參芪四物湯加減聯合化療對肺癌肺脾兩虛證臨床療效觀察

龍秋 黃軍 孟恩龍 林琪 李霞 楊秀秀

（黔南州中醫醫院腫瘤科 貴州 都勻 558000）

肺癌是臨床常見病及多發病之一，分為小細胞肺癌（SCLC）與非小細胞肺癌（NSCLC），其中NSCLC占比高達80%，以咯血、咳嗽等為主要特征[1]。由于肺癌發病早期并無典型癥狀，難以引起重視，使得多數患者于臨床首次確診時病情已發展至晚期，無法接受手術根治，多給予化療，但易引起一系列毒副作用，進而降低治療效果。在中醫學領域，肺癌多被歸納于“咳嗽”“胸痛”及“咯血”等范疇，分為肺脾兩虛證、氣陰兩虛證、痰濕蘊肺證、瘀阻肺絡證等證型，常見的是肺脾兩虛證。治療應以扶正為主，體現出《黃帝內經》中“正氣存內，邪不可干”思想。近年研究發現，中醫藥在肺癌治療方面具有獨特優勢，可增強化療療效，多選用參芪四物湯類藥物[2-3]。本次選取我院于2019 年11 月～2021 年11 月收治的100 例肺癌（肺脾兩虛證）患者，研究肺癌（肺脾兩虛證）應用參芪四物湯加減聯合化療的治療效果，報道見下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取我院于2019 年11 月～2021 年11 月收治的100 例肺癌（肺脾兩虛證）患者，按隨機數字表法分為對照組和治療組。對照組（50 例）其中男、女分別為29 例、21 例，年齡39 歲～75 歲，平均（54.65±2.18）歲。治療組（50 例），其中男、女分別為27 例、23 例，年齡41 歲～79 歲，平均（54.59±2.25）歲。兩組資料比較，P＞0.05。

納入標準：（1）均符合《原發性肺癌診療指南（2018 版）》中肺癌診斷標準者；（2）均符合《中醫內科學》中肺脾兩虛證辨證標準者；（3）年齡＞18 歲者；（4）患者知情同意者；（5）TNM 分期為IIIb 期-IV 期（TNM 分期參照第七版AJCC 分期診斷標準）者；（6）患者病歷等資料完整者。

排除標準：（1）有化療禁忌癥或不耐受化療者；（2）對本研究藥物過敏者；（3）中途退出者；（4）合并其他惡性腫瘤者；（5）預計生存期＜3 個月者；（6）合并血液或精神系統疾病者。

1.2 方法

對照組給予化療，第1d、8d 靜脈滴注吉西他濱（海南全星制藥有限公司；國藥準字H20203645；0.2g）劑量為1000mg/m2，順鉑靜脈滴注（云南植物藥業有限公司；國藥準字H53021677；20mg）劑量為75mg/m2，分3 天使用，第1～3d，21d 為1 個周期，共治療4 個周期。

治療組在對照組基礎上加用參芪四物湯加減治療，方劑組成為：黨參20g，當歸15g，黃芪30g，熟地12g，白芍15g，川芎12g，黃精15g，靈芝15g，甘草10g 及白術15g，加入水中煎煮成湯劑，取400ml 早晚2 次分服，每日1 劑，于化療開始前3d 開始給藥，連續治療14d。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果。

于治療后3 個月參照實體瘤療效標準（RECIST）評估患者療效：瘤體消失，持續時間＞1 個月為完全緩解（CR）；瘤體最長直徑較前縮小≥30%，持續時間＞1 個月為部分緩解（PR）；瘤體最長直徑較前縮小＜30%或較前增大＜20%為病情穩定（SD）；瘤體最長直徑較前增大≥20%為疾病進展（PD）。總有效率=（CR+PR）例數/樣本數×100%。

1.3.2 腫瘤標志物。

于治療前1d、治療后3 個月采集患者5ml 空腹靜脈血，經離心處理（轉速3500r/min，時間10min）后取上清液保存于溫度為-20℃環境中待檢；以電化學發光免疫分析法測定血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）及糖類抗原199（CA199）水平。試劑盒均由上海生工公司提供，以上檢測均嚴格遵照試劑盒說明書進行操作。

1.3.3 治療安全性。

記錄惡心嘔吐、肝功能損傷、腎功能損傷及骨髓抑制發生情況，計算發生率。

1.4 統計學分析

經SPSS19.0 軟件分析研究數據，計量資料（符合正態分布）、計數資料分別用（）、%表示，分別經t、X2檢驗。P＜0.05 即差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比

對照組療效為PR22 例（44.00%），SD21 例（42.00%），PD7 例（14.00%），總有效率為44.00%（22/50）；治療組療效為PR35 例（70.00%），SD12 例（24.00%），PD3 例（6.00%），總有效率為70.00%（35/50）。總有效率比較，治療組70.00%高于對照組44.00%（X2=6.895，P＜0.05）。

