血清脂肪酸結合蛋白4水平與急性心肌梗死患者冠狀動脈病變程度及預后相關性

王鉆錦， 傅乙柳， 張小燕， 李 沂， 蔡城洲， 喬 林

1.聯勤保障部隊第九二八醫院 急診科，海南 海口 570100；2.北部戰區總醫院第一駐派門診部，遼寧 沈陽 110000

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）具有較高的發病率和病死率，嚴重影響患者生命安全及生活質量［1］。臨床治療AMI的首選方法是經皮冠狀動脈介入術（percutaneous coronary intervention，PCI）。患者治療前的臨床診斷至關重要，需根據冠狀動脈病變位置及復雜程度準確地判斷病情，且直接影響患者后續治療方法的選擇。目前，臨床上主要使用SYNTAX評分系統對患者冠狀動脈病變復雜程度進行評估［2］。此外，血清指標如N端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）等用于診斷及預測病情的生物標志物也在臨床廣泛應用［3］。NT-proBNP主要由心肌細胞合成、分泌，正常生理狀態下在血液中的濃度較低，一旦心功能受損傷，其水平顯著升高，可作為AMI患者的心室損傷程度血清生物標記物［4-5］。但由于AMI病情復雜，存在單、多支冠狀動脈等復雜病變，單一的血清指標難以準確判定，探索能夠對患者病情進行準確預測的新生物標志物十分重要。有研究發現，在心功能障礙、動脈粥樣硬化等患者的循環系統中，血清脂肪酸結合蛋白4（fatty acid binding protein 4，FABP4）水平顯著升高，是一些心血管疾病的臨床生物標志物［6-7］，但是FABP4與AMI的關系尚不明確。本研究旨在探討血清FABP4與AMI患者冠狀動脈病變程度及短期預后的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2017年1月至2019年8月于聯勤保障部隊928醫院行急診PCI的120例AMI患者為研究對象。納入標準：（1）年齡25～80歲；（2）符合2015年中華醫學會心血管分會修訂的急性ST段抬高性心肌梗死診斷標準；（3）PCI成功的判定標準為目標血管殘余狹窄＜20%，靶血管遠端前向血流心肌梗死溶栓3級，無嚴重并發癥。排除標準：（1）惡性腫瘤、自身免疫性疾病；（2）肝、腎功能不全；（3）對造影劑等過敏；（4）研究者認為不適合入選的其他情況。根據冠狀動脈SNYTAX評分將患者分為低分組（0～22分，n=44），中分組（23～32分，n=35），高分組（評分≥33分，n=41）。另選取同期20例健康者作為健康組，其中，男性12例，女性8例；年齡30～59歲，平均年齡（41.3±14.9）歲。本研究經醫院倫理委員會批準。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 急診PCI的AMI患者經“綠色通道”進入導管室或心臟病重癥監護病房。術前簽署“手術知情同意書”，所有患者均服用拜阿司匹林300 mg，氯吡格雷600 mg，低分子肝素鈣4 100 IU皮下注射。急診PCI術后常規服用拜阿司匹林、氯吡格雷，每12 h皮下注射低分子肝素鈣4 100 IU，連續5 d。

1.3 觀察指標 取各組研究對象外周血，置于EDTA抗凝管中。離心，取血漿，使用FABP4 ELISA試劑盒和NT-proBNP ELISA試劑盒（R&D system）檢測各組研究對象血清FABP4與NT-proBNP水平，具體方法參照FABP4與NT-proBNP ELISA試劑盒說明書。記錄患者術后1個月內的主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACEs），統計發生再發心肌梗死、心絞痛發作、心源性猝死、急性心衰的情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗或單因素方差分析；計數資料以例（百分率）表示，組間比較采用χ2檢驗。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線確定血清FABP4對疾病的診斷價值。Spearman相關性分析探討血清FABP4與SNYTAX評分、血清NT-proBNP水平的相關性。采用Logistic回歸分析探討血清FABP4的影響因素及術后MACEs的影響因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同SNYTAX評分患者一般資料比較 高分組與中分組糖尿病比例、高血壓比例、高血脂比例高于低分組，差異有統計學意義（P＜0.05）。高分組糖尿病比例、高血脂比例高于中分組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同SNYTAX評分患者一般資料比較／例（百分率／%）

2.2 各組FABP4及NT-proBNP水平比較 與健康組比較，低分組、中分組及高分組FABP4、NT-proBNP水平均顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。高分組血清中FABP4、NT-proBNP水平高于中分組與低分組，且中分組高于低分組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組FABP4及NT-proBNP水平比較（±s）

