70%以上。一般情況下，產(chǎn)后出血多發(fā)于胎兒分娩后的2 h 內(nèi)，產(chǎn)婦多伴有陰道流血、繼發(fā)性貧血甚至失血性休克等，若不及時采取積極有效的方式干預(yù)，將嚴重危及母嬰健康。臨床治療該病以增強子宮收縮為主，并結(jié)合產(chǎn)婦實際狀況實行針對性治療，確保母嬰健康[10-11]。

產(chǎn)后出血一般是產(chǎn)婦分娩最佳搶救時機內(nèi)完成出血量的測量及評估，便于醫(yī)務(wù)人員救治。臨床研究處理產(chǎn)后出血治療原則為快速止血、補充血容量及感染防治。傳統(tǒng)治療中普遍使用縮宮素治療，以此加速子宮收縮，發(fā)揮快速止血的效果[12]。該藥物作用機制是直接作用于子宮上段，促使收縮有節(jié)律性運動，最大程度減少子宮肌層和內(nèi)膜血流量，實現(xiàn)快速止血的目的。雖效果顯著，但使用過程中需嚴格把控藥物劑量，藥物劑量過度飽和但持續(xù)使用可降低藥效，且隨著藥物劑量的增加極易誘發(fā)多種不良反應(yīng)，如中毒等癥狀，從而影響并局限縮宮素的使用范圍[7,13]。

米非司酮作為新型抗孕激素類藥物，對早孕、停孕和宮頸成熟等具有促進作用，產(chǎn)后還能發(fā)揮很好的止血效果。該藥物用于產(chǎn)后出血，能增強產(chǎn)婦子宮平滑肌張力，加速產(chǎn)褥期子宮收縮，繼而提升宮內(nèi)壓，短時間內(nèi)可迅速閉合子宮內(nèi)膜血竇和小血管，發(fā)揮止血作用[8,14]。該藥物還能充分抑制腺苷酸環(huán)化酶，降低肌漿網(wǎng)膜蛋白磷酸化和子宮內(nèi)孕激素水平，刺激母體激素水平上升，改善肌原纖維收縮，作用強效且持久。降低肌漿網(wǎng)蛋白磷酸化，刺激肌原纖維收縮，使子宮肌收縮，對子宮平滑肌收縮作用強而持久[15]。兩者充分結(jié)合能夠進一步提升止血作用，預(yù)防藥物不良反應(yīng)[16]。

該研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率97.50%遠高于對照組80.00%（P＜0.05）。這與劉佳等[17]在研究中指出應(yīng)用米非司酮+縮宮素治療的觀察組總有效率（96.37%）高于對照組（83.64%）（P＜0.05）的結(jié)果相一致。表明米非司酮聯(lián)合縮宮素治療，可快速止血，減少出血，有效提高產(chǎn)婦血紅蛋白含量，比傳統(tǒng)的單用縮宮素治療效果更優(yōu)[18]。觀察組血紅蛋白含量（9.78±3.76）g/dl 高于對照組，而轉(zhuǎn)經(jīng)經(jīng)期（3.94±1.03）d、陰道出血量（46.38±6.22）mL、出血時間（3.97±2.78）d和轉(zhuǎn)經(jīng)時間（20.04±3.27）d短于對照組（P＜0.05）。觀察組 PT（10.58±1.04）s、APTT（25.88±2.35）s、TT（16.78±1.76）s 和 FBI（3.95±0.39）g/L 指標均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率2.50%低于對照組20.00%（P＜0.05）。月經(jīng)過渡時間是指從胎兒娩出到下一次月經(jīng)來潮的持續(xù)時間，月經(jīng)過渡期是指月經(jīng)后月經(jīng)期的長度。該結(jié)果表明，應(yīng)用米非司酮+縮宮素能穩(wěn)定血紅蛋白含量，減少陰道出血量，縮短月經(jīng)過渡時間和出血時間，加速產(chǎn)后子宮修復(fù)，且米非司酮可直接塞入產(chǎn)婦直腸部位，操作簡易，經(jīng)直腸直接吸收，極大程度減輕了藥物不良反應(yīng)，安全高效[19-20]。蔡榮霞[21]在研究中得出，觀察組患者接受米非司酮聯(lián)合縮宮素治療的效果，其血紅蛋白含量、陰道出血量較對照組更優(yōu)，且出血時間、轉(zhuǎn)經(jīng)時間及轉(zhuǎn)經(jīng)經(jīng)期明顯短于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），與該文結(jié)果相一致。

綜上所述，在產(chǎn)后出血患者中實行米非司酮+縮宮素療效突出，可有效減少出血量，穩(wěn)定血紅蛋白含量，改善凝血功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。