2.2 兩組腫瘤標志物對比

治療組治療后3 個月CEA、CA125 及CA199水平均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腫瘤標志物比較（）

表1 兩組腫瘤標志物比較（）

時間 組別 CEA（ng/ml） CA125（U/ml） CA199（U/ml）治療前1d治療后3 個月對照組（n=50） 63.45±15.26 82.44±10.19 90.95±12.16治療組（n=50） 63.28±15.19 82.32±10.27 90.35±12.74 t 0.055 0.058 0.240 P 0.955 0.953 0.810對照組（n=50） 22.74±3.26 41.59±5.29 45.29±4.66治療組（n=50） 10.52±2.16 23.21±5.14 23.18±5.12 t 22.095 17.620 22.582 P 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組治療安全性對比

對照組出現15 例不良反應，其中惡心嘔吐8例（16.00%），肝功能損傷2 例（4.00%），腎功能損傷3 例（6.00%），骨髓抑制2 例（4.00%），發生率為30.00%（15/50）；治療組出現4 例不良反應，其中惡心嘔吐2 例（4.00%），肝功能損傷1 例（2.00%），腎功能損傷1 例（2.00%），發生率為8.00%（4/50）。不良反應發生率比較，治療組8.00%低于對照組30.00%（X2=7.862，P＜0.05）。

3 討論

肺癌指發生于肺泡、支氣管及細支氣管等部位的惡性腫瘤，在全部惡性腫瘤中發病率居于首位，高發年齡集中于50 歲～80 歲，且男性患者明顯多于女性。西醫治療肺癌常用手術、化療、免疫治療、放療及分子靶向治療等，但由于該病早期癥狀不明顯，多數患者發展至晚期才確診疾病，喪失手術根治機會，為延長生存期多給予化療，但化療藥物可對正常細胞產生毒性作用，導致一系列不良反應發生，進而影響治療效果[4]。在中醫學領域，肺癌多被歸納于“息賁”“胸痛”等范疇，《醫門補要》對肺癌病機記載道：“表邪遏伏于肺，失于宣散，并嗜煙酒，火毒上熏，久郁熱熾，爍腐肺葉……”表明肺癌發生可能是自身不良生活習慣如吸煙等及外邪入侵共同作用的結果。既往研究認為，肺癌病位在于肺，而肺外通鼻竅，極易受到外邪侵襲，對肺氣產生損傷，進而影響脾臟，導致脾虛。脾為后天之本，一旦脾虛無法運化，維持正氣物質缺失，就可導致全身正氣虧虛。由此，肺癌病理性質在于本虛標實，常見肺脾兩虛證，而化療藥物可進一步損傷人體正氣，化療時可給予中藥以扶正。

參芪四物湯是在桃紅四物湯基礎上加減而成的中藥方劑，不僅可補氣生血，還可扶助正氣，適用于肺癌（肺脾兩虛證）治療。本研究中治療組行化療聯合參芪四物湯治療，結果顯示，總有效率比較，治療組70.00%高于對照組44.00%；不良反應發生率比較，治療組8.00%低于對照組30.00%；提示聯合治療可促進療效提高，并減少不良反應。分析原因，參芪四物湯由黃芪、黨參、熟地黃、白芍等藥物組成，其中黃芪與黨參同為君藥，可起到補益肺脾之氣、生血養血功效。現代藥理研究發現，黃芪中有效成分黃芪苷可對人體免疫功能產生調節，黃芪多糖可促進CD3+、CD4+等水平提高；黨參可通過多途徑對肝腎產生保護作用，以減少肝腎損傷等不良反應；熟地可補血滋陰，富含多種氨基酸與糖類，不僅可抗腫瘤，還可增強免疫；當歸可活血養血，對化療所引起的貧血產生改善作用；白芍可止痛養血；川芎可活血止痛，以上藥物同為臣藥[5]。四藥同用即為四物湯，而本研究中以參芪四物湯為基礎方進行加減治療，所用白術、靈芝及黃精等同為佐藥，可發揮止咳平喘、補益肺脾等作用，且靈芝中有效成分靈芝多糖可減輕化療所致毒副作用；甘草為使藥，可調和諸藥，且發揮祛痰平喘、補益脾氣效果。諸藥合用，共奏活血化瘀、補益脾肺、益氣養血之功，可達到扶正以驅邪目的[6]。腫瘤標志物是臨床用于診斷肺癌的常用方法，CEA、CA125 及CA199 在肺癌患者中均呈異常高表達，本研究中治療組治療后3 個月CEA、CA125 及CA199 水平均低于對照組；提示參芪四物湯與化療聯合治療肺癌，可下調腫瘤標志物表達。分析原因，可能與參芪四物湯可對腫瘤細胞生長產生抑制作用，以促進癌細胞凋亡等有關，所用藥物甘草中含有大量甘草酸成分，可修復機體抵抗力，以抑制腫瘤標志物釋放[7]。

綜上所述，肺癌（肺脾兩虛證）應用參芪四物湯加減聯合化療治療，不良反應少，且可提高療效，值得推廣應用。