腦心通膠囊聯合纈沙坦治療原發性高血壓的效果

劉麒 邵福利

（伊寧市人民醫院內分泌高血壓科 新疆 伊寧 835000）

原發性高血壓指不明原因引起的血壓升高。近幾年，隨著我國居民生活水平提高，原發性高血壓發病率有所上升。相關數據統計，2012 年～2015 年我國成年居民中，高血壓患病率約27.9%，且該疾病發病率隨年齡增加而提高，現已成為危害人類健康的公共衛生問題[1]。纈沙坦治療原發性高血壓靶點明確，能有效降低血壓，但長期用藥易引起不良反應，或出現耐藥性，影響療效。中醫對高血壓研究較深，其以“整體觀念”“辨證論治”為核心。中醫認為，心主血脈，鼓動血液在脈中流動,是血壓形成的關鍵，原發性高血壓病機為心營過勞、營血壅盛、絡脈阻滯、血脈瘀阻。腦心通膠囊有益氣活血和化瘀通絡之效。本研究用腦心通聯合纈沙坦治療原發性高血壓，并對其血管內皮功能、hs-CRP、IL-6 等指標進行觀察，客觀評估該方案有效性，并探索其可能藥理學機制，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

采用隨機對照試驗，經醫學倫理委員會批準。研究對象來自于2019 年10 月至2020 年10 月收治的142 例原發性高血壓患者，采用隨機數字表法分組。觀察組71 例，包括男性42 例，女性29 例；年齡46～73 歲，平均年齡（59.75±6.39）歲；病程3～11 年，平均（6.25±1.01）年。對照組71 例，包括男性40 例，女性31 例；年齡44～74 歲，平均年齡（59.62±6.27）歲；病程3～10 年，平均（6.11±0.73）年。兩組患者臨床資料相仿，無明顯差異（P＞0.05）。

納入標準：（1）患者符合《高血壓基層診療指南》(2019 年)[2]中原發性高血壓診斷標準。（2）中醫符合瘀血內阻型[3]的辨證分型。（3）年齡＞45 歲；（4）入組前未使用過降壓藥或藥物洗脫≥2 周；（5）患者及直系親屬知情，簽署知情同意書。

排除標準：（1）繼發性高血壓者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）存在人體重要臟器功能不全者；（4）妊娠期或哺乳期女性者；（5）合并其他心腦血管疾病者；（6）對本研究藥物過敏者。

1.2 方法

兩組患者保持低鹽飲食、規律活動、心情舒暢。對照組患者予以纈沙坦片（常州四藥制藥有限公司；國藥準字H20010823；80mg），口服，80mg/次，1次/d。觀察組在對照組用藥基礎上加用腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司；國藥準字Z20025001；0.4g），口服，2 粒/次，3 次/d。

1.3 療效指標檢測

采集患者用藥前、用藥12 周空腹靜脈血5ml，按3000r/min 離心15min，分離血清凍存（-60℃）備檢。用日立7170S 全自動生化分析儀檢測一氧化氮（NO）；以2008T 全自動γ 計數儀測定內皮素-1（ET-1）；采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）對超敏-C 反應蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）予以檢測。應用美國GE Vividi 型彩色電腦聲像儀檢測頸動脈，計算頸動脈內膜-中膜厚度（IMT）值。

1.4 臨床療效標準

參照《高血壓基層診療指南》（2019 年）中相關標準評估，（1）顯效：患者收縮壓（SBP）恢復正常或下降＞30mmHg，舒張壓（DBP）降低至正常范圍或下降＞20mmHg；（2）有效：患者經治療SBP 下降，但≤30mmHg，DBP 下降10mmHg～20mmHg；（3）無效：患者血壓下降，但均未達到以上標準。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學處理

數據均采用SPSS 22.0 統計學軟件處理。計數資料以百分率（%）表示，比較采用X2檢驗；符合正態分布且經方差檢驗的劑量資料采用表示，比較采用t 檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血管內皮功能比較

兩組用藥前ET-1、NO 水平相當（P＞0.05），用藥12 周，兩組血管內皮功能指標均出現明顯改善（P＜0.05），與同一時期對照組比較，觀察ET-1 更低、NO 更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者用藥前、用藥12 周ET-1、NO 指標比較（）

表1 兩組患者用藥前、用藥12 周ET-1、NO 指標比較（）

組別 例數 時間 ET-1（umol/L） NO（ug/L）觀察組 71用藥前 72.59±8.26 32.51±4.18用藥12 周 41.01±5.14 62.38±6.34對照組 71用藥前 75.65±8.31 32.63±4.32用藥12 周 52.46±5.69 50.07±5.13

2.2 兩組hs- CRP、IL- 6、IMT 比較

兩 組 治 療 前hs-CRP、IL-6、IMT 指 標 相 當（P＞0.05），用藥12 周，兩組hs-CRP、IL-6、IMT 明顯改善（P＜0.05），與同一時期對照組比較，觀察組上述指標更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者用藥前、用藥12 周hs-CRP、IL-6、IMT 比較（）

