無敵丹膠囊治療膝骨關節炎的臨床觀察

張慧 李榮慧 徐無忌

摘要：目的探討無敵丹膠囊對膝骨關節炎的臨床療效。方法選取膝骨關節炎患者120例，按照隨機數字表法分為觀察者和對照組，每組各60例。給予對照組患者口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊，觀察組患者口服無敵丹膠囊，2組均接受治療8周。比較2組的臨床療效，關節休息痛積分、關節腫脹積分、關節壓痛積分，治療前后的VAS評分，血清炎癥因子水平及不良反應發生率。結果觀察組的總有效率高于對照組（P<0.05）。2組患者治療前的VAS評分、IL-6、TNF-ɑ、IL-1及IL-1β比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組VAS評分顯著低于對照組，且觀察組的關節休息痛積分、關節腫脹積分、關節壓痛積分、IL-6、TNF-ɑ、IL-1及IL-1β水平均低于對照組（P<0.05）;觀察組與對照組的不良反應發生率分別為6.67%與5.00%，2組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論無敵丹治療膝骨關節炎患者具有良好的療效，可改善患者臨床癥狀，降低患者炎癥反應且安全性高。

關鍵詞：炎性反應;無敵丹膠囊;膝骨關節炎

中圖分類號：R684.3? 文獻標志碼：B? 文章編號：1007-2349（2022）06-0043-04

膝骨關節炎（Knee osteoarthritis，KOA）是以關節腔積液和骨質增生為主要表現的進展性慢性骨科疾病，多發生于40歲以上人群，是臨床上老年人疼痛及殘疾的主要原因之一[1]。營養供應不足、創傷、遺傳易感性、異常機械負荷等因素均有可能導致KOA的發生，此病多累及關節滑膜、關節軟骨及軟骨下骨等，早期多以疼痛為主要表現，好發于單側關節，亦可累及雙側，進一步發展可出現僵硬、腫脹、肢體活動受限等，X線上可觀察到膝關節的改變[2]。鹽酸氨基葡萄糖為治療KOA的一線藥物，可顯著改善患者的膝關節功能，但其起效緩慢，且難以能完全阻斷KOA進展[3]，對患者家庭及社會造成一定的經濟負擔，故探討新藥治療膝骨關節炎具有一定的科學意義。

中醫學將膝骨關節炎歸屬為“膝痹”、“痹癥”等范疇。筋骨失養、肝脾腎虧虛為其基礎病機，而風寒濕外邪侵襲、氣滯血瘀痰凝、痹阻經絡是其發病的直接病機[4]。故臨床治療上多采用益精補腎、強壯筋骨、活血化瘀、祛風除濕、舒筋活絡及散寒止痛等方法治療該病[5]。無敵丹膠囊具有益氣活血、滋補肝腎、祛風除濕、消腫止痛的功效[6]。本研究擬將無敵丹膠囊應用于膝骨關節炎，觀察其對患者臨床療效、膝關節功能與炎癥反應情況，旨在為臨床治療KOA提供新的思路及方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月—2021年5月骨科門診收治的膝骨關節炎患者120例，按照隨機數字表法分為觀察者和對照組，每組60例。觀察組男32例，女28例;年齡30～72歲，平均年齡（48.52±7.29）歲;病程2～5 a，平均病程（3.17±0.86）a;采用K-L分級標準[7]：I級26例，II級18例，III級16例;左膝關節21例，右膝關節22例，雙膝關節17例。對照組男31例，女29例;年齡29～73歲，平均年齡（48.55±7.32）歲;病程2～5 a，平均病程（3.21±0.88）a;I級28例，II級15例，III級17例;左膝關節22例，右膝關節20例，雙膝關節18例。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性。本研究取得倫理委員會許可。

