經導管動脈溶栓治療凍傷對患者末梢循環及血漿血栓素B2與6-酮-前列腺素F1α影響

薛乾隆， 金小樂， 王 慧， 高 飛， 李琳琳， 王 佳， 楊李鵬， 張志斌， 焦會珍

河北北方學院附屬第一醫院 急診科，河北 張家口 075000

凍傷為一種常見疾病，主要因長時間的寒冷潮濕作用于人體，促使機體表面痙攣，減少血液流量，進而造成機體組織缺血缺氧或者細胞損傷，引起肢體遠端血液循環障礙，多見于在嚴寒地區或從事低溫下作業人群中［1］。有研究顯示，長時間的低溫潮濕環境不僅會引起凍傷，同時對機體心血管、免疫、中樞神經等多個系統造成嚴重影響［2-3］。尋求一種良好的治療方式對改善凍傷患者末梢循環、降低截肢率具有重大意義。相關研究指出，經導管動脈溶栓治療對降低凍傷后的截肢率具有一定積極作用［4］。本研究旨在探討經導管動脈溶栓治療凍傷對患者末梢循環及血漿血栓素B2（thromboxane B2，TXB2）與6-酮-前列腺素F1α（6-keto-prostaglandin F1α，6-keto-PGF1α）的影響，以期為臨床提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北北方學院附屬第一醫院自2019年1月至2021年12月收治的80例凍傷患者為研究對象。納入標準：明確診斷為凍傷者；年齡＞15歲者。排除標準：合并心肺等重要器官疾病者；合并惡性腫瘤疾病者；自身免疫性疾病者；對研究中使用藥物或成分敏感者；既往重大手術病史者。采用隨機數字表法將其分為A組與B組，每組各40例。A組：男性26例，女性14例；平均年齡（43.87±7.39）歲；凍傷程度Ⅰ度20例，Ⅱ度15例，Ⅲ度4例，Ⅳ度1例。B組：男性28例，女性12例；平均年齡（44.02±7.41）歲；凍傷程度Ⅰ度19例，Ⅱ度18例，Ⅲ度3例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 所有患者均進行血常規、生化指標、凝血功能檢查，完善心電圖、腹部與心臟超聲、四肢血管超聲檢查。按需進行四肢正側位X線與CT檢查，并監測患者末梢體表溫度、上下肢體溫、腹部等多部位體溫，并于解凍后24 h內行血管造影。A組患者采取快速復溫治療，根據患者直腸溫度采取不同的復溫治療措施。直腸溫度＞35℃患者采取蓋厚被子與熱水措施；直腸溫度為31℃～35℃的患者行熱水浸泡，紅外線照射等措施；直腸溫度＜31℃的患者采用透析療法。復溫時間為25～35 min，復溫終點為患者四肢端變紅或變柔軟易彎折。B組在A組基礎上，聯合經導管動脈溶栓治療。于復溫結束后30 min開始，并予以常規補液、抗生素以及創面處理。經動脈導管緩慢推注2 mg／kg罌粟堿注射液，于10 min內推注完；經動脈灌注0.172 5 mg／（kg·h）阿替普酶（時間1 h）；動脈灌注結束后，經耳緣靜脈持續泵入15 U／（kg·h）肝素鈉注射液（時間2 h）。每24 h重復1次，直至血管完全通暢。采集患者治療前后空腹靜脈血，離心后取血清，置于-80℃環境保存待檢。

1.3 觀察指標 記錄并比較兩組患者治療前后末梢循環功能、血液學結果、凝血與纖溶活性指標、血清TXB2、6-keto-PGF1α、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。采用分光光度法測定乳酸（lactic acid，Lac）水平，采用肛門體溫計測量患者肛門溫度，并監測患者末梢循環血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO2）。采用全自動分析儀測定白細胞計數（white blood cell count，WBC）、紅細胞比容（red blood cell specific volume，HCT）、血小板計數（platelet count，PLT）、活化部分凝血活酶時間（acivated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）。采用比色法測定MDA水平，采用黃嘌呤氧化酶法測定SOD水平，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書執行。分別于治療前、后，采集患者耳緣靜脈血，搖勻后離心處理，分離血漿。將血漿加入TXB2抗體，溫育5 h后，加入125Ⅰ-TXB2抗原后搖勻，24 h后分離，離心后吸取上清液，使用γ放射免疫計數器測定試管的放射性計數，制作標準曲線后得出血漿中TXB2濃度。6-keto-PGF1α檢測方法同TXB2。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后末梢循環功能比較 治療前，兩組患者Lac、SpO2、皮肛溫差比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者Lac水平均低于治療前，SpO2、皮肛溫差水平均高于治療前，且B組患者Lac水平低于A組，SpO2、皮肛溫差水平均高于A組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后末梢循環指標比較（±s）

表1 兩組患者治療前后末梢循環指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05

組別Lac／nmol·L-1 SpO2 皮肛溫差／℃治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 6.73±1.12 4.76±1.05① 93.03%±1.54% 95.84%±0.89%① 27.89±3.12 32.51±2.87①B組 6.75±1.14 3.88±0.91① 92.95%±1.50% 98.37%±0.57%① 27.81±3.17 34.46±2.15①t值 0.079 4.006 0.412 15.140 0.114 3.456 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血液學結果比較 治療前，兩組患者WBC、HCT、PLT水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者WBC水平均降低，HCT、PLT水平均升高，且B組WBC水平低于A組，PLT水平高于A組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血液學結果比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血液學結果比較（±s）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05