表2 兩組患者用藥前、用藥12 周hs-CRP、IL-6、IMT 比較（）

組別 例數 時間 hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） IMT（mm）觀察組 71對照組 71用藥前 8.21±1.52 7.73±1.34 1.28±0.13用藥12 周 4.32±0.71 4.26±0.53 0.71±0.04用藥前 8.33±2.57 7.79±1.39 1.25±0.09用藥12 周 5.16±0.79 5.58±0.62 0.97±0.06

2.3 臨床療效

觀察組治療總有效率為95.77%，對照組治療總有效率為87.32%，兩組對比有明顯差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討論

原發性高血壓是臨床常見疾病，其確切發病機制尚未完全闡明，其確切病因與某些先天遺傳、生理性減壓、致病性增壓等因素相關。患病后，多表現為頭暈、乏力、頭脹等癥狀，隨著疾病加重可引發腦卒中，造成患者死亡。目前，臨床治療原發性高血壓以控制血壓、降低心血管風險為原則。

鈣通道阻滯劑、利尿劑、血管緊張素II（Ang II）受體拮抗劑等均是有效的降壓藥物，纈沙坦屬Ang II 受體拮抗劑，其降壓效果明顯。纈沙坦可直接作用于Ang II 受體，且特異性較強，并選擇性作用于I 型受體（AT1），通過阻斷Ang II 與AT1 受體結合而對醛固酮激素釋放起到抑制作用，并同時促進外周血小管起到收縮，繼而降低血壓。研究指出，纈沙坦在降低血壓的同時不影響機體緩激肽分泌以及心率，安全性高[4]。纈沙坦降壓迅速，患者于服藥2h 后可發揮降壓作用，在用藥4～6h 達血藥高峰，其藥物濃度可維持超24h。纈沙坦雖有降壓作用，但長期用藥產生的副作用影響患者了患者依從性，部分患者療效不甚理想。

中醫對原發性高血壓研究較深，中醫將原發性高血壓歸入“眩暈病”范疇。中醫認為，在情志失調、先天稟賦異常、久病過勞等綜合因素影響下致機體氣血失調，臟腑經絡功能紊亂，或肝氣郁結而濕滯生痰，痰濕中阻，終致眩暈。可見，氣虛血瘀貫穿于眩暈病整個過程，治療應以益氣活血、化痰通脈為原則。腦心通膠囊由黃芪、黨參、西紅花、三七、丹參等中藥成分組成，黃芪為君，有益氣活血、補氣固表之功；水蛭、地龍、全蝎為臣，共奏破血逐瘀，通絡鎮痙之功效；丹參、當歸、川芎共為佐，能活血化瘀；桂枝和牛膝為使，可奏溫通經脈、活血化瘀、引血下行之功，諸藥合用，共奏益氣活血和化瘀通絡作用。現代藥理學研究表明，腦心通膠囊可下調血膽固醇水平，并通過調節單核細胞趨化因子而抑制巨噬細胞進入血管內膜數量，從而減輕動脈壁炎癥反應[5]。黃芪通過減慢心率，使心輸出量減少，并降低動脈血流量，繼而減少血管緊張素II 和內皮素含量，增強血管舒張作用，從而有效降壓[6]。三七中三七單體皂苷Rd、Rb1 有顯著抗炎作用，其三七總皂苷有活血作用。川芎中川芎嗪成分能減輕缺血缺氧引起的血管內皮損傷。動物實驗結果表明，對小鼠灌服地龍水煎液，可有效抑制血清血管緊張素轉化酶活性，起到降壓作用[7]。

本研究結果顯示，觀察組用藥12 周ET-1 明顯低于對照組，NO 明顯高于對照組，提示腦心通聯合纈沙坦治療可改善原發性高血壓患者血管內皮功能。血管內皮功能障礙與高血壓發病及發展相關，NO、ET 是反映血管內皮功能的常用指標，NO、ET失衡，會增強內皮依賴性收縮功能，削弱舒張功能，引起血管張力調節紊亂，造成血管壁結構發生改變，導致血壓升高。本研究在纈沙坦用藥基礎上聯合使用腦心通，分析原因可能與腦心通膠囊中黃芪調節內皮舒縮功能及川芎減輕血管內皮損傷作用有關。本研究結果顯示，觀察組用藥12 周IMT 明顯低于對照組，提示在纈沙坦治療基礎上加用腦心通膠囊可降低IMT，本研究結論與之相符。提示腦心通膠囊聯合纈沙坦治療原發性高血壓療效突出，分析原因是聯合用藥可同時發揮多個藥理作用，起到協同增強作用，通過改善血管內皮功能，降低炎癥反應及IMT，繼而提高療效。

綜上所述，針對原發性高血壓患者，采用腦心通聯合纈沙坦治療療效突出，其藥理學機制可能與調節血管內皮功能、抑制炎癥反應、降低IMT 有關。