表2 各組FABP4及NT-proBNP水平比較（±s）

注：與健康組比較，①P＜0.05；與低分組比較，②P＜0.05；與中分組比較，③P＜0.05

組別 FABP4／ng·ml-1 NT-proBNP／pg·ml-1健康組 16.22±3.15 306.47±40.33低分組 22.67±3.38① 403.48±61.25①中分組 25.81±3.19①② 512.33±71.44①②高分組 31.22±3.69①②③ 630.02±75.86①②③

2.3 Spearman相關性分析 血清FABP4水平與SNYTAX評分、血清NT-proBNP水平呈正相關（r值分別為0.683 5、0.673 3，P＜0.05）。見圖1。

圖 1 Spearman相關性分析

2.4 Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析發現，糖尿病、高血壓、高血脂、SNYTAX評分、NT-proBNP是血清FABP4水平的影響因素（P＜0.05）。見表3。

表3 Logistic回歸分析

2.5 術后MACEs影響因素分析 患者術后1個月發生心絞痛22例，再次心肌梗死6例，急性心力衰竭8例，心源性猝死3例，MACEs發生率為32.5%（39／120）。以患者術后1個月MACEs發生率為因變量，多因素Logistic回歸分析發現，血清FABP4、NT-proBNP水平及SNYTAX評分是MACEs的影響因素（P＜0.05）。見表4。

表4 影響患者術后MACEs發生的相關因素分析

2.6 ROC曲線分析 血清FABP4預測患者術后MACEs發生的ROC曲線下面積為0.760，敏感度為0.82，特異度位0.89。NT-proBNP預測患者術后MACEs發生的ROC曲線下面積為0.673，敏感度為0.62，特異度為0.70。SNYTAX評分預測患者術后MACEs發生的ROC曲線下面積為0.683，敏感度為0.72，特異度為0.79。見圖2。

圖 2 ROC曲線分析

3 討論

PCI是治療AMI的有效手段，而PCI手術造成的機械損傷及心肌缺血再灌注損傷能夠誘發心肌炎癥反應，進而造成術后不同的MACEs［8-9］。有研究發現，FABP4參與調節肝糖生成和脂質代謝，能夠調節胰島素作用、肌肉糖脂代謝和心臟功能變化等［10］。在心臟功能研究中發現，肥胖體質者血清FABP4水平升高更容易發生心肌功能障礙［11］。動物研究發現，FABP4能夠直接引發急性鈣離子依賴性的心肌收縮功能障礙［12］。流行病學研究發現，血清FABP4水平與多種疾病密切相關，如Ⅱ型糖尿病、脂肪肝、代謝綜合征、動脈粥樣硬化及心血管疾病等，是一種重要的血清生物標記分子［10，13］。本研究通過比較不同病情AMI患者PCI術前血清FABP4水平發現，SNYTAX評分低分組、中分組及高分組患者血清FABP4水平逐漸升高，這種趨勢與血清NT-proBNP水平變化相一致。NT-proBNP是一種由左心室心肌細胞分泌的神經激素，當心臟發生損傷時，其水平會代償性升高，繼而保護心肌組織［14］。因此，血清NT-proBNP水平與患者心肌組織受損程度呈正相關［13-14］。而在AMI患者中，血清NT-proBNP水平與患者心肌梗死程度也呈正相關，常被用來作為診斷AMI患者心肌損傷程度的血清生物標志物。

SNYTAX評分系統是根據冠狀動脈的解剖學基礎對冠狀動脈病變嚴重程度進行評價和分層的工具，是指導臨床AMI患者選擇合適干預方式的重要指標，并且對PCI術后MACEs的發生有預測作用［15］。本研究使用血清NT-proBNP水平和SNYTAX評分作為陽性標記物，血清FABP4水平隨SNYTAX評分增高而增加，與NT-proBNP水平變化相一致，提示血清FABP4水平可能與AMI患者冠狀動脈病變程度有關。Spearman相關性分析結果顯示，血清FABP4水平與血清NT-proBNP水平和SNYTAX評分呈正相關，進一步提示血清FABP4水平是AMI患者冠狀動脈病變程度的一個預測因子。Logistic回歸分析表明，糖尿病、高血壓、高血脂、SNYTAX評分、NT-proBNP是血清FABP4水平的影響因素，血清FABP4水平是患者術后發生MACEs的危險因素；ROC曲線分析顯示，血清FABP4水平預測AMI患者PCI后發生MACEs的準確性高于血清NT-proBNP及SNYTAX評分，提示血清FABP4水平可能是AMI患者PCI后發生MACEs的一個新的預測因子。

綜上所述，血清FABP4水平對AMI患者冠狀動脈病變程度及術后MACEs有較好的預測價值。本研究為臨床AMI患者PCI前病情評估及預后的預測提供了新思路。