組別WBC／個·L-1 HCT PLT／個·L-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 （17.33±4.18）×109（14.29±2.26）×109① 35.25%±2.14%36.91%±1.92%① （310.28±31.92）×109（340.71±45.18）×109①B組 （17.41±4.20）×109（11.98±2.03）×109① 35.31%±2.20%37.17%±2.03%① （309.71±32.27）×109（362.91±48.02）×109①t值 0.085 4.809 0.124 0.589 0.079 2.130 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后凝血與纖溶活性指標比較 治療前，兩組患者血清APTT、PT、FIB水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者APTT、PT水平均升高，FIB水平均降低，且B組APTT、PT高于A組，FIB水平低于A組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后凝血與纖溶活性指標比較（±s）

表3 兩組患者治療前后凝血與纖溶活性指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05

組別APTT／s PT／s FIB／g·L-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 73.19±5.98 121.82±16.03① 10.81±2.04 13.76±3.48① 7.59±1.46 6.36±1.18①B組 73.26±6.01 139.27±20.14① 10.79±2.01 15.68±3.82① 7.61±1.49 5.28±1.03①t值 0.052 4.287 0.044 2.350 0.061 4.361 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療前后血清TXB2、6-keto-PGF1α、SOD、MDA水平比較 治療前，兩組患者血清TXB2、6-keto-PGF1α、SOD、MDA比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TXB2、MDA水平均降低，6-keto-PGF1α、SOD水平均升高，且B組TXB2、MDA水平低于A組，6-keto-PGF1α、SOD水平高于A組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清TXB2、6-keto-PGF1α、SOD、MDA水平比較（±s）

表4 兩組患者治療前后血清TXB2、6-keto-PGF1α、SOD、MDA水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05

組別TXB2／pg·ml-1 6-keto-PGF1α／pg·ml-1 SOD／U·mg-1 MDA／nmol·ml-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 2 520.81±310.82 981.76±109.77①131.01±12.24 169.53±33.87① 67.89±13.16 96.38±17.28① 27.29±4.19 20.04±2.81①B組 2 518.71±308.19 587.28±92.14① 130.19±12.18 195.08±43.21① 67.91±13.19 115.24±21.33① 27.30±4.17 15.24±1.86①t值 0.030 17.409 0.300 2.943 0.007 4.345 0.011 9.009 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

凍傷為臨床常見疾病之一，主要因機體長時間處于低溫或寒冷環境下引起全身或者局部損傷，常見于嚴寒地區或從事低溫下作業人群［5］。機體在寒冷空氣中需要通過一系列非特異性應激反應以維持機體核心體溫恒定，而長時間的持續寒冷暴露會促使腎上腺素升高，造成機體血管舒縮平衡紊亂［6］，進而引起血液循環障礙，造成肢端損傷。目前，國內關于凍傷的病理機制研究較多，針對凍傷患者治療的相關研究較少，凍傷患者的治療主要包括快速脫離低溫環境、復溫、外科截肢治療［7］。有研究顯示，重度凍傷患者合并嚴重感染感染時，若無法有效控制壞疽，需考慮行外科截肢治療［8］。基于此，尋求一種有效的治療方案對降低截肢率、改善凍傷患者預后具有重大意義。

本研究結果顯示，治療后兩組患者Lac、SpO2、WBC、PLT、皮肛溫差水平均得到改善，但B組Lac、WBC水平低于A組，PLT、SpO2、皮肛溫差水平高于A組。這提示，經導管動脈溶栓治療聯合復溫治療可有效改善患者的末梢循環功能與免疫功能。凍傷患者由于長期暴露于寒冷環境中，血管收縮較為劇烈，促使細胞外液與細胞內液形成冰晶，將直接損傷細胞組織結構與血管內皮細胞，機體局部血液循環不暢通，最終損傷末梢肢端［9］；同時還會造成細胞組織壞死、炎癥遞質釋放增加，促進血栓形成，組織缺血缺氧后促使機體組織深度損傷［10］。經導管動脈溶栓治療是臨床治療急性腦梗死早期常見治療方案之一，主要通過導管動脈再灌注閉塞血管，將閉塞的血管疏通，缺血組織得以重新灌注，恢復組織供血的方式實現治療目的。基于這一原理與凍傷的組織損傷機制，有學者認為，經導管動脈溶栓治療對治療凍傷是安全可行的［11］。有研究證實，經導管動脈溶栓治療可有效降低凍傷患者的截肢率［12］。張金龍等［13］研究顯示，經導管動脈溶栓治療導管中予以溶栓、抗凝、擴血管制劑等藥物治療凍傷患者在一定程度上可提高療效，并降低嚴重凍傷患者截肢率。快速復溫治療是治療凍傷患者的常規治療方案，復溫可降低冷凍的損害程度。有研究顯示，重度凍傷患者在繼發缺血缺氧過程中，機體會釋放大量的炎癥介質，這類介質對組織以及血管內皮細胞造成損傷，促進血栓形成［14］。經導管動脈溶栓治療則可恢復損傷組織的血液循環，減少組織壞死的范圍同時促使組織修復，實現其預防血栓形成以及疏通血管的作用。本研究結果顯示，治療后，兩組患者TXB2、MDA水平均降低，6-keto-PGF1α、SOD水平均升高，且B組TXB2、MDA水平低于A組，6-keto-PGF1α、SOD水平高于A組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。這提示，經導管動脈溶栓治療可有效改善TXB2與6-keto-PGF1α水平。經導管動脈溶栓治療導管中注射溶栓、抗凝藥物，可針對性控制血小板聚集，有效避免血栓形成［15］。

綜上所述，經導管動脈溶栓治療對于凍傷患者具有較好效果，可有效改善其末梢循環，抑制血小板聚集，對避免血栓形成具有重要作用。