1.2 納入標準 （1）所有患者均符合膝骨關節炎的診斷標準[8]。（2）所有患者均為原發性膝骨關節炎。（3）近1個月內未采取其他治療。（4）均簽署知情同意書。

1.3 排除標準 （1）K-L分級標準中0級與IV級。（2）合并有其他風濕免疫系統疾病導致的關節炎患者。（3）晚期關節炎或嚴重關節畸形。（4）合并有心腦腎等重要臟器功能衰竭的患者。（5）對研究藥物過敏的患者。（6）處于哺乳期或孕產期婦女。

1.4 方法 對照組患者給予鹽酸氨基葡萄糖膠囊（奧泰靈，0.75 g×20 s，澳美制藥廠，產品編號A12200011864，批準文號：HC20140007），一次1粒，一日2次。觀察組給予無敵丹膠囊（昆明無敵，0.4 g×24 s，云南無敵制藥有限責任公司，批準文號：Z53020659），1次2粒，1日3次。無敵丹膠囊成分：黃芪、杜仲、肉蓯蓉、蘇木、川芎、沒藥（制）、淫羊藿、懷牛膝、骨碎補、補骨脂、熟地、細辛、桂枝、血竭、三七、當歸、乳香（制）、香加皮、羌活。2組患者均服用藥物8周，未配合其他治療，如出現不良反應或并發癥及時處理。

1.5 觀察指標 采用視覺模擬評分法[10]（Visual analogue sacle，VAS）評定2組患者治療前后的疼痛程度，患者根據自己主觀感受評定疼痛程度，總分為0～10分，分數越高則疼痛感越強烈。比較2組患者治療后的膝關節功能評分，包含關節休息痛（正常、輕度但不影響工作、較重但不影響睡眠、重度且睡眠受到嚴重影響，分別記0分、1分、2分和3分）;關節腫脹（無腫脹、膝眼尚存且浮髕試驗可疑陽性、膝眼消失且浮髕試驗陽性、膝部腫脹明顯且浮髕試驗明顯可見，分別記0分、1分、2分和3分）;關節壓痛（無壓痛、輕度壓痛但被動活動不受限、中度壓痛且被動活動輕度受限、重度壓痛且被動活動嚴重受限，分別記0分、1分、2分和3分），分數越高則膝關節功能更差。于治療前、治療8周后抽取患者外周血5 mL，以3000 r/min轉速離心10 min后取上清液，于-70℃ 低溫冰箱中留取待測。采用酶聯免疫吸附法測量白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白介素-1（IL-1）及白介素-1β（IL-1β），試劑盒均購買自上海信裕生物技術有限公司，所有操作嚴格遵守試劑盒說明書進行操作。記錄2組患者治療期間出現的消化道癥狀如胃脹、惡心、嘔吐及皮膚過敏等不良反應發生率。

1.6 療效標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]制定療效判定標準：優：患者關節僵硬、膝關節疼痛、關節彈響聲等癥狀基本消失，患者骨關節及膝關節功能恢復至正常狀態;良：患者關節僵硬、膝關節疼痛、關節彈響聲等癥狀顯著緩解，患者骨關節及膝關節功能明顯緩解，患各個關節活動不受到限制;好轉：患者關節僵硬、膝關節疼痛、關節彈響聲等癥狀部分緩解，患者骨關節及膝關節功能部分緩解，患各個關節活動輕度受到限制;無效：患者關節僵硬、膝關節疼痛、關節彈響聲等癥狀無緩解，患者骨關節及膝關節功能無緩解甚至加重。

1.7 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計量資料符合正態分布，以（x±s）表示，2組間比較采用t檢驗;計數資料采用頻數或百分比表示，采用χ2 檢驗。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組的有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 2組治療前后VAS評分及膝關節功能評分比較 治療前，2組患者VAS評分比較差異無統計學意義（P>0.05）。經過8周治療后，2組患者VAS評分均下降，但觀察組VAS評分低于對照組（P<0.05），見表2。觀察組關節休息痛積分、關節腫脹積分、關節壓痛積分均低于對照組（P<0.05），見表3。

2.3 2組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，2組患者IL-6、TNF-ɑ、IL-1及IL-1β比較差異無統計學意義（P>0.05）。經過8周治療，觀察組IL-6、TNF-ɑ、IL-1及IL-1β水平均低于對照組（P<0.05），見表4。

2.4 2組不良反應發生率比較 治療期間2組均發生不同程度的不良反應，其中觀察組發生2例胃脹、1例皮疹、1例嘔吐，對照組出現2例胃脹、1例皮疹，觀察組不良反應發生率為6.67%，對照組不良反應發生率為5.00%。2組間不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

KOA以膝關節腫脹、疼痛、不同程度活動受限為主要表現，是一種常見的緩慢進展性疾病[11]。影像學上多表現為關節畸形、骨質增生、膝關節間隙變窄等[12]，生物力學、環境及遺傳等因素均會導致膝骨關節炎的發病。臨床治療原則以止痛及改善關節功能為主，多采用關節腔注射、非甾體抗炎藥及外用藥等作為主要治療手段，但是目前尚未發現完全阻止該疾病進展的方法。無敵丹膠囊主要由黃芪、杜仲、肉蓯蓉、蘇木、川芎、沒藥（制）、淫羊藿、懷牛膝、骨碎補、補骨脂、熟地、細辛、桂枝、血竭、三七、當歸、乳香（制）、香加皮、羌活等組成[13]，具有益氣活血、滋補肝腎、祛風除濕、消腫止痛的功能，對于肝腎不足，氣虛血瘀導致的骨性關節炎具有良好的療效[14]。因此，本研究通過與鹽酸氨基葡萄糖膠囊比較，探討無敵丹膠囊對KOA的臨床療效和部分作用機制。

本研究發現，治療8周后觀察組的有效率顯著高于對照組，而VAS評分、關節休息痛積分、關節腫脹積分、關節壓痛積分明顯低于對照組。這表明無敵丹膠囊較鹽酸氨基葡萄糖膠囊相比，能使患者的疼痛狀況及關節功能得到顯著改善，對于治療KOA具有良好的療效。有研究表明IL-6、TNF-ɑ、IL-1與膝骨關節炎發病密切相關，TNF-ɑ為肽類激素，可抑制骨細胞，促進骨細胞凋亡，為促炎細胞因子[15]。IL-1為激素樣多肽，可參與調控軟骨細胞的功能和結構的改變，同時還參與軟骨細胞的凋亡，軟骨細胞的損傷程度與IL-1水平密切相關[16]。而IL-6為TNF-ɑ、IL-1誘導產生的，可以放大炎癥反應，同樣也是破壞骨細胞的重要因子[17]。IL-1β在膝骨關節炎的發病過程中具有重要意義，其水平的升高可加速骨關節的形態改變，IL-1β主要作用于軟骨基質，抑制軟骨細胞進而導致骨細胞凋亡，加速膝骨關節炎的進展[18]。本研究中發現，經過治療觀察組IL-6、TNF-ɑ、IL-1及IL-1β水平均低于對照組（P<0.05），提示無敵丹膠囊治療KOA可能與其能顯著降低患者的炎性反應有關。中醫學上認為膝骨關節炎由多種致病因素所成，包括氣虛血瘀等，無敵丹的主要成分血竭、蘇木、當歸、制乳香具有顯著的活血化瘀的作用，而黃芪有益氣升陽之效，杜仲具有補益肝腎，強筋壯骨的作用，通過改善骨附近組織及骨內血流動力狀態，進而改善組織微循環，這是可能是其治療膝骨關節炎的主要作用機制。本研究中2組患者均出現不同程度的消化道癥狀與皮膚過敏癥狀，給予相應處理后能明顯緩解，且2組間的不良反應發生率無差異（P>0.05），說明無敵丹膠囊安全性較高。

綜上所述，無敵丹膠囊治療KOA具有良好的療效且安全性高，其作用機制較為明確，可能為降低機體炎癥因子水平有關，可顯著改善患者的臨床癥狀，改善關節疼痛及關節功能。

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（收稿日期：2021-12-08）